気腫という形態的病理変化がアスピリンで抑制する可能性

気腫という形態的病理変化がアスピリンで抑制する可能性


ただし、呼吸機能上の影響は認められてない。運動耐容能などに影響があれば治療選択に関わる知見になるのだろうが・・・現時点では日常臨床に即影響をあたえない。
　

A Longitudinal Cohort Study of Aspirin Use and Progression of Emphysema-like Lung
on CT: The MESA Lung Study
Carrie P. Aaron, et al.
DOI:10.1016/j.chest.2017.11.031
http://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(17)33210-5/pdf

【背景】血小板活性化、肺の微小血管の血流を減少させ、炎症に寄与し、COPDや肺気腫の病態に悪影響を与える。仮説検証：アスピリンの抗血小板効果定期使用によりCT上気腫様所見の進展抑制や肺機能低下と関連するか？

【方法】　 Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA)
45-84歳、心血管疾患無し(2000-02年）、気腫様所見： 950 HU未満：(percent emphysema)<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">アスピリン定期使用の定義：週3日以上
Mixed effect model（補正：人口統計指標、体格測定、喫煙、高血圧、ACE阻害剤、ARB使用、CRP、スフィンゴミエリン、スキャナー要素
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
【結果】
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">ベースライン時登録 4257名(平均(±SD)　61±10 歳、喫煙既往 54%、アスピリン定期使用 22%）
平均パーセント気腫10年間に 0.60%　(　95% CI　: 0.35 , 0.94)
パーセント気腫進行は、アスピリン未使用に比べ使用者では緩徐 (完全補正モデル -0.34% / 10年間 , 95% CI: -0.60 , -0.08　; 　p = 0.001)

喫煙既往者、アスピリン 81mg、300-325mg投与量でも同様の結果で、気流制限認める患者では特に大きな差となった
アスピリン使用と肺機能変化に関して相関なし

<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
【結論】アスピリン定期使用は、10年間の観察において気腫進展を50％減少。
アスピリン・血小板に関する、さらなる研究が必要
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p=""><2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">

<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">

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<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">
スフィンゴミエリン値が補正要素に上がってるのは・・・

Plasma sphingomyelin and longitudinal change in percent emphysema on CT. The MESA lung study.
Biomarkers. 2014 May;19(3):207-13. doi: 10.3109/1354750X.2014.896414.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4088962/

同じMESA lung studyの知見のため



形態学的評価と肺機能上の評価



<2000-07 2010-2012="" ct="" full-lung="" p="">

日経新聞：２因子相関だけで、結論を導く荒っぽい手口 ｢老衰死｣普及促進記事

日経新聞の｢経団連＆財務省御用達記事｣の数々には辟易するが、最近はNHKも負けず劣らず・・・


そもそも、｢自宅であっても、施設であっても、なるべく生活の場での療養（と死亡）を可能としてゆくことを厚労省は目指しています｣という厚労省の方針をつたえた朝日新聞の後追い記事のはずだが・・・
「老衰」で死ぬことができる地域づくりへ：朝日新聞デジタル
https://www.asahi.com/articles/SDI201604163954.html



それを無視し、かつ、

共役要素無視して、２因子相関だけで、結論を導く荒っぽい手口
"未測定交絡因子"等無視。

まるで結論的であるか如く、疑似科学を乱用する新聞社の謀略記事
良心もなければ、科学性を重んじる謙虚さもない

死因統計の大元の｢死亡診断書｣に関するばらつきなど、交絡要素に無視！


｢老衰｣は理想的“死に様”というのは多くが認めると思う。

しかし、この経団連御用記事は、｢医療・介護費の適正化減額｣だけを狙ってるミスリーディング記事である。

｢市区町村別の１人あたりの医療費とがん・心臓病・脳卒中、そして老衰の死亡率の格差が生じている分析をして医療や介護のコストを抑える政策こそ｣が重要だという本音が結論として書かれている。これが日経新聞の本音。


市区町村毎に住民構成異なる。その要素で亜r年収・学歴・職業歴・社会的環境など異なるのは当たり前。

地域毎のばらつきを許さないという｢日経新聞｣記者たち、おまえらは東京に住むな！
日本の“中央値”パラメータを有する地域に住んで記事を書けよ！



【結論】結論ありきの日経新聞は、いろいろ問題あるNHKや朝日新聞以下のレベルのold mediaと言えるだろう

喘息免疫細胞enhancerマークにcolocalizeするリスクlocus：多家系関連研究

Multiancestry association study identifies new asthma risk loci that colocalize with immune-cell enhancer marks
Florence Demenais, et al.
Nature Genetics 50, 42–53 (2017)
doi:10.1038/s41588-017-0014-7
https://www.nature.com/articles/s41588-017-0014-7

世界中のgenome-wide association関連解析の meta-analysis
(症例　23,948 , 対照118,538 )


５つの新規喘息loucs：

• 5q31.3 NDFIP1, GNDPA1, SPRY4
• 6p22.1 GPXS, TRM21
• 6q15 BACH2, GIA10, MAP3K7
• 12q13.3 STAT6, NAB2, LRP1
• 17q21.33 ZNF652

２つの家系特異的とされた以前関連性locusの新規signal：

• 6q21.33 MICB, HCP5, MCCD1
• 10p1 GATA3, CELF2

２つの喘息＋花粉症合併と報告のあったlocus：

• 8q21.13 TPD52, ZBTB10
• 16p13.13 CLEC6A, DEXI, SOCS1

既知喘息locus：

• 2q12  IL1RL1, IL1RL2, IL18R1
• 5q22.1 SLC25A46, TSLP
• 5q31 IL13, RAD50, IL4
• 6p21.32 HLA-DRB1, HLA-DQA1
• 9p24.1 RANBP6, IL33
• 11q3.5 EMSY, LPRC32
• 15q22.2 RORA, NARG2, BPS13C
• 15q22.33 SMAD3,SMAD6, AAGAB
• 17/q12-21ERBB2, PGAP3, NIEN1

喘息の漆器関連性を示した９つのlocusの主要特性
新規喘息感受性locus：

• 5q31.3 　NDFIP1(intron) IBD
• 6p22.1　Intergenic 肺機能
• 6q14　BACH2(intron) MS、T1D、CD、IBD、IGG
• 12q13.3　STAT6(intron) IgE（総、特異的）、肺機能　Pso、ISP_IFN
• 17q21.33　Intergenc アトピー性皮膚炎

家系特異的な以前から指摘のlocusにおける新規signal ：

• 6p21.33　MIICB(intron) IgE(総ｍ特異的)、自己報告アレルギー、アトピー性皮膚炎、肺機能 SLE、UC、RA、IBD、BS、GD、SS、AS、Pso、UC、V,WBC、MoC、DS、HIV-1、SJS、HB、HBV、IMN、CD4/CD8比、HIV-1C
• 10p14　Intergenic  自己報告アレルギー RA、ISP_IL1B、ISPV

喘息＋花粉症報告のあった喘息signal

• 8q21.13 Intergenic RA
• 16p13.13 CLET16A(Intron) T1D、PBC、MS、RA、IBD、CD、LEP