ところで、stage 2というのは最もFEV1年次減衰率の高い病期
このタイミングで拡張剤が効果あればその後の予後に大きく影響をあたえるのではないか？
どの病期から薬剤吸入介入すべきか議論があるが一石を投じる？
プライマリアウトカムがFEV1中心だけど、急性増悪有意に改善してる
COPD GOLD stage 1あるいは2の軽症・中等症COPD
2年間、tiotropium 18 μg vs プラシーボの多施設ランダム化二重盲検プラシーボ対照トライアル
プライマリ・エンドポイントは、拡張剤使用前FEV1の群間差
セカンダリ・エンドポイントは、拡張剤後FEV!の群間差、拡張剤前後FEV1年次低下群間差(day 30-24ヶ月)
Tiotropium in Early-Stage Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Y. Zhou, et al.
N Engl J Med 2017; 377:923-935September 7, 2017
DOI: 10.1056/NEJMoa1700228
ランダム化 841名、tiotropium 388、プラシーボ 383をfull analysis setとした
トライアル期間中、FEV1は、tiotropium群がプラシーボ群より高値 (平均値差レンジ 拡張剤前 127 to 169 ml 、拡張剤使用後 71 to 133 ml ; P＜0.001 for all comparisons)
拡張剤使用前FEV1年次減少平均で有意差認めず：tiotropium群 38±6 ml /年 vs プラシーボ群 53±6 ml (差, 15 ml /年; 95% 信頼区間 [CI], −1 to 31; P=0.06)
一方、拡張剤使用後FEV1年次減少はプラシーボ群に比べtiotropium群で有意に減少 ： tiotropium群 29±5 ml /年 vs プラシーボ群 51±6 ml /年 差： 22 ml /年 [95% CI, 6 to 37]; P=0.006)
副作用発生率差は群間で概ね相似
<0 .001="" 15="" 22="" 31="" 37="" 38="" 51="" 53="" 6="" 95="" adverse="" after="" all="" amelioration="" and="" annual="" before="" br="" bronchodilator="" ci="" comparisons="" confidence="" contrast="" decline="" difference="" events="" fev1="" for="" generally="" group="" groups.="" in="" incidence="" interval="" less="" mean="" ml="" no="" of="" p="0.006)." per="" placebo="" significant="" significantly="" similar="" than="" the="" there="" tiotropium="" to="" two="" use:="" use="" vs.="" was="" year="">
<0 .001="" 15="" 22="" 31="" 37="" 38="" 51="" 53="" 6="" 95="" adverse="" after="" all="" amelioration="" and="" annual="" before="" br="" bronchodilator="" ci="" comparisons="" confidence="" contrast="" decline="" difference="" events="" fev1="" for="" generally="" group="" groups.="" in="" incidence="" interval="" less="" mean="" ml="" no="" of="" p="0.006)." per="" placebo="" significant="" significantly="" similar="" than="" the="" there="" tiotropium="" to="" two="" use:="" use="" vs.="" was="" year=""> 結論；GOLD stage 1 あるいは２のCOPDにおいて、tiotropiumは、24ヶ月時点でプラシーボに比較してFEV1高値で、拡張剤使用後FEV1年次減少も緩和
<0 .001="" 15="" 22="" 31="" 37="" 38="" 51="" 53="" 6="" 95="" adverse="" after="" all="" amelioration="" and="" annual="" before="" br="" bronchodilator="" ci="" comparisons="" confidence="" contrast="" decline="" difference="" events="" fev1="" for="" generally="" group="" groups.="" in="" incidence="" interval="" less="" mean="" ml="" no="" of="" p="0.006)." per="" placebo="" significant="" significantly="" similar="" than="" the="" there="" tiotropium="" to="" two="" use:="" use="" vs.="" was="" year="">(Funded by Boehringer Ingelheim and others; Tie-COPD ClinicalTrials.gov number, NCT01455129.)
<0 .001="" 15="" 22="" 31="" 37="" 38="" 51="" 53="" 6="" 95="" adverse="" after="" all="" amelioration="" and="" annual="" before="" br="" bronchodilator="" ci="" comparisons="" confidence="" contrast="" decline="" difference="" events="" fev1="" for="" generally="" group="" groups.="" in="" incidence="" interval="" less="" mean="" ml="" no="" of="" p="0.006)." per="" placebo="" significant="" significantly="" similar="" than="" the="" there="" tiotropium="" to="" two="" use:="" use="" vs.="" was="" year="">
<0 .001="" 15="" 22="" 31="" 37="" 38="" 51="" 53="" 6="" 95="" adverse="" after="" all="" amelioration="" and="" annual="" before="" br="" bronchodilator="" ci="" comparisons="" confidence="" contrast="" decline="" difference="" events="" fev1="" for="" generally="" group="" groups.="" in="" incidence="" interval="" less="" mean="" ml="" no="" of="" p="0.006)." per="" placebo="" significant="" significantly="" similar="" than="" the="" there="" tiotropium="" to="" two="" use:="" use="" vs.="" was="" year="">
<0 .001="" 15="" 22="" 31="" 37="" 38="" 51="" 53="" 6="" 95="" adverse="" after="" all="" amelioration="" and="" annual="" before="" br="" bronchodilator="" ci="" comparisons="" confidence="" contrast="" decline="" difference="" events="" fev1="" for="" generally="" group="" groups.="" in="" incidence="" interval="" less="" mean="" ml="" no="" of="" p="0.006)." per="" placebo="" significant="" significantly="" similar="" than="" the="" there="" tiotropium="" to="" two="" use:="" use="" vs.="" was="" year="">
<0 .001="" 15="" 22="" 31="" 37="" 38="" 51="" 53="" 6="" 95="" adverse="" after="" all="" amelioration="" and="" annual="" before="" br="" bronchodilator="" ci="" comparisons="" confidence="" contrast="" decline="" difference="" events="" fev1="" for="" generally="" group="" groups.="" in="" incidence="" interval="" less="" mean="" ml="" no="" of="" p="0.006)." per="" placebo="" significant="" significantly="" similar="" than="" the="" there="" tiotropium="" to="" two="" use:="" use="" vs.="" was="" year="">
循環器系薬剤のアウトカム指標はMACEなど用いられる。呼吸器系なら本来は急性増悪や入院率・死亡率がアウトカムであるべきだと思うのだが、COPDでは未だにFEV1が指標。・・・ わだかまりが残る。
<0 .001="" 15="" 22="" 31="" 37="" 38="" 51="" 53="" 6="" 95="" adverse="" after="" all="" amelioration="" and="" annual="" before="" br="" bronchodilator="" ci="" comparisons="" confidence="" contrast="" decline="" difference="" events="" fev1="" for="" generally="" group="" groups.="" in="" incidence="" interval="" less="" mean="" ml="" no="" of="" p="0.006)." per="" placebo="" significant="" significantly="" similar="" than="" the="" there="" tiotropium="" to="" two="" use:="" use="" vs.="" was="" year="">
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