内科開業医のお勉強日記

ICU病床数不足は死亡率増加に直結する

2012-03-04T09:30:00.000+09:00

病院ICU病症不足は、死亡率を増加させるというフランスの報告。

“初回紹介時に満床理由でICU入院断られた場合、死亡率が高くなる”

次なる紹介先入院があった場合でも死亡率増加た。

Refusal of ICU Admission Due to a Full Unit: Impact on Mortality
Am. J. Respir. Crit. Care Med. February 16, 2012 rccm.201104-0729OC

ICUのリソース不足で患者がICU入室を断られ、これが死亡リスクに直結しているという報告。

１７６２名の患者の内、３４０名を除外、他のICU入室拒否１１６、重症過ぎ・軽症過ぎて断られた２７０名
残り、１３３２名のうち、１１３９名入室、１９３名満床理由入室拒否
(入室不能　65 、他患者と入れ替え　 39 、さらなる紹介先入院　 89 )

粗day 28、day 60 死亡率は、非入室、　入室群で　 30.1% vs. 24.3%, p=0.07 、 33.3% vs. 27.2%, p=0.06

年齢、既往歴、GSC８以下、ショック、Cr≧ 250 μmol/L、PT　３０秒以上補正後、満床理由のICU入室拒否は、即時入室と比べ、非有意ながらday 28の死亡率高い。

紹介先受診患者はday 28、day 60で、即入室に比べ、死亡率高く　 (p=0.05、　p=0.04)

国毎・国内でも地域毎にICUベッド不足の程度はばらつきががり、フランスの場合は、人口１万あたり０．３程度から２．４程度。検討１０病院は不足地域のようで、米国では人口１万あたり２．８ICU
１万あたり１から６というばらつきが見られるが、ベッド不足が生命リスク似関わることは確か。
解説：http://www.reuters.com/article/2012/03/03/us-icu-beds-idUSTRE82203P20120303

集中治療医学会（http://www.jsicm.org/aisatu.html）

2006年に行われた本学会の全国調査によれば、ICUのベッド数は人口10万人あたり4ベッドで、欧米の7～24ベッドと比較して少ない状況です。日本集中治療医学会専門医研修施設の機能別分類では、一般総合ICU（約60％）、術後ICU（約10％）、救命救急ICU（約10％）、冠・心疾患CCU（約5％）の順となっています。

非ICUの普通病床に毛の生えたところで重症症例を見てるのが日本の実情？

妊娠中吸入ステロイドはその子供の疾患の多くに無関係、内分泌・代謝・栄養系への影響の可能性

2012-03-04T07:30:00.000+09:00

妊娠中の喘息への吸入ステロイドが推奨されている。

以下の報告の問題点は、吸入量のデータがなく、自己報告に基づく喘息状態であり、他の投与ルートより吸入に関してのみ焦点を当てている報告である。

結論づけるには不充分な内容であることは確かだが気になる報告。
今まで、“妊娠中吸入ステロイドはパルミコート優先？　2005年 02月 18日”というのを信じてきただけに、今後、喘息妊婦に対してどこまで安全性を告げてよいのやら・・・

Inhaled Glucocorticoids during Pregnancy and Offspring Pediatric Diseases
A National Cohort Study
Am. J. Respir. Crit. Care Med. March 1, 2012 vol. 185 no. 5 557-563

Danish National Birth Cohort

１９９６-２００２年誕生、妊娠中喘息治療使用 (n = 1231; 79.9% budesonide, 17.6% fluticasone, 5.4% beclomethasone, and 0.9% other or unspecified glucocorticoids)

小児期の子息疾患　(International Classification of Diseases–10th Revision, diagnoses)

フォローアップ終了時点子供の年齢は６．１（range、３．６－８．９）歳

吸入ステロイドは多くのカテゴリーでの疾患と関連性はない

しかし、例外は、内分泌、代謝、栄養疾患　(ハザード比, 1.84; 95% 信頼区間, 1.13–2.99)

ブデソニド使用した主要サブグループの反復解析(mother-child pairに限定)の時のみ、同程度の相関推定が得られた

解説記事：http://www.eurekalert.org/pub_releases/2011-12/ats-igd121311.php

スタチン投与は遺伝子型によっては間質性病変発症・病態促進に関与？

2012-03-03T10:03:00.001+09:00

interstitial lung disease (ILD)の発症と進行に対するスタチンの役割

COPDGene喫煙者の大規模コホートに於けるスタチン使用とILA（ interstitial lung abnormalities：間質性肺病変）の関連評価
bleomycin-induced fibrosisのマウス実験

Statins and Pulmonary Fibrosis
The Potential Role of NLRP3 Inflammasome Activation

Am. J. Respir. Crit. Care Med. March 1, 2012 vol. 185 no. 5 547-556

COPDGeneは、ILA患者で３８％、ILAなしで２７％

スタチン使用はILAと正相関　 (odds ratio, 1.60; 95% confidence interval, 1.03–2.50; P = 0.04)（高コレステロール・CAD既往補正後）
この相関はスタチンの水溶性・対象者年齢により補正される。

スタチン投与は、bleomycin処理マウス肺障害・線維症を増悪させる。
スタチン前処理により、 in vivo、in vitroで、caspase-1-mediated免疫反応を促進する。
後者の反応は、 Nlrp3^−/− と Casp1^−/− マウスから分離骨髄マクロファージにより消失する。

さらに、スタチンが、マクロファージ内のミトコンドリアROS産生増加により、NLRP3-inflammasone activationを促進することを示した。

スタチン治療は、COPDGene研究での喫煙者の間質性肺病変を増加させ、マウスにおいてはbleomycin誘発肺炎症・線維化促進し、それは、NLPR3-inflammasone activationによるメカニズムであることを示唆した。

スタチン系薬剤での間質性肺炎発現について、【重大な副作用】の項に「間質性肺炎」が追記されている。
http://www.yakuji.co.jp/entry19147.html

特に、ジェネリック採用の無情報桟敷の医療関係者は注意が必要だろう。もっとも、先発採用しているところでもMRがまともに情報提供しているとは限らないが・・・

急性肺障害後のうつ発症リスクと　うつの身体障害への悪影響報告

2012-03-03T09:36:00.001+09:00

急性肺障害後のうつ症状の発症リスク要素の分析
それと、急性肺障害後の身体機能障害のリスク要素としてうつが存在するという事実

急性肺障害生存者への心理的介入が必要かも？

Depressive Symptoms and Impaired Physical Function after Acute Lung Injury
A 2-Year Longitudinal Study
Am. J. Respir. Crit. Care Med. March 1, 2012 vol. 185 no. 5 517-524

１３のICUでの、急性肺障害　３、６、１２、２４ヶ月フォローアップ

１８６名の生存者で、うつ症状　４０％、身体障害残存　６６％で、３ヶ月後が最多

うつ症状発症のリスク要素は、教育期間が短い１２年以下、ベースラインの障害、失業、医学的合併症、ICUでの血糖低下

身体機能障害発症のリスク要素は、ICU滞在期間、先行うつ症状

米国GAO　ジェネリック製品でかえって医療費増加

2012-03-03T09:14:00.003+09:00

政府やマスコミなどが、重層的にジェネリックの有害性に関する議論を拒絶してる。

むなしくなり、ジェネリック批判してない。

“患者への安全性議論”をあきらめた訳ではないが・・・

どうせジェネリック批判できないなら、本来の趣旨である医療コスト削減推進の観点から見ようとすると、それも疑問。かえって、高コスト維持してるだけ( ジェネリック価格の高止まりの疑問　2007年 11月 15日　インド産ジェネリック　・・・　歓迎いたします。　ただ、後発メーカーを考えた薬価高止まりは駄目ですぞ。2011年 02月 17日　なぜ日本はジェネリック医薬品高値価格統制をつづける？　本来なら先発比1割程度になるはず・・・　2011年 07月 25日)。

米国からだが、ジェネリック製品が医療コスト削減に、単純につながるのか・・・それに対する疑問が報道されている。

Generic Drugs' Effect on Health Costs Unclear, GAO Says

By Emily P. Walker, Washington Correspondent, MedPage Today
Published: March 02, 2012
http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/GeneralProfessionalIssues/31463

米国でも、93%をジェネリックブランドに雄子変えようとする動きがある一方で、かえって、ジェネリックへ変更で医療コストかさ上げしているのではないかという疑念が起きているという・・・

“Government Accountability Office (GAO)”＜米政府説明責任局＞による報告

SSRIに関する一つの研究で、ブランドSSRI開始し、ジェネリックへの変更したケースで、入院率増加・ED受診増加で、トータルコスト８８１米ドル増加しているという・・・

結局、この問題は、これにつきる

Generic drugs must have the same active ingredients, route of administration, strength, and intended use as their brand-name counterparts. They also must be absorbed into the bloodstream at the same rate. Generic drugs are allowed to have different inactive ingredients, such as binding materials, dyes, preservatives, or flavoring agents compared with brand-name drugs.

含有活性成分が同じで投与経路が同じでも、賦形剤などの添加物や色素・保存用添加物・香料などが異なる。

問題点はかわってないんだなぁと改めて思う。
ジェネリック薬品の問題点も放送せよ! 　2005年 01月 27日

“ジェネリック”の問題点を述べると、日本の場合は独占禁止法に引っかかるそうで・・・まことにおそろしい、どこかの国顔負けの独裁的国家。

後発医薬品：使用、医療機関に不安－－公取委調査
医療機関への聞き取り調査では「先発品メーカーが後発品の不安をあおる説明をした」「後発品の効能が低いというデータを見せられたが、根拠があいまいだった」など、不当な情報提供で後発品採用を妨害する行為が報告された。公取委は「妨害行為は独占禁止法違反に当たる」と指摘している。毎日新聞　2006年9月28日　東京朝刊

こんな馬鹿な国って・・・、＊朝＊なみの日本という国

ジェネリック高止まり分の膨大な差益・・・いったいどこに消えているのだろう？

日本政府って、“アカウンタビリティー”はからっきしする気も無いが、 “fraudulence”と無能ぶりにはたけてる

まだ、こんなことやってんだもんなぁ・・・
↓

◇胃がん検診などの受診率目標、当面4割に―民主・部門会議、厚労案に「異論なし」
→ http://www.cabrain.net/jump.do?cd=73639
民主党の厚生労働部門会議（座長＝長妻昭衆院議員）は1日、厚生労働省から、
2012年度からの次期がん対策推進基本計画案について聴取した。厚労省は、胃、肺、
大腸がんの検診受診率の目標値を当面40％にとどめ、3年後に見直す案を説明。
出席議員から否定的な意見はなかった

標準的方法存在しない、科学的エビデンスの乏しい”胃癌検診”、しかも層別化しない“ばらまき検診”、予備的研究によるコスト効果解析も無いのに、“否定意見ゼロ” という・・・・この厚労省・政府・与党・・・まあ知識ゼロで、頭・空っぽなんでしょうね・・・この関係者たち。

まぁ滅びて当然の国だ・・・

健康老人の方が若い人より睡眠障害少ない・・・

2012-03-03T08:29:00.002+09:00

高齢者と不眠ばかり話題になるので、高齢者の方が、睡眠障害多いのかと思ってた。

だが、実際は、健康な老人は不眠症に関しては若年者のそれより少ない。

８０歳超の老人に比較して、睡眠障害リスクに関し、１８-２４歳は２倍(OR 2.19, 95% CI 1.58 to 3.05, P. < 0001)の問題をもつ

"Age and sleep disturbances among American men and women: data from the U.S. Behavioral Risk Factor Surveillance System"
Grandner M, et al

Sleep 2012; 35: 1-12.

Self-Reported Sleep Disturbance (SLEEPDIST) と Self-Reported Tiredness/Lack of Energy (TIREDNESS)による自己報告

２週間の内、６夜未満と６夜以上と日数で２分割
予測因子は年齢、健康状態、うつ感情状態
人種/民族、収入、教育、最後の医学チェックからの期間で補正
全年齢横断的に女性でSLEEPDIST と TIREDNESS多く報告
一般健康状態不良、軽度うつ感情、中等・重症うつと、SLEEPDISTとTIREDNESS相関
SLEEPDISTとTRENDNESSは一般的に寿命と共に減少し、８０歳を越える回答者ではさらに少なくなる。
SLEEPDISTに対し、８０歳超を対照としたオッズ比は１８-５４歳から減少し、５９歳男性でやや増加し、以降減少する。
女性でも同様パターンだが、４０-５９歳で急増する。TREDNESSに関しても同様パターン。

自己申告睡眠障害：Self-Reported Sleep Disturbance (SLEEPDIST)
自己申告倦怠感/活力不足： Self-Reported Tiredness/Lack of Energy (TIREDNESS)

一方的な刷り込みにより、高齢者＝不眠というイメージが固着してたようだ。

となると、外来で多く見る高齢者の不眠に関して、病的要素を考慮すべきで、処方薬剤による不眠、基礎疾患との関連、精神心理的病態を探らなければならないということを示唆しているかもしれない。

中国：医療施策・経済的対策についてのレビュー

2012-03-02T15:04:00.000+09:00

中国は、ユニバーサル・アクセスを達成する医療制度を2020年までに行うとの政府見解

2003年と、2001年の医療アクセスと経済的対策についてレビュー

Trends in access to health services and financial protection in China between 2003 and 2011: a cross-sectional study
The Lancet, Volume 379, Issue 9818, Pages 805 - 814, 3 March 2012

世帯数で、2003年57023、2008年45456、2011年18822インタビューし、回答率は98.3%、95.0%、95.5%、個人数は193689、177501、59835名

2003年から2011年まで保険カバー率は29.7% (57 526 / 193 689) から95.7%(57 262 / 59 835)へ増加 p<0.0001

入院経費の保険からの平均払い戻しは、14.4(13.7-15.1)から46.9(44.7-49.1)へ増加

病院入院分娩率は2011年98.8%(1219/1272)

入院数は2.5倍(2011年 8.8% (5288 / 59 835, p<0.0001) ←2003年 3.6% (6981 / 193 689)

2011年医療費の世帯での壊滅的増加が報告

帝王切開率は 19.2%→36.3%

医療保険と入院費用支払いはその使用量・カバー率の増大により著明に増加。もともと、

中国内地域内に於ける保険カバー、アクセスのばらつきが大きいが、近年に成り、特に田舎と病院でのサービスの増加による影響が大きい。基本となる医療サービス、主に入院費用、外来・入院の増大がある。
世帯毎の爆発的医療費増大への対策として、リスク防止への対策に多大なる関心を向ける必要がある。医療保険スキームの深度・範囲を如何に広げるか、そして、医療や医療従事者に代替する手段があるか検討段階に入っている。QOL、efficiency、客観的医療アウトカム、特に孤独な状況に陥った場合での支払いに関してより検討が必要。

中国の高齢化率は、一人っ子施策のため、日本を凌駕するほど急速・・・
http://www.nationmaster.com/country/ch/Age_distribution

柔整師問題：厚労省官僚発言　「柔整師は肩こり、腰痛などに施術が出来ない」

2012-03-02T11:37:00.001+09:00

“平成２４年２月１６日に行われた第１４回柔整小委員会”とは、平成24年2月16日（木）開催された、“民主党統合医療を普及・促進する議員連盟「第14回柔道整復師小委員会」”のことだろうか？

“知らないと怖～い整骨院の話”からの無断引用です。

「柔整師は肩こり、腰痛などに施術が出来ない」厚労省官僚が明言！　[整骨院問題] http://sirakowaseikotsu.blog.so-net.ne.jp/2012-03-01-1

平成２４年２月１６日に行われた第１４回柔整小委員会の内容が判りました。

まず、改めて確認されたのが柔整師の施術範囲です。

質問「骨折、捻挫、打撲などに至らない状態のもについて、柔整師がその手技を用いて施術しても良いのか？」との問いに対して、「人体の健康に害の無い範囲で、柔整師の技能を生かした施術は問題が無い」と、平成４年９月１８日付け健康政策局医事課の回答があるのだが、「肩こりや腰痛などに対しても実費で施術を行う事は問題ないのか？」

との問いに対して、厚労省保険医療企画調査室長の屋敷氏が

「柔整師の業務範囲は、一般的には外傷性の骨折、捻挫、打撲、脱臼等の施術であり、単なる肩こりや腰痛などは施術範囲には無い」と回答し、改めて柔整師の施術範囲が明確に示された。

これ以外にも「白紙委任問題」など様々な論点で議論されているが、結果的には柔整師側の思惑通りの回答は得られていない。

また、整骨院内で無資格者が施術を行う事や、民間療法での無資格者施術についても「整骨院内で、柔整師の監督下であっても助手や無資格者の施術は許されない。当然の事ながら無資格者の施術行為についても各都道府県担当者に取り締まりの徹底をお願いしている」と回答している。

”保険医療企画調査室長屋敷次郎”氏が言明したことは大きい影響を持つと思う。
国会内委員会や質問主意書という形での確認を願いたい。

民主党における、統合医療促進は、主に特定業界団体からの要望に基づくものであり、決して、科学的学会主導で生じたものではない。その会合の中で、厚労省官僚が筋の通った明言を行ったことになる。まあ問題がここまで拡大したのは、いままであいまいにしてた厚労省の態度に問題があるのだが・・・

科学的エビデンスないまま、自民党までもが、“”を官界・財界・官僚で推進しているこの時代・・・暗澹たる気持ちになっている。

統合医療促進と議員たちが浮かれてる間に、医療のゆがみがさらに拡大するのである。

スピリチュアルを配慮した医療に関して現代医療に持ち込むことは当然だと思う。

だが、一般に“ 統合医療 Integrative Medicine”とは、Dr Weilが個人的な見解で行っている方法論であり、それを国全体が一般化できるような議論やエビデンスの構築があるような代物ではない。氏のウェブサイトなんて、ビタミン剤の宣伝だらけで・・・

かれらにパテントをとられたままで“統合医療”という名ばかりが暴走するのはいかが？

底の浅い議員や、権謀術数にたけた財界・官界・マスコミが・・・夢見がちの庶民を変な方向に誘導しているとしか思えない。

”統合医療”を肯定的に議論をするのは結構だが、公の金である税金をつかうのなら、地に足のついた臨床的証拠を示すべきだろう。

2型糖尿病インスリン非投与：自己血糖モニタリング　・・・　改善効果はあるものの臨床的意義認めず

2012-03-02T09:57:00.001+09:00

Meta-analysis of individual patient data in randomised trials of self monitoring of blood glucose in people with non-insulin treated type 2 diabetes
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e486 (Published 27 February 2012) Cite this as: BMJ 2012;344:e486

メタアナリシスによる検討、2型糖尿病インスリン治療無しの患者に、血糖自己モニタリングを行うことの臨床的な意味ある有効性を示せなかった。
しかし、HbA1cの差は有意であり、この差はやはり確実に個別・臨床特性ごとに一致して存在する。

.ベースライン、３ヶ月、６ヶ月、１２ヶ月のHbA1c変化

確かに、HbA1c　0.5％いかない程度の差しかない。臨床的イベントに関する言及がないのがちょっと残念。

Real Time CGMで、食後の糖増加をきめ細かく抑え、大血管合併症まで考慮するような介入を加えた場合の臨床的イベントへの影響はどうなのだろう？

超持続型インスリンだけの場合も、SMBGは必要なのだろうか？

モニタリングを密にするのがいいのか、疎にしてもよいのか？どの指標で判断するか、医療保険などを考慮する場合は、厳格に事前定義したトライアルに基づく判断を提示してもらいたい。

迅速インフルエンザ検査：感度低く、特異度は高い　・・・　陰性だからといって否定できない

2012-03-02T09:18:00.000+09:00

159研究集積による、”迅速インフルエンザ検査”の正確性検討

感度　62.3％
特異度　98.2％

症状発症日、すなわち、day1（＜24時間）の感度とくに悪い。

“市井でひろまってる6時間以上たてばなんとか偽陰性が少ない”というのに比較しても、まだまだ時間経過が必要ということになる。

成人（対　子ども）、インフルエンザB（対　インフルエンザA）では、感度が低く、見逃しが多い。

Review: Accuracy of Rapid Influenza Diagnostic Tests
A Meta-analysis
Caroline Chartrand, et. al.
Ann Int Med. February 21, 2012, 156 (4)

159研究（26のrapid influenza diagnostic tests (RIDTs)：迅速インフルエンザ検査評価、35％はH1N1パンデミック中施行）
pooled 感度・特異度は、それぞれ、　62.3% (95% CI, 57.9% ～ 66.6%)、98.2% (CI, 97.5% ～ 98.7%)。

陽性、陰性尤度は、　34.5 (CI, 23.8 ～ 45.2) と、0.38 (CI, 0.34 ～ 0.43)

感度推定にばらつき大きく、成人での低感度 (53.9% [CI, 47.9% ～ 59.8%])、小児のやや高感度 (66.6% [CI, 61.6% to 71.7%])と、インフルエンザAに対する高感度 (64.6% [CI, 59.0% ～ 70.1%)とインフルエンザBの低感度 (52.2% [CI, 45.0% ～ 59.3%)といったものから影響を受けている。

検査正確性における症状期間の影響

閉経後女性：トランス型脂肪酸摂取増加と卒中リスク増加　・・・　一部アスピリンが軽減？

2012-03-02T09:02:00.002+09:00

Yaemsiri S, et al "Trans fat, aspirin, and ischemic stroke in postmenopausal women"
Ann Neurol 　2012; DOI: 10.1002/ana.23555.

二次情報ソース： MedPage Today　Published: March 01, 2012
Trans Fats Linked to Stroke in Older Women By Crystal Phend, Senior Staff Writer,

トランス型脂肪酸で、閉経後女性の卒中リスクを貯蔵させるが、アスピリンがそれを緩和しているかもという観察研究

トランス型脂肪酸が39％にもなる女性では虚血生卒中生じやすく、アスピリン服用ではトランス型脂肪酸の悪影響は消失し（Ｐ＝０．４３）、アスピリン服用してなければ虚血性卒中66％増加する（Ｐ＜０．０１）　

トランス型脂肪酸に対し、年齢・民族補正卒中ハザード比（最高ｖｓ最低（2.2g/日）5分位比較）　 (P=0.0002 for trend):

第２・５分位　（2.3　g/日）　１．２２　(95% CI 0.99 to 1.51)
第３・５分位　（2.6　g/日）　１．３７　(95% CI 1.11 to 1.68)
第４・５分位　（3.4　g/日）　１．３３　(95% CI 1.09 to 1.64)
第５・５分位　（6.1　g/日）　１．４９　(95% CI 1.22 to 1.82)

果物・野菜・食物線維、社会経済的因子、ホルモン補充療法、喫煙、薬物治療（アスピリンを含む）などの要素補正でも相関は減弱するものの有意差残る

アスピリンによるインパクトは3群横断的に認められる

極東の国でトランス型脂肪酸を規制しない国があるそうな・・・

健康に悪いトランス型脂肪酸を”健康への影響小”とする政府・メディア　H24.2.22
http://kaigyoi.blogspot.com/2012/02/blog-post_1147.html

上記トランス型脂肪酸は１ｇ/日のオーダーで、有意なリスク増加をもたらしている。
マーガリンなどは１０％以上トランス型脂肪酸を含有、ビスケット類・スナック菓子類は７－１２％越え、サラダ油などの１～８％程度含む製品がある（http://www.fsc.go.jp/sonota/54kai-factsheets-trans.pdf）。これらを考えれば、日本政府・関係専門委員会の対応というのは国民の健康をはなはだ軽視していることは確実。

活動性関節リウマチ:ＰＬＤ　30ｍｇ/日、60ｍｇ/日では糖代謝に影響を与えない。個体差はある。

2012-03-02T08:26:00.001+09:00

活動性関節リウマチの患者では、プレドニゾロン60ｍｇ/日、30ｍｇ/日短期投与では疾患活動性改善し、とブドウ糖耐性を阻害しない。ただ、個体差があり、モニタリングは必要。

"Metabolic effects of high-dose prednisolone treatment in early rheumatoid arthritis: balance between diabetogenic effects and inflammation reduction"
den Uyl D, et al
Arthritis Rheum 2012; 64: 639-646.

早期活動性リウマチに対する、41名の小規模ランダム化単盲検トライアル
プレドニゾロン60mg/日、30mg/日にランダム化割り付け

1週間治療後のOGTT検査にて、AUC_Gを計算、加え、β細胞機能、インスリン感受性パラメーター検討

患者背景は、60mg/日群　平均±SD　55.5±14.8歳、　30mg/日群　54.2±12.6歳、BMIは24.5±41、　25.4±4.2　kg/m²、　活動性指標　44関節　4.1±0.7、　4.0±0.8、　CRP中央値　14mg/L、　19mg/Ｌ、　ベースライン　ＩＧＴ比率56％、7％と非認識糖尿病7％。

AUC_G とＥＳＲの相関(β = 2.430 [95% 信頼区間 0.179–4.681], P = 0.04) 、ＣＲＰ値との相関 (β = 2.358 [95% 信頼関係 0.210–4.506], P = 0.03)あり

プレドニゾロン投与量両群で、ＣＲＰ値は有意に減少

2型糖尿病の発症は24％に増加　 (P < 0.001)

平均 AUC_G は両治療群で、変化認めず

β細胞機能は改善（60 mg/day P= 0.02 、 30 mg/day P = 0.04)

疾患期間は　 AUC_G 変化(β = 3.626 [95% confidence interval 1.077–6.174], P = 0.007)、糖状況の進行状況(odds ratio 1.068 [95% confidence interval 1.017–1.122], P = 0.009)と相関。

セレニウムU字減少：とりすぎると2型糖尿病リスク

2012-03-01T18:00:00.002+09:00

“セレニウム”は、pleiotropic effectがあるとして、抗酸化作用として、抗炎症作用として、10年以上用いられてきた。低セレニウム状態は死亡率、免疫機能、認知機能低下と関連性があるとされ、高セレニウム状態・セレニウムサプリメント補給は、抗ウィルス作用、そして男女の生殖機能、自己免疫性甲状腺疾患リスク減少と関連するとされた。前向き研究で、高セレニウム状態と前立腺、肺、直腸結腸、膀胱癌リスクに関してある程度のベネフィット認めたが、トライアルからの知見にばらつきがあり、栄養状態が不充分なときのみベネフィットがあるというのが改めて認識された。
既に十分量セレニウムがある場合、セレニウムサプリメント投与は、2型糖尿病リスク増加し、関連性が“U字型”で、低セレニウム状態ではベネフィットがあるが、十分量以上の場合副作用の方が多い。

Selenium and human health
The Lancet, Early Online Publication, 29 February 2012doi:10.1016/S0140-6736(11)61452-9

稀なケース：母の悪性腫瘍が子供へ

2012-03-01T10:39:00.000+09:00

Wednesday, February 29, 2012
Mother Passes Melanoma to Baby
http://blogs.webmd.com/whats-new/2012/02/mother-passes-melanoma-to-baby.html

進行メラノーマが母から男児へ

妊娠中担癌状況は、１０００妊娠中１例では生じるかもしれないとのこと。
胎児への伝播症例は、１８６６年以降の報告は１００例未満で、３０％がメラノーマとのこと。

多くのメディアが報道
http://bit.ly/yQIrCd

米国CDC：子供・青年の糖添加物消費実態　・・・　自宅での摂取が２／３　家庭内での問題が大きい

2012-03-01T10:09:00.001+09:00

CDC
http://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db87.htm

Consumption of Added Sugar Among U.S. Children and Adolescents, 2005–2008

子供では、カロリーの１６％が糖分から摂取しており、ソーダ・ケーキ・アイスクリームなどの加工食品、コーンシロップ、フルクトースたっぷりのコーンシロップ、モルトシロップ、フルクトース甘味料、蜂蜜、糖液、無水ぶどう糖、結晶ぶどう糖、デキストリンなどを含む。

自宅で６６％ほど摂取し、学校のカフェテリアやコンビニエンスストア・自販機などよりも多い。
白人の男の子の方が多く、糖摂取量多く、黒人・ヒスパニック系より多い。白人の女の子も同様傾向だが、若干その差は男児ほどはない。

Figure 2. ２-１９歳の子供の糖添加食品からの平均比率　性別・年齢群比較: United States, 2005–2008

Figure 5. 糖添加物からのカロリー比率；２-１９歳の子供；植樹の種類（左：飲料、右：食品）と摂取場所: United States, 2005–2008

JAK阻害剤ルクソニチニブ　骨髄線維症への効果　vs. best available therapy

2012-03-01T09:26:00.001+09:00

骨髄線維症患者へのruxolitinib ( JAK1、 JAK2 阻害剤）が、脾臓サイズ、QOLに対し、有意に効果があったが、全般生存率への効果は示せなかったが、best available therapyが１/３割り当てで評価できなかったというもの

ルクソニチニブは、昨年１１月、骨髄線維症についてFDA承認されたとの報道があった

http://www.medscape.com/viewarticle/753682

JAK Inhibition with Ruxolitinib versus Best Available Therapy for Myelofibrosis
Claire Harrison et. al.
N Engl J Med 2012; 366:787-798 March 1, 2012

219名の　“intermediate-2 or high-risk primary myelofibrosis, post–polycythemia vera myelofibrosis, or post–essential thrombocythemia myelofibrosis”を、ruxolitinibか、best available therapyに割り付け
プライマリエンドポイントとキー・セカンダリエンドポイントは、４８週目、２４週目のMRI・CT評価脾臓サイズ３５％減少。

４８週目で、ruxolitinib群では、２８％が４８週目で脾臓サイズ３５％減少に到達し、best available therapy群は０％（P<0.001)、２４週目は、３２％、０％(P<0.001)

４８週目に、ruxolitinib治療群は触知脾臓長平均値は５６％減少し、best available therapyは４％

ruxolitinibへのresponse 期間中央値に到達せず、８０％が１２ヶ月フォローアップ中央値でもまだ反応続いている状況。

ruxolitinib群患者は、包括的QOL測定値改善、骨髄線維症関連症状減少を示した。

投与量減量・中止、輸血で管理する grade 3以上の血液異常所見は血小板減少と貧血。

各治療群１人が血小板減少により中止、貧血による中断は認めない。

非血液系副作用は稀で、ほとんどがgrade 1か、２。
急性骨髄性白血病には２例で、best available therapyで発症。

ランダム化トライアル：頭部外傷意識障害への塩酸アマンタジン効果

2012-03-01T08:52:00.001+09:00

頭部外傷意識障害に関して使用長期間の効果はないが、４週間ほどの使用に関してはその効果に関し、有意な差があるようだ。

Placebo-Controlled Trial of Amantadine for Severe Traumatic Brain Injury

Joseph T. Giacino et. al.

N Engl J Med 2012; 366:819-826March 1, 2012

塩酸アマンタジンは、外傷性頭部外傷の遷延性意識障害患者へ最も処方されている薬剤。
予備研究にて、機能的回復促進示唆報告がある。

１８４名の植物状態或いは意識レベルが極めて低下している頭部外傷後４-１６週の被験者
４週間アマンタジンとプラシーボへランダム割り付け
４週間にわたるDisability Rating Scale (DRS; range, 0 to 29, with higher scores indicating greater disability)と２週間washout期間で機能回復率をmixed-effects regression mode（変量効果モデル）lにて比較

４週間の治療期間中、アマンタジン群の方が回復率有意に早く、DRS score (スロープ差、 0.24 point / 週; P=0.007)、プライマリアウトカム測定に関してベネフィットを示唆する。

事前特異化サブグループ解析にて、治療有効性は植物状態と意識状態極小状態患者で同様。

治療後２週間アマンタジン群の改善率緩徐化(weeks 5 and 6) し、プラシーボ群より有意に緩徐となる　(スロープ差, 0.30 point / 週; P=0.02)

DRSスコア全般改善に関して、ベースラインと６週目の差は両群同様（治療中止後２週間め）

重大副事象発生に関して有意な差は認めない。

ランダム化トライアル：妊娠中ニコチン置換禁煙治療　副事象同等・ただコンプライアンス悪すぎる

2012-03-01T08:20:00.002+09:00

A Randomized Trial of Nicotine-Replacement Therapy Patches in Pregnancy

Tim Coleman et. al. for the Smoking, Nicotine, and Pregnancy (SNAP) Trial Team

N Engl J Med 2012; 366:808-818March 1, 2012

英国の７つの病院１６-５０歳までの１２-２４人週にある女性で５ cigarettes/day以上を対象に
1050名を５２１名ニコチン置換、５２９名をプラシーボ割り付け

出産までの禁煙率はニコチン補充療法とプラシーボで、９．４％　ｖｓ　７．６％で非補正オッズ比は１．２６；９５％信頼区間　０．８２-１．９６
だが、１ヶ月後の禁煙率は　２１．３　　ｖｓ　１１．７％と高い。
コンプライアンスが悪く、ニコチン貼付療法治療群ではわずか７．２％、対照群は２．８％と１ヶ月未満に断念する人が多い。
妊娠・出産副事象は２群同等

薬品：賦形剤ゼラチン　：患者側は使用控えたいという希望が半数、　食事指導と矛盾処方も・・・

2012-02-29T16:01:00.001+09:00

日本人は薬に含まれる動物由来ゼラチンに対し毛嫌いをするだろうか？ゼラチンアレルギーの人はともかく、さほど気にしない人が多いと思うけど？

ベジェタリアンやイスラムとか宗教上の理由や、ＢＳＥへの極度の恐れなど

Ethics and law
Inadvertent prescription of gelatin-containing oral medication: its acceptability to patients
Postgrad Med J doi:10.1136/postgradmedj-2011-130306

医薬品賦形剤(excipient) というのは錠剤・カプセルの塊を作る成分で、医師たちは処方時、薬物の“作用物質”のみに関心を示すことが多い。
多くの薬物には賦形剤としてのゼラチンが含まれ、それはほぼ動物由来である。
泌尿器系薬剤もほぼ１００％動物由来のゼラチン賦形剤、２０１０年１月から６月に行った、innter-cityの人種るつぼ地域でのアンケート調査で、代替法なくても動物由来の賦形剤使いたくないという希望があった。
食事制限されてるのに５１％の下部尿路症状を持つ場合でもゼラチン入り製品を処方されていた。
（プリン体の問題？）
賦形剤に関する医療従事者の教育と、食事性嗜好についての患者に聞くことで、不用意な賦形剤ゼラチン処方を防ぐことが出来るかも？

ゼラチン含有に関しては、ワクチンに関しては注意されるが、内服薬などはあまり気にされない。

添付文書検索（http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_base.html）すると、９９２件もの“ゼラチン”記載があるようだ。

ちょっと調べただけで、プルセニドとかプロヘパール、ユーエフティー配合カプセル、ドプスカプセル100mg／ドプスカプセル200mg、アミノレバンEN配合散、ユベキノン、メフェナム酸カプセルなど。

賦形剤ゼラチン含有の有無は複雑で、

・ドプスなんて、錠剤には含まれないが、カプセル剤型には含まれる。

・先発薬　ザイロリックには含まれないが、後発品である　アロプリノール錠１００ｍｇ、｢アロプリノール錠５０ｍｇ「杏林」／アロプリノール錠１００ｍｇ｣、　アロプリノール錠50mg「アメル」／アロプリノール錠100mg「アメル」は含む。

尿中ビスフェノールＡ濃度と、冠動脈疾患に相関

2012-02-29T14:50:00.004+09:00

bisphenol A (BPA)は、食品産業のプラスティックとして存在する化学物質で、心疾患との関連が報告されている。BPAと虚血生心疾患関連性を示す３つめの報告(Association of Urinary Bisphenol A Concentration with Heart Disease: Evidence from NHANES 2003/06 PLoS One. 2010 Jan 13;5(1):e8673. 、Circulating levels of bisphenol A and phthalates are related to carotid atherosclerosis in the elderly.　Atherosclerosis. 2011 Sep;218(1):207-13. Epub 2011 May 10.　 )であり、ラットやマウスで安全性試験がなされているが、人では腎排泄であり、齧歯類での安全性試験がなされていることに対する疑問が存在する。飲水、歯のシーラント、皮膚暴露、家庭内粉じん吸入などから暴露される可能性。

Urinary Bisphenol: A Concentration and Risk of Future Coronary Artery Disease in Apparently Healthy Men and Women
Circulation. 2012;CIRCULATIONAHA.111.069153published online before print February 21 2012,

７５８名の冠動脈疾患(CAD)発症例と８６１名の対照を１０．８年フォローアップ
European Prospective Investigation of Cancer - Norfolk UK

４０-７４歳、ベースラインでのＣＡＤ・卒中・糖尿病無しのスポット尿中サンプル

尿中（u）BPA 濃度(中央値 1.3 ng/ml)は低く、uBPA　ＳＤあたり (4.56ng/ml)増加で、年齢、性別、尿中Ｃｒ補正モデルで、ＣＡＤ発症と相関 (n=1919, OR=1.13 95% CI 1.02 to 1.24, p=0.017)

ＣＡＤリスク要素補正（教育、職業的社会階層、ＢＭＩカテゴリー、収縮期血圧、脂質濃度、運動）でも同様だが、両側有意差やや消失　(n=1744 OR=1.11 95% CI: 1.00 to 1.23, p=0.058).

完全補正モデル感度分析にて、早期ＣＡＤ(3年以上フォローアップ）、ＢＭI≧３０、腎機能障害、ビタミンＣ負荷補正、ＣＲＰ、アルコール摂取を除外後、同様な推定となり、すべて相関性を示した(p≦0.05)。

ＢＰＡは内分し攪乱物質として、ホルモン調整の阻害をもたらす。エストロゲン拮抗作用、アンドロゲン拮抗作用などが知られてきたが、他に、肝障害、膵β細胞障害、甲状腺細胞障害、肥満促進効果なども記載されている。ＢＰＡが摂取され、可溶性代謝物となった場合、成人男女では５．３時間の半減期で、腎排泄型。倫理的事情で、暴露実験が出来ないが、ラットでは、非抱合ＢＰＡがbisphenol A-glucuronideとなり、尿排泄されていると考えられる。尿中排泄濃度高値なら人への影響、肝臓・インスリン関連、心血管疾患、肥満への影響があるはず。そういうことで、尿ＢＰＡ濃度が重視されている。

ＢＰＡは Maxi-Kチャンネルを活性化し、毒性を示す可能性(Br J Pharmacol. 2010 May;160(1):160-70. Epub 2010 Mar 19.)

厚労省：ビスフェノールAについてのQ＆A
http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/iyaku/kigu/topics/080707-1.html

WHO・米国ＦＤＡ　：２０１２-２０１３インフルエンザワクチン　ウィルス株　決定

2012-02-29T11:59:00.001+09:00

次期インフルエンザワクチン：2012-2013 trivalent vaccine（2012-2013　3価ワクチン）の話題

米国ＦＤＡワクチン・関連生物的製剤助言委員会は、１８－０で全員一致で、California H1N1 strainをキープしたまま、Ｈ３Ｎ２をPerth strainをVictoria strainに置き換え、Ｂに関しては、データ不充分ということで、１７－１で、Brisbane/Victoria strainをWisconsin/Yamagata strainに置き換え

ＷＨＯは、California and Victoria influenza A strain　と、California and Victoria influenza A strainを北半球・2012-2013シーズンワクチンとする推奨を示した。

情報：http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/Vaccines/31413

安定狭心症：初期治療としての冠動脈ステントは薬物治療を上回るベネフィット認めず

2012-02-29T10:00:00.001+09:00

Initial Coronary Stent Implantation With Medical Therapy vs Medical Therapy Alone for Stable Coronary Artery Disease
Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
Kathleen Stergiopoulos, MD, PhD; David L. Brown, MD

Arch Intern Med. 2012;172(4):312-319. doi:10.1001/archinternmed.2011.1484

メタアナリシスでも、安定冠動脈疾患（ＣＡＤ）治療アウトカム関し、ＰＣＩ（経皮的冠動脈インターベンション）　ｖｓ　薬物療法比較で、異なる結果が示されている。

しかし、以前のシステマティック・レビューの多くは、バルーン血管形成を薬物療法と比較し、現行のインターベンションや薬物療法を反映していない。

初期治療として、冠動脈ステント挿入と、薬物療法を比較した全ランダム化臨床トライアルのメタアナリシスを施行し、死亡への影響、非致死的心筋梗塞、計画にない血管再建、狭心症持続を評価。

結果は、８つのトライアル7229名。

3つのトライアルは心筋梗塞(ＭＩ）後安定、6研究は負荷試験安定狭心症/虚血症例。

平均荷重フォローアップ期間4.3年、ステント挿入と薬物治療の死亡イベント率は、8.9％、9.1％ (OR, 0.98; 95% CI, 0.84-1.16); 非致死的ＭＩ 8.9% 、 8.1% (OR, 1.12; 95% CI, 0.93-1.34); 計画にない血管再建 21.4% 、 30.7% (OR, 0.78; 95% CI, 0.57-1.06); 狭心症持続　 29%、 33% (OR, 0.80; 95% CI, 0.60-1.05)

結論としては、安定ＣＡＤに対し、初期治療としての薬物療法と比較して、初期治療としてのステント挿入は、死亡予防、非致死的ＭＩ、計画にない血管再建、狭心症予防へのベネフィットエビデンス認めず。

非専門家の解析で、ステントのベネフィットを見逃されていると主張もある。しかし、現行ガイドラインには、上記メタアナリシスの主張が採用され、アスピリン、スタチン、ＡＣＥ阻害剤/ＡＲＢをライフスタイル介入と共に推奨されている。

死亡率・狭心症改善を示した以前の報告とは反しているが、高齢者を含む以前の解析ではその薬物治療の有効性が低く、ＰＣＩが大きな役割を果たしたと考えられる。

解説：http://www.medpagetoday.com/Cardiology/PCI/31402

Stents Overused in Stable Heart Patients
Study Finds No Benefit of Stents Over Using Medications First

ＵＳで、安定狭心症患者の待機的冠動脈形成術・ステント過剰治療が問題になっている

日本での現状は、安定狭心症へのステント過剰治療問題、議論さえ見聞きできないのだが・・・私の情報収集能力不足？

睡眠薬と死亡率の関連　；年18回分処方ですら死亡率増加

2012-02-29T09:23:00.000+09:00

Pharmacology and therapeutics
Hypnotics' association with mortality or cancer: a matched cohort study
BMJ Open 2012;2:e000850 doi:10.1136/bmjopen-2012-000850

睡眠薬処方されている場合、18錠/年未満でさえ、3倍の死亡ハザード増加
この相関は、いくつかの通常使用睡眠薬個別解析、あるいは、新規短期作動薬剤でも同様に観察される。
健康状態の悪い患者への睡眠薬の選択的処方にするよう制御することでは、この超過死亡増加を説明出来ない。

・比例ハザード回帰モデルを用いたマッチ化コホートデザイン研究で、現行通常睡眠薬特異的死亡リスク推定
・現行通常睡眠薬とがんリスク相関
・睡眠薬と関連するリスクが寄与要素・合併症で影響？

ゾルピデム（マイスリー）、テマゼパムなど処方患者も、睡眠薬なしの対照に比べ4倍の死亡率。

1年に１８回の睡眠薬未満の処方患者でさえ、死亡リスクは高く、投与量に応じて死亡率増加する。

睡眠薬処方患者の内、がん頻度はいくつかの特異的がんで増加し、睡眠薬処方投与量が多い場合35％ほど全体的にがん増加。

この研究の限界は、寄与要素除外できてないこと、サーベイランスのインバランス、処方患者に関わるバイアスが存在する。

年齢階層別・睡眠薬無処方比較の睡眠薬処方患者生存曲線

解説記事：http://blogs.wsj.com/health/2012/02/28/study-suggests-a-link-between-sleeping-pills-early-death/

FDA:スタチン副作用として記憶障害を警告

2012-02-29T08:46:00.001+09:00

ほんとに稀なのかどうか？一応２％未満ではあるとされるが・・・

FDA announces safety changes in labeling for some cholesterol-lowering drugs

FDA NEWS RELEASE
For Immediate Release: Feb. 28, 2012
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm293623.htm

スタチン服用患者では、投与前肝酵素検査と、定期的肝酵素モニタリングを推奨し、重篤な肝障害は稀だが、予測不能。稀な副作用完治のための定期的モニタリングは有効ではないと矛盾した記載。疲労感・全身倦怠、虚弱、食欲低下、上腹部痛、尿濃黄染、皮膚・目の黄染などあれば即医療関係者相談

認知機能への影響が、特定の患者に認められることも警告。記憶喪失と混乱で、スタチン中止で改善するが、医療関係者に警告されている。

他、血糖増加、ロバスタチンの場合の筋障害（myopathy/rhabdomyolysis)に警告。

Statin-Associated Memory Loss: Discussion
http://www.medscape.com/viewarticle/458867_4

別のスタチンと異なり、アトルバスタチンは脳脊髄関門を通過しないという報告があるが、記憶・認知症に影響があるなら、スタチンによる防御的あるいは逆の副事象的悪影響をニューロンに与えることになるということで、関心が向けられた。

"statin-associated memory loss"という状況は、短期記憶障害で蟻、スタチン服用後２－３ヶ月、投与量増加後出現との報告。

MedWatchからの頻度推定は困難だが、全レポートの2％程度、或いはそれ以下とも推定。稀ではないとも考えられる。

｢リピトール｣添付文書を見ると

精神神経系
0.1～5％未満
めまい、不眠（症）、四肢しびれ（感）
精神神経系
0.1％未満
眠気
精神神経系
頻度不明
勃起障害、健忘症

・・・とある。
日本ではほとんど報告されてないようだ。用法用量・実際の処方量が違うせいかもしれないが、高用量の時には注意が特に必要だろう。

・・・にしても、後発だらけになると、こういう副作用情報ますます入手しがたくなりますねぇ。
後発品促進というなら、後発メーカーへの製品薬剤情報提供強制化すべきだと思うのだけど・・・
優遇してるメーカーにはとことん甘くなる日本の行政。それから利益を得ようとする役人・ＯＢ・・・そういうのがエルピーダ破綻にもつながったと思う。

昨今の経済状況により、長期処方・採血検査回避を患者側が希望することがある。スタチンに関わる副作用チェック受けにくくなっている現状がある。受診時は、定期的採血を進めることと、記憶障害エピソードなど聞き取ることが必要。

Wall Street Journal(http://well.blogs.nytimes.com/2008/02/13/do-statins-make-you-stupid/)で報道された症例

69歳女性は、物忘れが過ぎて、アルツハイマー病検査を娘から求め、孫娘の世話をするのさえ拒否されていた。スタチン服用をやめると、8日で、正常となり、劇的な変化であった

新聞やテレビは、スポンサーシップを配慮して、ファイザーやアストラゼネカや塩野義などに遠慮して日本では報道しないのかな？

医師や教育病院への製造会社報酬提供明確化

2012-02-29T08:13:00.002+09:00

医師や教育病院への製造会社報酬提供明確化

“Transparency Reports” on Industry Payments to Physicians and Teaching Hospitals
JAMA. Published online February 14, 2012. doi: 10.1001/jama.2012.21

Patient Protection and Affordable Care Actの"Sunshine" 条項により、 Centers for Medicare Medicaid Services (CMS)は2013年9月までに、製造会社の支払いを"transparency report"を、パブリックウェブサイト上公表しなければならなくなった。

2012年2月27日までパブリックコメントを求め、提案した内容要約

ω３脂肪酸血中濃度が低いと2年分に相当する脳の構造的加齢現象が生じる

2012-02-28T17:15:00.002+09:00

ω３脂肪酸血中濃度が低いと2年分に相当する脳の構造的加齢現象が生じる

Red blood cell omega-3 fatty acid levels and markers of accelerated brain aging
Neurology February 28, 2012 78:658-664

赤血球中ＤＨＡレベル最小4分位（Ｑ１）は、他の4分位（Ｑ２－Ｑ４）比較において、トータルの脳の減少があり、さらに、白質のhyperintensity volumeの増加が見られ、多変量解析にて総脳容積と持続下相関が見られる(model A：基本モデル＜年齢・性別・教育レベル補正＞: β ± SE = −0.49 ± 0.19; p = 0.009, 0.12 ± 0.06; p = 0.049)

ＤＨＡとω-3指数（赤血球ＤＨＡ＋ＥＰＡ）レベル（Ｑ１　ｖｓ　Ｑ２＋４）では、model Ａで、有意に視覚記憶スコア低く　 (β ± SE = −0.47 ± 0.18; p = 0.008),、遂行能力が低く (β ± SE = −0.07 ± 0.03; p = 0.004)、抽象的思考弱い (β ± SE = −0.52 ± 0.18; p = 0.004)
そして、他のすべてのモデルでも有意差が残る（model B: APOE ε⁴、血中ホモシステイン、 model C:運動・ＢＭＩ、model d:従来の血管リスク要素補正）

白人が主で他の人種では検討されてない。

研究基金：National Heart, Lung, and Blood Institute and the National Institute on Aging

フットボールによる高体温症：体の大きなラインマン、熱指数警戒レベル以下でも注意必要

2012-02-28T16:01:00.002+09:00

1994年から2009年の間に、熱関連フットボール死が3倍になったと University of Georgeaの研究者の発表

中学高校生がfatal heat injuryに最も弱いことを認識すべきで、ジョージア州は6倍にもなっている。気候データベースと、研究期間中の高体温症死亡58名の身長体重、体組成記録を調査。

死亡はUSの東四分円、時期は８月に集中。朝に半数死亡が生じ、高湿度が多い。アスリートは一般に大きく（BMI>30が79％）で、linemanのポジションが86％とほとんど。気象条件は異常に暑く、そして湿気があることが死亡と関連。さらに、死亡全症例で、WBGTを用いたAmerican College of Sports Medicine定義の高値・極端値に該当し、heat index(熱指数)によるthreat level(警戒レベル)以下であった。

着衣分（フルフットボールユニフォーム、練習用ユニフォーム、スポーツ）に基づく、フットボール特有な閾値の検討が必要。アスリート着用のユニフォームからのデータにマッチさせた閾値が必要で、スポーツと一括するのは問題。full padのアスリートは少なすぎるので結論づけ出来ない。
コーチは注意深く、プライヤーをモニターし、特に、体の大きなラインマン、プレシーズン早期の湿潤、"high"・"extreme"WBGT環境では注意が必要。

A retrospective analysis of American football hyperthermia deaths in the United States.Grundstein AJ et. al.
Int J Biometeorol. 2012 Jan;56(1):11-20. Epub 2010 Dec 15.

解説：
http://news.uga.edu/releases/article/morning-temperatures-thought-to-play-a-role-in-football-deaths-022712/

米国心理学研究：上層階級は非倫理的行為に走りやすく、詐欺的・他者からの奪取行為・強欲傾向が強い

2012-02-28T11:05:00.000+09:00

マスメディアがいっぱい取り上げてる。
google news: http://bit.ly/xZnFxW

ベンツやBMW・トヨタプリウスのような高級車に乗る人は運転中法律を破りやすい・・など、上層階級はウソをつきやすく、インチキをしやすいという７つのシリーズ研究をUniversity of California Berkeley や University of Toronto の心理学者が研究発表。

Higher social class predicts increased unethical behaviorPaul K. Piffa,, Daniel M. Stancato, Stéphane Côté, Rodolfo Mendoza-Denton, and Dacher Keltner

Published online before print February 27, 2012, doi: 10.1073/pnas.1118373109
PNAS February 27, 2012

７つの研究で、実験的な方法、自然観察法を用い、上層階層の行動が、下層階層に比べ非倫理的であるかを示した研究。

study 1、2は、上層階級が如何に運転中違法行為をするか、下層階級と比較。

フォローアップ検査室検査で、上層階級は、非倫理的意思決定傾向となってるか(study 3)、
さらに他者から価値あるものを奪う傾向にあるか (study 4)
ネゴシエーション上ウソをつくか(study 5)
賞金獲得チャンス増加のため詐欺的行為を働くか(study 6)
そして労働時非倫理的行動をとるか (study 7)
以上を下層階級と比較。

mediator や moderator dataにより、上層階級者の非倫理的傾向が示され、強欲(greed)傾向が強い。

社会階層が固定している国との比較したらどうなるのだろう。米国のような社会階層が流動的な社会では上層階級を目指すなら強欲的・私利的にならざるえないのでは？

米国の金持ちは非倫理的行いの言い訳として、慈善活動や一部反捕鯨などへ金を使い、偽善行為を尽くす・・・そういう考えも成り立ちそう。

日本のマーケット市場主義者たちも似たような傾向があるような・・・法律を犯すことをさほど悪と考えてない、エルピーダにおけるインサイダー役人、ほりえもん・・・

PCI後心筋梗塞判断閾値：　トロポニン　＞　CK-MB

2012-02-28T10:23:00.002+09:00

PCI後のトロポニンCKMB増加は、1年後の死亡率と関連。同じイベント頻度・死亡率閾値に関しては、CKMBよりトロポニンの方がより閾値が高い。

なぜ、この問題が論文で検討されたか・・・"Troponin Criteria for Myocardial Infarction After Percutaneous Coronary Intervention"

Myocardial Infarction Due to Percutaneous Coronary Intervention
Abhiram Prasad, M.D., and Joerg Herrmann, M.D.
N Engl J Med 2011; 364:453-464　February 3, 2011

Do we need to routinely screen patients for periprocedural myocardial infarction?
Which patients should be observed in the hospital for a prolonged period after periprocedural myocardial infarction?
What are the therapeutic implications, and what should we tell patients who sustained a periprocedural myocardial infarction despite an otherwise successful procedure?
Is a periprocedural myocardial infarction prognostically equivalent to a spontaneous myocardial infarction?
Is periprocedural myocardial infarction a valid end point in clinical trials?

上記PCI後心筋梗塞に関わる疑問が臨床実地上出現しているから・・・

Troponin Criteria for Myocardial Infarction After Percutaneous Coronary Intervention
Victor Novack et. al.
Arch Intern Med. Published online February 27, 2012. doi:10.1001/archinternmed.2011.2275

心筋梗塞のユニバーサル定義は、CK-MB区画(CKMB)もしくはトロポニンが用いられている。その基準は、PCI後の診断としては、トロポニンを用い、正常参照上限値の99パーセンタイルの3倍超をもって指標としている。

EVENT (Evaluation of Drug Eluting Stents and Ischemic Events)の一部を用い、1年後死亡率とPCI後CKMBあるいトロポニン術後評価検討したもの

心筋梗塞はCKMBクライテリアで7.2％、トロポニンクライテリアで24.3％発症。

CKMBとトロポニンは持続指標として、1年後死亡率と相関　(ハザード比 [HR], 1.38; 95% CI, 1.22-1.55　ｖｓ　 1.35; 95% CI, 1.18-1.54)

3倍超での死亡率影響は、トロポニンよりCKMBの方が大きい (補正 HR, 2.5; 95% CI, 1.5-4.ｖｓ 1.7; 95% CI, 1.1-2.5)

トロポニン閾値を20倍超とした場合、CKMB　3倍と同程度の頻度（7.0％）及び死亡率リスク (補正 HR, 2.6; 95% CI, 1.6-4.3)

トロポニンと1年死亡率回帰スプラインモデルで、死亡率ハザードはトロポニン3倍で1.02、20倍で1.67となる。

骨粗鬆症薬物：アドヒアランス改善のための電話動機づけインタビューは有効性乏しい

2012-02-28T09:33:00.003+09:00

慢性疾患に関して薬物へのアドヒアランスが問題。アドヒアランス改善のための介入が試みられているが少ない。電話による動機づけインタビュー介入に関し、骨粗鬆症の薬剤アドヒアランス改善するかの研究。

Osteoporosis Telephonic Intervention to Improve Medication Regimen Adherence
A Large, Pragmatic, Randomized Controlled Trial
Daniel H. Solomon et. al.

Arch Intern Med. Published online February 27, 2012. doi:10.1001/archinternmed.2011.1977

被験者は“メディケア”保険者主導的プログラム（保険者が医療阻害的な動きをする日本とは対照的）

医療というのは患者の意志が最優先されるべきものであり、医療機関からの働きかけは最小限であるべきという考えがある一方、こういった、医療機関から患者への積極的働きかけというのがどの程度是認されるか？在宅酸素や薬物の存在がクリティカルである患者が来院しない場合は、やはり、連絡を取らざるえない場合もある。

患者への電話というのは本人への事前了解があれば良いのだろうが、運用次第では、受診の半強制となる場合がある。

高齢化率極限の地域で開業していると、移動手段の問題が大きい。限られた輸送手段の中で、自覚症状のない病態、高血圧・糖尿病などは後回しで、腰痛・頚肩痛などを優先ってのは当たり前なのかもしれない。また、医療リソース過剰地域では、輸送サービス合戦となっているところも・・・。患者のニーズを無視した状況も生まれかねない状況となっている。

医療アドヒアランスに関する、患者宅への医療機関側の働きかけ、医療行政の方で、なんらかのガイドラインなど提示されてしかるべきと思うのだが・・・

肥満臨床下生活習慣指導：腹囲を少ししか減らせず、効果は男性に限られる

2012-02-28T08:54:00.003+09:00

Trial of Prevention and Reduction of Obesity Through Active Living in Clinical Settings
A Randomized Controlled Trial
Robert Ross et. al.
Arch Intern Med. Published online February 27, 2012. doi:10.1001/archinternmed.2011.1972

肥満減少に対し、健康食とともに、運動を行うことの有効性は確立している。しかし、プライマリケアの状況での肥満減少に対する有効なライフスタイル戦略のtranslationについての知識は乏しい。

2年間習慣化運動・食事プログラムの肥満減少臨床実践内に組み込み、その有効性を検討

通常ケア（n=241)：肥満減少戦略としてライフスタイルについての医師からの助言
習慣介入(n=249) ：健康食＋運動促進に関して健康教育専門家からの個別カウンセリングを加える

プライマリアウトカムはウェスト径

396名の被験者でトライアル完遂　80.8％

介入群で、通常ケアに比べ、有意なウェスト径への影響を認め(P<0.001)、24ヶ月持続する(平均[SE], -0.9[0.4] vs 0.2 [0.4] cm; P=0.05)

セカンダリ解析では、有意にウェスト径変化は、男性(P = .009)および女性 (P = .02)で認める。

男性において、２４ヶ月時点でのウェスト平均(SE)減少は習慣介入群が通常ケア群より大きく (–1.6 [0.6] vs 0.1 [0.6] cm; P = .049)、女性においては、行動介入群で、通常ケアに比較し、ウェスト径の差と6ヶ月、12ヶ月時点で相関性を認める(P ≦ .01) が、24ヶ月では認めない (P = .10)

結論：　2年研究で、肥満に対し、臨床状況下で習慣への介入によりウェスト径をほんの少し減少、しかし、介入効果は男性に限られる。

“メタボ検診”義務化したが、行政側＆誤用（御用）専門家たちが一方的にその効果に関して自画自賛し、さらに、その範囲の拡大を画策しているというか、決めつけている。

メタボ健診：肥満以外も指導　血圧や血糖、検査値高めなら対象
http://mainichi.jp/life/today/news/20120228ddm008040066000c.html

見直しでは、腹部肥満を第１条件とする現制度の枠組みは変えないが、非肥満者への対応を医療保険者や市町村などに追加で求める予定。国内外の研究では、非肥満者でも血圧や血糖などの値が高めの場合、心筋梗塞（こうそく）など心血管疾患の危険性が高まることが分かっている。このため、現制度では抜け落ちてしまう非肥満者への対応が求められていた。　また検討会は、腎臓病の検査値「血清クレアチニン」を、特定健診の検査項目に加える方向で合意した。慢性腎臓病患者には肥満でない人も多く、現制度では腎機能低下の兆候を見落とす恐れがあった。

メタボ対策に重きを置きすぎたため日本は国際CKD年を無視した。その愚策・厚労省が、今頃、“血中クレアチニン値”を検診項目に入れ込んできた。

世界に冠たる慢性腎臓病国・・・日本　2011年 08月 15日

そのことは、遅すぎたとは言え、まぁ評価しよう。

腹囲にこだわり続けている、強権的・非科学的日本の検診制度は今後も続く・・・
なんという国なのだろう・・・

お恥ずかしい厚労省検診・保健指導”腹囲基準”問答　H24.2.3

高齢者インフルエンザワクチン有効性：バイアス除去で死亡率単独では有効性示せない

2012-02-28T08:19:00.002+09:00

Estimating Influenza Vaccine Effectiveness in Community-Dwelling Elderly
Patients Using the Instrumental Variable Analysis Method
     Kenny Wong; Michael A. Campitelli; Therese A. Stukel; Jeffrey C. Kwong
     Arch Intern Med Published online February 27, 2012.
     doi:10.1001/archinternmed.2011.2038
     http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/archinternmed.2011.2038?etoc

オンタリオの行政データベースとリンクして、65歳超の地域住民のインフルエンザワクチンと全原因死亡率を検討

1262180人・インフルエンザシーズン観察で、ロジスティック回帰にて、インフルエンザ時全原因死亡率補正オッズ比　0.67（95％　CI、0.62-0.72）、インフルエンザ非流行時のインフルエンザ期間後0.85（0.83-0.86）で、バイアスの存在が示唆するも、Instrumental Variable(IV) analysisでは、インフルエンザ時期で補正オッズ比0.94（95％CI、0.84-1.03）、インフルエンザシーズン後は1.13（1.07-1.19）。

肺炎・インフルエンザによる入院・死亡の複合検討に対し、ロジスティック回帰により、補正オッズ　インフルエンザシーズンオッズ比　0.74（95％CI、０．７０－０．７８）、インフルエンザシーズン後0.88（0.87-0.90）
一方、IV analysisでは補正オッズ比は0.86（95％CI、0.79-0.92）、1.02（0.97-1.06）

インフルエンザワクチンは肺炎・インフルエンザ入院と全原因死亡複合に対し減少効果あるが、死亡率単独では減少効果示せない。
標準モデル化に比較し、IV analysisはワクチン有効性に対し、よりバイアスの少ない推定が可能である。

操作変数法（IV）について多くの解説が検索される。http://www.econ.hit-u.ac.jp/~bessho/lecture/06/econome/060616IV1.pdf高齢者の重大アウトカムへのインフルエンザワクチン有効性に関し、不適切なバイアスの存在が議論されていた。

Hottes TS, Skowronski DM, Hiebert B, Janjua NZ, Roos LL, et al. (2011) Influenza Vaccine Effectiveness in the Elderly Based on Administrative Databases: Change in Immunization Habit as a Marker for Bias. PLoS ONE 6(7): e22618. doi:10.1371/journal.pone.0022618

気流制限・肺機能と、心不全発症リスクの関連　：　COPDと心不全の関係

2012-02-27T16:51:00.001+09:00

大規模住民ベース研究で、肺機能・慢性閉塞性肺疾患は心不全リスク増加と強く、独立した関連を有する。非喫煙でもこの関連は明らかで、喫煙補正後もこの相関は残存。

　心不全発症長期リスクはスパイロメトリーによる肺機能低下時増加し、これは基礎心疾患・心血管リスク要素（喫煙を含む）補正でも変わらない。

Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) studyという住民ベースの米国研究で、NHLBIスポンサー研究で、約16000名の成人（45-64歳）平均15年間フォローアップ研究。

COPDは心不全患者の合併症として多く、逆も、真。しかし、ごく最近まで、先行するCOPDが心不全の長期リスク要素として認められてなかった。

肺における気流閉塞病態自体が心不全の大きなリスク要素という仮説を強化する研究とエディトリアルでは述べている。

Airflow obstruction, lung function and risk of incident heart failure: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study.
Agarwal SK, Heiss G, Barr RG, et al.
Eur J Heart Fail 2012; doi:10.1093/eurjhf/hfs016

標準化スパイロメトリーによる肺容量と共変数情報を15792のARIC(Atherosclerosis Risk in Communities)コホート被験者（1987-89）で収集。13660名を2005年まで心不全発症頻度をカルテ・死亡記録で確認。

平均フォローアップ14.9年で、新規発症心不全1369（10％）
心不全・年齢、身長補正ハザード比(HRs)は、単調にFEV14分位減少毎に増加し、両性、人種群、喫煙状態とも横断的に増加。
心血管リスク・身長による多因子補正後、FEV1最小ｖｓ最高比較で、ハザード比[95%信頼区間(CIs)]は、白人女性　3.91 (2.40–6.35)、　白人男性　3.03 (2.12–4.33) 、　黒人女性　2.11 (1.33–3.34)、黒人男性　2.23 (1.37–3.59)
相関は弱く、炎症の全身性マーカー補正後も統計学的に有意差残存
多変量補正心不全発症は、FEV1/FVC　<70％　ｖｓ　≧ 70%において、男性　1.44(95%CI 1.20-1.74)、　女性 1.40(1.13-1.72)
心不全に対する一致した陽性の相関が肺気腫・COPD自己報告診断で認められるが、喘息に対しては見られず。

喫煙などを含め遺伝的・環境的な説明要素の存在が議論されている。

気流制限が心不全へ影響を与えている証拠がNEJMで報告されており、議論されている。CTによる評価からみると、重症気流制限が結果的に左室充満を阻害し、心機能を低下させる機序が考えられた。

非重症肺気腫でも、気流制限・肺気腫の程度が左室機能・形態へ影響を及ぼす 2010年 01月 21日

Barr RG, Bluemke DA, Ahmed FS, et al. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med 2010; 362: 217-227.

NEJMの報告がなければ、さほど、注目されない現象だったのかもしれない。

Nintendo Wii　運動増加に寄与せず

2012-02-27T14:33:00.001+09:00

Baranowski T, et al "Impact of an active video game on healthy children's physical activity" Pediatrics 2012; 129: e636-e642.
3月分：http://pediatrics.aappublications.org/content/future/129/3

Impact of an Active Video Game on Healthy Children’s Physical Activity
Published online February 27, 2012 (doi: 10.1542/peds.2011-2050)
free pdf

Nintendo Wiiは、身体活動性増加に役立たないという当たり前の報告

１２週時点で、じっとしたままのビデオゲームと同程度の運動量しかない

“非定型精神病薬”：糖尿病に関する量依存的関係　ジプレキサに特に影響

2012-02-27T14:06:00.000+09:00

“非定型精神病薬”と糖尿病

Association between second-generation antipsychotics and newly diagnosed treated diabetes mellitus: does the effect differ by dose?
BMC Psychiatry 2011, 11:197 doi:10.1186/1471-244X-11-197

オランザピン(ジプレキサ)は用量依存的な糖尿病リスク相関;中間3分位で横断的で、100人年1.9　補正ハザード比　1.7；95％信頼区間（CI), 1.0-3.1、最高３分位 100人年 2.7;補正HR, 2.5, 95% CI, 1.4-4.5

クエチアピン（セロクエル）とリスペリドン（リスパダールなど）では、中間3分位にてリスク増加のエビデンス認めず

オランザピン、クエチアピン、リスペリドンと違い、アリピプラゾール（エビリファイ）やジプラシドンではどの3分位も糖尿病リスクと関連せず

老人：向精神薬と死亡リスク　ハロペリドールなど量反応関係あり　（H24.2.24)

・　リスペリドンに比べ、ハロペリドールは死亡率リスク増加 (ハザード比 2.07, 95% 信頼区間 1.89 ～ 2.26)

・　クエチアピン使用はリスク減少と関連　(0.81, 0.75 ～ 0.88)

皮下連続式グルコース測定:RT-CGM

2012-02-27T11:50:00.002+09:00

今更ながらだが、“RT-CGM”について

日本でなぜリアルタイム測定ができないのか？

Short- and Long-Term Effects of Real-Time Continuous Glucose Monitoring in Patients With Type 2 Diabetes
Published online before print November 18, 2011, doi: 10.2337/dc11-1438 Diabetes Care November 18, 2011

real-time continuous glucose monitoring (RT-CGM)：リアルタイム持続血糖測定装置

食事時インスリン投与されてない2型糖尿病患者でも、RT-CGMはSMBGより有意にA1C減少をもたらすという報告

ところが、日本での保険上の取り扱いは”皮下連続式グルコース測定”　となっていいて、“リアルタイム”部分が消えてる！

疑問に思ったところ・・

さすが糖尿病専門
http://dmnet.blog68.fc2.com/category28-1.html

そのデータを飛ばすにあたって使う電波が、日本では携帯電話に使用される電波帯に入っている為に、誤作動や不具合の恐れがあり、総務省管轄の電波法に抵触して使えない

そういうことのようで、日本は電波に関する法律の問題で、RT-CGMを取り扱えない状況のようだ。日本メーカーが本腰入れて開発すれば回避出来そうな問題だが・・・日本にはそういう智恵も意欲もなくなったのだろうか？

CGM-持続グルコース測定とは
http://www.medtronic.co.jp/your-health/diabetes/device/continuous-glucose-measurement/index.htm

D231-2　皮下連続式グルコース測定

皮下連続式グルコース測定の施設基準

(1)当該保険医療機関内に当該検査を行うにつき必要な医師が配置されていること。

（１）糖尿病の治療に関し、専門の知識及び少なくとも５年以上の経験を有する
常勤の医師が２名以上配置されていること。

（２）持続皮下インスリン注入療法を行っている保険医療機関であること。

(2)当該検査を行うにつき十分な体制が整備されていること。

皮下連続式グルコース測定の施設基準に係る届出は、別添２の様式24の５を用いること。

2型糖尿病治療薬TAK-875：GPR40作用薬は、SU剤に匹敵する効果と低血糖安全性良好

2012-02-27T10:36:00.001+09:00

2型糖尿病治療薬TAK-875：　Gタンパク質共役受容体（以下、「GPCR」）研究から創製された、膵島細胞に発現するGPCRの一つであるGPR40に作用する、新規の2型糖尿病治療薬
http://www.takeda.co.jp/press/article_45668.html

Burant C, et al "TAK-875 versus placebo or glimepiride in type 2 diabetes mellitus: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial"
Lancet 2012; DOI:10.1016/S0140-6736(11)61879-5.

第２相ランダム化二重盲検プラシーボ対照化トライアル

TAK-875(n=303)、プラシーボ(n=61)、glimepiraide(n=62)ランダム割り付け

プラシーボ、 TAK-875 (6·25, 25, 50, 100, or 200 mg)、 glimepiride (4 mg) 1日1回12週間

第12週で、TAK-875とglimepirideはプラシーボ比較で有意にベースラインからのHbA1ｃ最小2乗値は減少した (TAK-875: 50mg投与 −1.12% [SE 0.113] から 6.25mg投与 −0.65% [0.114]、 glimepiride :—1.05% [SE 0.111]) vs プラシーボ (—0.13% [SE 0.115]; p value range 0.001 to <0.0001)

即時治療必要低血糖は、 TAK-875とプラシーボ比較で同等　TAK-875 ｖｓ　プラシーボ (2% [n=7, all TAK-875 groups] vs 3% [n=2])

glimepiride群は有意に高率 (19% [n=12]; p value range 0.010—0.002 vs all TAK-875 groups)

即時治療必要イベントはTAK-875はプラシーボと同等 (49%; n=147, all TAK-875 groups、placebo groups (48%, n=29)) で、glimepiride群より少ない (61%, n=38)

直接作用は、β細胞FFAR1の活性化、インスリン分泌促進に働く細胞内セカンドメッセンジャー活性化

血糖降下作用もグリメピリド（アマリールなど）と同等で、低血糖イベント少なそう・・・

NHKの愚挙続く：認知症と漢方

2012-02-27T09:07:00.001+09:00

漢方の一律健康保険適応はおかしい・・・という意見まで抹殺される風潮 2009年 11月 30日
http://intmed.exblog.jp/9332057/

抑肝散に関して、NHKでこういう放送をしたそうだ。

～漢方スペシャル～２月２５日放送【漢方パワーで不調改善
有働治療初体験でアレに効果▽トリンドルも驚がく認知症に漢方！▽体質改善でアトピー治りピースが大興奮▽中国の不老長寿生薬？】

ウェブ検索すると、“東京女子医科大学　東洋医学研究所”、“漢方専門医：木村容子先生”という名前が上がる。

“抑肝散”の話だと思うのだが、一般大衆に訴求すべきほどのエビデンスがいつの間にか構築されたのであろうか？自分の知識がちょっと心配になって調べてみた・・・

"yokukansan" pubmed検索：　http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=yokukansan
MeSH登録記載されてない。
pubme検索で、67件の検索、うち、認知症での報告47件

トライアルの中身をみても“open-label”だらけで、エビデンスレベルとしても必ずしも高いとは言いがたい報告だらけである。

たとえば

Open label trial to evaluate the efficacy and safety of Yokukansan, a traditional Asian medicine, in dementia with Lewy bodies.
Iwasaki K, Kosaka K, Mori H, Okitsu R, Furukawa K, Manabe Y, Yoshita M, Kanamori A, Ito N, Wada K, Kitayama M, Horiguchi J, Yamaguchi S, Fukuhara R, Ouma S, Nakano S, Hashimoto M, Kinoshita T.
J Am Geriatr Soc. 2011 May;59(5):936-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=yokukansa%20dementia

よくとり上げられる論文

認知症の行動・心理症状（BPSD）の治療における漢方薬・抑肝散のランダム化クロスオーバー試験

A randomized cross-over study of a traditional Japanese medicine (kampo), yokukansan, in the treatment of the behavioural and psychological symptoms of dementia.

Mizukami K, et al.

Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 191-199.

ランダム化を名乗ってるが、交差対照試験で、washout期間が短すぎる。

以下は、例数が少ないが、行動・心理的所見改善効果を示した報告。

Effect of yokukansan on the behavioral and psychological symptoms of dementia in elderly patients with Alzheimer's disease

A Monji et. al.

Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry　Volume 33, Issue 2, 17 March 2009, Pages 308–311

この報告の結論に、二重盲検ランダム化トライアルが必ず必要と書かれている。

いずれにせよ、中核症状である記憶障害に関する報告は乏しく、また、生命予後や身体的指標、介護者への負担随伴症状やコスト効果などの検討は少ない。

一般向けに、派手派手しく、認知症治療＝抑肝散（あるいは　漢方）と言えるほどの知見が累積しているとは思えない。

小児メタボリックシンドローム：生下時/親の特性で予測

2012-02-27T07:59:00.002+09:00

Original Articles 　Pediatric Cardiology 　Metabolic Syndrome in Adolescence

Can It Be Predicted From Natal and Parental Profile?
The Prediction of Metabolic Syndrome in Adolescence (PREMA) Study

Circulation. 2012; 125: 902-910 Published online before print January 12, 2012,
doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034546

derivation cohort(1270)で、6-8歳のデータから、13-15歳時のMetSを予測

体重パーセンタイル（１０パーセンタイル未満）、頭囲パーセンタイル（10パーセンタイル未満）、両親の過体重・肥満（片方だけでも）は、青年期メタボリックシンドロームに対し独立して関連性　(オッズ比, 6.02; 95% 信頼区間, 2.53–10.12, P<0.001、　4.15; 95% 信頼区間, 2.04–7.14, P<0.001、 3.22; 95% 信頼区か, 1.30–5.29, P<0.01)

validation cohort(86[8%])では、3つの予測因子すべてで、感度91％、特異度98％

メトフォルミンによる肝障害：稀なる副作用だが警戒を

2012-02-25T11:45:00.002+09:00

Metformin-Induced Hepatotoxicity
doi: 10.2337/dc11-2306 Diabetes Care March 2012 vol. 35 no. 3 e21

メトフォルミンは、２型糖尿病の第1選択薬。胃腸症状で不耐。

肝毒性は考えにくい。しかし、特有な重篤肝障害を示すことがある

NASHやC型慢性肝炎でもベネフィットを有し、肝硬変では乳酸アシドーシスリスクがあり禁忌。

この報告は他剤関与のない、メトフォルミンによる肝障害報告例

米国：塩化メチレン(ジクロロメタン)による死亡例

2012-02-25T10:26:00.000+09:00

塩化メチレン(ジクロロメタン)

居住用バスタブから塗料を剥ぐため使用の塩化メチレンによる死亡　2000-2011年に13名

Fatal Exposure to Methylene Chloride Among Bathtub Refinishers — United States, 2000–2011
WeeklyFebruary 24, 2012 / 61(07);119-122
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6107a2.htm?s_cid=mm6107a2_w

CDC : methylene chloride
http://www.cdc.gov/niosh/topics/methylenechloride/

安全衛生上の注意事項（ジクロロメタン系はく離剤）
ジクロロメタンタイプ
http://www.sansai.com/support/usage/anzeneisei-MCl.html

（1）はく離剤の主成分であるジクロロメタンの性質
塩素系有機溶剤であるジクロロメタンは麻酔性が強く、その許容濃度は50ppm（日本産業衛生学会）とされており、有機溶剤中毒予防規則の第二種有機溶剤として法律で定められています。
また、沸点が約40℃であるため、非常に蒸発しやすく、かつ、蒸気の比重は空気の約３倍と重いため、その蒸気は放散しにくく下部に滞留する性質があります。

（2）はく離作業環境
取り扱い場所、作業場所は火気厳禁とし、局所排気装置を設けてください。
また、局所排気装置のない屋内においてはく離剤を使用する場合は、「有機溶剤用防毒マスク」だけでは不十分であり、加えて強制換気（特に下部の換気）が必要です。
特に密閉空間でのはく離作業は、蒸気による中毒と、蒸気の滞留による酸素欠乏の危険がありますので、強制換気はもちろん、「装置マスク」を着用してください。

（3）保護具の着用
作業に際しては、ネオリバーが直接、皮膚や衣服につかないようゴム手袋、保護めがね、エプロン等の保護具を着用してください。
酸性タイプのはく離剤は、激しい皮膚腐食性がありますので、特にご注意ください。
保護具はそのほとんどが直接はく離剤に触れると溶解、膨潤、腐食されるため（ポリエチレン、ポリ四フッ化エチレンを除く）、長期にわたり使用できるものではありません。
保護具にはく離剤が付着した場合には、直ちに布等で除去してください。
衣服についた場合は、すぐに着替えてください。・・・

｢適正管理で優等生｣との主張
http://www.jahcs.org/leaflet/leaflet02-09.htm

塩素系溶剤の製造、使用、廃棄等には種々の規制が課せられていますが、禁止されてはいません。適正に使用すれば今後も禁止されることはないと考えられます。また、ISO　14001の取得で禁止されることはありません。外国でも規制はありますが、使用が禁止されている訳ではありません。

日本での実態は？

FDA専門委員会:　COPD　アクリジニウム使用承認

2012-02-25T09:43:00.000+09:00

FDA Pulmonary-Allergy Drugs Advisory Committeeは、抗コリン剤である、 aclidinium bromideをCOPD患者の気道閉塞使用として安全・有効という投票決議　12-2。

市販後調査の心血管副作用要求されていた。

Aclidiumは新型の長時間持続型M3ムスカリニック拮抗剤で、2004年から上市されていた。

名目投与量(nominal dose)と投与回数評価２つの交差トライアル、3つの安全性・有効性トライアルを含む臨床トライアルプログラムで、3つの有効性トライアルはランダム化・プラシーボ対照トライアルで、二重盲検期間は12-24週間。２つの12州トライアルは、open-label extension。

3つの安全性・有効性トライアルは、安定　中等症・重症COPD 患者へ、400ｍｃｇ　BID　と　２００ｍｃｇ　BID＋プラシーボ比較で、400ｍｃｇ BID投与の安全性有効性は満場一致評決し、１０：３で安全性ありとした。

http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/Pulmonary-AllergyDrugsAdvisoryCommittee/UCM292624.pdf

参考：http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/FDAGeneral/31337

参考：
COPD: 1日2回LAMA　アクリジニウムのチオトロピウム・プラセボ対照　2011年 09月 12日

リチウム毒性：システミックレビュー・メタアナリシス

2012-02-25T09:26:00.000+09:00

Lithium toxicity profile: a systematic review and meta-analysis
The Lancet, Volume 379, Issue 9817, Pages 721 - 728, 25 February 2012 Published Online: 20 January 2012

システマティックレビューとメタアナリシス

糸球体濾過　-6.22 mL/min (95% CI −14.65 ～ 2.20, p=0.148) 減少、尿濃縮能15％ (weighted mean difference −158.43 mOsm/kg, 95% CI −229.78 ～ −87.07, p<0.0001).低下

リチウムは腎障害リスク増加の可能性あるが、絶対的リスクは小さい (18 / 3369 [0.5%] 腎置換療法)

臨床的甲状腺機能低下頻度増加　(対プラシーボオッズ比 [OR] 5.78, 95% CI 2.00—16.67; p=0.001)、TSH増加　平均　4.00 iU/mL (95% CI 3.90—4.10, p<0.0001)

リチウム治療は血中カルシウム増加　 (+0.09 mmol/L, 95% CI 0.02—0.17, p=0.009)、 parathyroid hormone (+7.32 pg/mL, 3.42—11.23, p< 0.0001)増加と関連

プラシーボ比較で体重増加 (OR 1.89, 1.27—2.82, p=0.002)、しかし、olazapineでは認めない　 (0.32, 0.21—0.49, p< 0.0001)

先天性奇形、脱毛、皮膚異常リスクに関する有意増加認めず

別の書籍では何と書かれているか・・・

頻度が多いのは、尿回数増加、口渇増加、手指振戦、鼓脹や胃部膨満感、軽度筋肉振戦など
過剰投与の早期症状：下痢、傾眠、食欲低下、筋力低下、吐気・嘔吐、言語不明瞭、振戦
後期症状：かすみ目、ぎこちなさや不安定、混乱、、めまい、振戦（重度）
・・・・
甲状腺機能への影響とリチウムによる“腎性尿崩症”

http://bipolar.about.com/cs/sfx/a/sfx_lithium.htm

女性：食事由来フラボノイドと卒中予防

2012-02-24T15:19:00.001+09:00

Dietary Flavonoids and Risk of Stroke in Women

StrokeSTROKEAHA.111.637835 Published online before print February 23, 2012, doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637835

Nurses' Health Study　前向き69622名女性

フラボノイドとサブクラスは、4年毎の半定量化食事回数アンケートによるもの

14年フォローアップ、1803回の卒中

flavanone摂取寄与因子補正後、4分位比較で、虚血生心疾患相対リスクは、0.81 (95% CI, 0.66–0.99; P=0.04)

かんきつ系フルーツ/ジュースは、虚血性卒中リスク減少と関連が最大・最小４分位により認められた(相対リスク, 0.90; 95% CI, 0.77–1.05)

アンケート調査で、フラボノイド・フラバノン含量はあくまでも類推されたもの。この解析では、ビタミンCについて、統計モデルが検討されたが、ビタミンCは重要でなかった。
flavanoneである naringenin 、 hesperidin が抗炎症効果、神経防御効果をもつことが基礎実験で示されている。特定の成分は脳脊髄関門を通過することができるらしい。

かんきつ系と言えば、“独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構果樹研究所”は、”みかんで糖尿病発症予防”と、とばしてたが・・・断定するなら、せめてコホート研究程度の報告くらいはしてほしかったなぁ。