アビガン:Favipiravir 臨床効果はあるものの臨床現場での有効性低い

アビガンに関して否定的まとめ　臨床効果はあるものの臨床現場での有効性低い

The efficacy and safety of Favipiravir in treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of clinical trials

https://www.nature.com/articles/s41598-021-90551-6

https://www.nature.com/articles/s41598-021-90551-6.pdf

新型コロナウイルスのアウトブレイクは2019年12月下旬に始まり、世界中に急速に広がり、公衆衛生システムに決定的な影響を与えました。すでに承認され販売されている多くの医薬品が再利用のために試験されており、その中にはFavipiravirも含まれています。我々は、システマティックレビューとメタアナリシスにより、COVID-19患者の治療におけるFavipiravirの有効性と安全性を調査することを目的としています。本システマティックレビューおよびメタアナリシスは、PRISMAステートメントに基づいて報告されました。PROSPEROにプロトコルを登録した（CRD42020180032）。SARS-CoV2の感染が確認された患者の治療において、ファビピラビルの安全性と有効性を他の対照群と比較して取り上げたすべての臨床試験を対象とした。LitCovid/PubMed，Scopus，Web of Sciences，Cochrane，Scientific Information Databaseなどの電子データベースを2020年12月31日までに検索した。Cochrane Collaborationの基準を用いて、含まれる研究のバイアスのリスクを評価した。すべての分析は、Comprehensive Meta-Analysisソフトウェアバージョン2を用いて行い、リスク比指標を算出した。出版バイアスの評価には Egger and Begg 検定を用いた．

9件の研究がメタアナリシスに含まれた。

メタアナリシスの結果、入院後7日間において、Favipiravir群は対照群に比べて臨床的に有意な改善が認められた（RR = 1.24, 95% CI: 1.09-1.41; P = 0.001）。

ファビピラビル群は対照群に比べて入院後14日目にウイルス除去率が高かったが、この知見はわずかに有意ではなかった（RR = 1.11, 95% CI: 0.98-1.25; P = 0.094）。

補助的酸素療法の必要性は、ファビピラビル群が対照群より7％少なかった（RR = 0.93, 95% CI: 0.67-1.28; P = 0.664）。ICUへの転入や有害事象は両群間で統計的な差はなかった。

Favipiravir群の死亡率は対照群に比べて約30％低かったが、この所見は統計的に有意ではなかった。

ファビピラビルは、軽度から中等度のCOVID-19患者の一般群において、死亡率の観点からは有意な有益な効果を発揮しなかった可能性がある。症状が出てから抗ウイルス剤を使用するのでは手遅れであり、このことが臨床現場での有効性の低さを説明していると考えるべきである。

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カナダのコホート：血中好酸球数はFEV1低下予後関連

 カナダのコホート先行研究

Identification and definition of asthma–COPD overlap: The CanCOLD study
Miriam Barrecheguren, et al.
Respiratory Vol.25, 8, Aug ,2020 pages 836-849
First published: 16 February 2020 https://doi.org/10.1111/resp.13780 

ここで暫定的にACO定義

 (i) reversibility pre-post bronchodilator (>12% and >200 mL of increment in the post-bronchodilator FEV₁)

(ii) large reversibility pre-post bronchodilator (>15% and >400 mL of increment in the FEV₁)

(iii) atopy (as reported in a self-reported questionnaire when asked about the presence of respiratory allergies or hay fever)

(iv) physician diagnosis of asthma (as reported in a self-reported questionnaire)

(v) reversibility pre-post bronchodilator and atopy 

(vi) atopy and a physician diagnosis of asthma; 

 (vii) reversibility pre-post bronchodilator, atopy and physician diagnosis of asthma.

その頻度

 

「ACO患者は、既述のようにMRCスコアが高く、CATスコアも高かったため、より多くの症状を呈し、ACO患者では肺機能が良好であるにもかかわらず、CATが高い、同様に、SGRQが高いことも確認された。症状に加えて、ACOの患者はCOPDだけの患者に比べて増悪が多く、増悪頻度も高くなっている」

ACOではICSが多く処方されているが、ICSを含まない治療法を受けている患者も少なくない（定義6では41％、定義1では68％）。さらに、ACOの9.7％から35％はICSのみで治療されていましたが、これはCOPDでは推奨されない治療パターンです。

 

で、血中好酸球数とFEV1減少の関連性

 

High eosinophil counts predict decline in FEV1: results from the CanCOLD study
Wan C. Tan, et al. on behalf of the CanCOLD Collaborative Research Group
European Respiratory Journal 2021 57: 2000838; DOI: 10.1183/13993003.00838-2020
https://erj.ersjournals.com/content/57/5/2000838?rss=1

【はじめに】 本研究の目的は、一般集団から参加した40歳以上の人を対象に、血中好酸球数と肺機能の低下との関連を調べることである。

【方法】 本研究では、前向きな人口ベースのCanadian Cohort of Obstructive Lung Disease（CanCOLD）研究の参加者1120人（平均年齢65歳）の解凍した血液から好酸球数を評価した。参加者は、面接官が実施した呼吸器系の質問に答え、18か月間隔で伸展剤投与前後のスパイロメトリクス検査を行い、ベースラインではコンピュータ断層撮影を行った。好酸球レベルと1秒当たりの強制呼気量（FEV1）の低下との関係を示す統計解析は、人口統計、喫煙、ベースラインのFEV1、喘息の経験、過去12カ月間の増悪歴を調整したランダム混合効果回帰モデルを用いて行った。CT測定値は、ANOVAを用いて好酸球サブグループ間で比較した。

【結果】 末梢の好酸球数が300個以上の参加者（n=273）は、好酸球数が150個未満の参加者（n=430；p=0.003）（基準群）および150個～300個未満の参加者（n=417；p=0.003）に比べて、FEV1の低下が大きかった。FEV1の絶対的変化量は、好酸球数が150細胞-μL-1未満の参加者では-32.99mL-year-1、150-<300細胞-μL-1の参加者では-38.78mL-year-1、300細胞-μL-1以上の参加者では-67.30mL-year-1であった。COPDでは、好酸球数が多いほど、小気道と大気道の両方の異常を反映する定量的なCT測定値と関連していた。

【結論 】血液中の好酸球数が300個以上-µL-1であることは、高齢者の肺機能低下を加速させる独立した危険因子であり、検出されていない構造的気道異常に関連している。

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RCT:SARS-CoV-2 不活化ワクチンの実力

 世界中で280種類以上のワクチン候補が開発されており、そのうち23種類は異なるプラットフォームを用いた第3相試験がすでに実施されている。プラットフォームの中では、不活化ワクチンが広く研究されている。また、不活化ワクチンは、2℃から8℃で何年も保存・輸送できるという利点があり、低所得国や冷蔵保存能力の低い地域での使用に適していという利点がある

成人を対象とした第3相無作為化試験において，2種類の全ウイルス不活化ワクチンが，COVID-19の症候性症例に対して72.8％および78.1％の有効性を示した。2種のワクチンでは，ミョウバンのみの対照群と同程度の頻度でまれな重篤な有害事象が発生し，その大半はワクチン接種とは無関係であった．また、探索的解析により、2種のワクチンは、第1/2相試験の結果と同様に、測定可能な中和抗体を誘導することが判明した。

 2種類のmRNAワクチン（BNT162b2およびmRNA-1273）と3種類のアデノウイルスベクターベースのワクチン（ChAdOx1 nCoV-19, Gam-COVID-Vac [Sputnik V], Ad26.COV2.S）が含まれます。 11-15 有効性は，BNT162b2（Pfizer-BioNTech社）ワクチンが95.0％，mRNA-1273（Moderna社）ワクチンが94.1％，ChAdOx1 nCoV-19ワクチンが投与方法（標準的な用量を2回投与するか，低用量を投与した後に標準的な用量を投与するか）に応じて62.1％および90.0％，Gam-COVID-Vacワクチンが91.6％，Ad26.COV2.Sワクチンが66.9％であった．本試験で検討した2種類の不活化ワクチンを含むすべてのワクチンは，WHOおよび米国食品医薬品局が推奨する，不活化比較対象と比較して少なくとも50％以上の有効性があるという基準を満たしている。

 

Effect of 2 Inactivated SARS-CoV-2 Vaccines on Symptomatic COVID-19 Infection in Adults A Randomized Clinical Trial 

Nawal Al Kaabi, et al.

JAMA. Published online May 26, 2021. doi:10.1001/jama.2021.8565 

キーポイント

【疑問 】症候性COVID-19の予防に対する2種類の不活化SARS-CoV-2ワクチンの有効性はどうか？

【結果】 この無作為化臨床試験の事前に規定された中間解析では，SARS-CoV-2 WIV04株（5 μg/dose）またはHB02株（4 μg/dose）のいずれかから開発された2回接種の不活化ワクチンシリーズ，または水酸化アルミニウムのみの対照ワクチンを少なくとも1回接種した被験者40 382人を対象とし，2回目の注射から少なくとも14日後の症候性COVID-19の発生率を主要評価項目とした．2種類のワクチンの有効性は，水酸化アルミニウムのみの対照群と比較して，WIV04株群で72.8％，HB02株群で78.1％であり，いずれも統計的に有意であった。

【意味】 不活化SARS-CoV-2ワクチン2種は，水酸化アルミニウムのみの対照薬と比較して，症候性COVID-19に対して有効性を示した．

抄録

【重要性】 COVID-19に対する有効なワクチンが開発されているが、追加のワクチンがまだ必要である。

【目的】 2 種類の不活化 COVID-19 ワクチンの有効性と有害事象を評価する。

【デザイン，設定，参加者】 アラブ首長国連邦とバーレーンで実施中の，COVID-19の既往歴のない18歳以上の成人を対象とした無作為化二重盲検第3相試験の，事前に指定した中間解析。試験の登録は2020年7月16日に開始された。有効性および有害事象の中間解析に使用したデータセットは、それぞれ2020年12月20日および2020年12月31日にロックされた。

【介入】 参加者は，SARS-CoV-2のWIV04株（5μg/回）およびHB02株（4μg/回）から開発された2種類の不活化ワクチンのうち1種類（n＝13 459），または水酸化アルミニウム（ミョウバン）のみの対照（n＝13 458）に無作為に割り付けられ，21日間隔で2回，筋肉内に注射された。

【主要アウトカムと評価】 主要アウトカムは，無作為化時に SARS-CoV-2 感染のウイルス学的証拠がなかった参加者における，2 回目のワクチン接種から 14 日後の実験室で確認された症候性 COVID-19 に対する有効性であった．副次評価項目は，重症の COVID-19 に対する有効性であった．有害事象および反応の発生率は，少なくとも 1 回の接種を受けた参加者を対象に収集した．

【結果】 2 種類のワクチンを少なくとも 1 回接種する群とミョウバンのみの対照群に無作為に割り付けられた被験者 40,382 名（平均年齢 36.1 歳，男性 32,261 名（84.4%））のうち，2 回の接種を受け，2 回目の接種後 14 日目以降に少なくとも 1 回の追跡調査に協力し，登録時の逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応検査が陰性であった 38,206 名（94.6%）が有効性の主要解析に含まれた．

追跡期間の中央値（範囲）は 77 日（1～121 日）で，症候性 COVID-19 が WIV04 群 26 例（1,000 人年当たり 12.1[95% CI, 8.3～17.8]），HB02 群 21 例（1,000 人年当たり 9.8[95% CI, 6.4～15. 0］／1000人年），ミョウバンのみの群では95人（44.7［95％CI，36.6-54.6］／1000人年）であり，ミョウバンのみの群と比較したワクチンの有効性は，WIV04で72.8％（95％CI，58.1-82.4％），HB02で78.1％（95％CI，64.8-86.3％）であった（いずれもP＜0.001）

 

．COVID-19 の重症例は，ミョウバンのみの群で 2 例発生し，ワクチン群では発生しなかった．各注射の7日後に発生した副反応は，3群で41.7～46.5％であった。重篤な副反応はまれであり，3群で同様であった（WIV04：64［0.5％］，HB02：59［0.4％］，ミョウバンのみ：78［0.6％］）。

【結論および関連性】 この無作為化臨床試験の事前に指定された中間解析では，成人に 2 種類の不活化 SARS-CoV-2 ワクチンのいずれかを投与することで，症候性 COVID-19 のリスクが有意に低下し，重篤な有害事象はまれであった．最終的な解析のためのデータ収集は保留されている。

試験登録 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04510207；中国臨床試験登録。ChiCTR2000034780
 

 

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冠動脈プラーク：ω3PUFA+スタチン vs スタチン単独

 ω３サプリメントでは、病理的所見は改善するんだよなぁ　病理的な部分は...

 

 

Meta-Analysis Comparing the Effect of Combined Omega-3 + Statin Therapy Versus Statin Therapy Alone on Coronary Artery Plaques
Heze Fan,  et al.

 (Am J Cardiol 2021;00:1-10)
https://www.ajconline.org/article/S0002-9149(21)00367-2/fulltext?rss=yes

スタチン治療は、冠動脈プラークの安定化と退縮に重要な役割を果たしている。また、オメガ3系のサプリメントは、冠動脈プラークに対して抗炎症作用や抗酸化作用を持つ。しかし、スタチンセラピーに基づいたオメガ3サプリメントの摂取が、プラークの安定性や組成に及ぼす影響については、まだ明らかになっていない。、PubMed、Embase、Cochraneの各データベースで、2020年11月以前に発表されたran-domized controlled trialを検索した。その結果、光干渉断層撮影法（OCT）、冠動脈CT血管造影法（cCTA）、血管内超音波法（IB-IVUS）など、異なる画像技術を用いて冠動脈の動脈硬化プラークを評価した8件の研究が組み入れ基準を満たしていた。抽出されたデータは、ランダム効果モデルの標準化平均差（SMD）または平均差（MD）を用いてプール。
 
 スタチン単独投与と比較して、併用投与はプラーク総量（SMD-0.36、95％信頼区間（CI）-0.64～-0.08、p＝0.01）と繊維量（SMD-0.40、95％CI-0.68～-0.13、p＝0.004）の進行をさらに遅らせることがわかった。
 
 また、血漿中の高感度C-reac-tive protein（hs-CRP）値は、併用療法群の方がスタチン単独療法群よりも有意に低かった（SMD -0.30, 95%CI -0.59 to -0.01, p = 0.04）。
 
  また、オメガ3を併用することで、プラークの繊維性キャップの厚さ（FCT）がさらに増加し、MDは29.45mmとなった。
 
  なお、血漿中の高密度リポ蛋白質コレステロール（HDL-C）、低密度リポ蛋白質コレステロール（LDL-C）、プラーク中の脂質含有量については、両群間で有意な差は認められなかった
 
   オメガ3とスタチンの併用は、スタチン投与群と比較して、冠動脈プラークの安定化と退縮促進に優れており、心血管イベントの発生をさらに抑えることができると考えられる。
 
 

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