COVID-19:ワクチンではないmRNAの使用法

decoy戦法の一つだが、囮戦法はタイミングが重要だと思うけど

 

オレゴン州立大学の科学者たちが、COVID-19の新しい治療法を開発しました。この技術は、COVID-19ワクチンにも有効利用されているmRNAをベースにしている。このmRNAは気道細胞上のSARS-CoV-2の結合部位であるヒトアンジオテンシン変換酵素2（hACE2）をコード化するものである。脂質ナノ粒子でカプセル化されたmRNA治療薬は、体内の細胞に送達されると、細胞は、ウイルス粒子を吸収するデコイとして働くhACE2の自由浮遊型の生成と放出を開始する。ウイルス粒子はデコイに結合すると、体内の細胞に結合することができなくなり、悪さをすることもなくなる。この新技術の開発者の一人であるGaurav Sahay氏は、「メッセンジャーRNAをワクチンとして使うのではなく、mRNAを異なるコロナウイルスに対する万能治療薬として使用できることを示しています」と述べている。

https://www.medgadget.com/2022/10/mrna-therapy-prevents-covid-virus-entering-cells.html

Rapid Generation of Circulating and Mucosal Decoy Human ACE2 using mRNA Nanotherapeutics for the Potential Treatment of SARS-CoV-2

Jeonghwan Kim,et al.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202202556

First published: 10 October 2022 https://doi.org/10.1002/advs.202202556

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）は、ヒトに致死的な肺障害を引き起こすことがある。このウイルスはエンベロープにスパイクタンパク質を持ち、気道細胞に発現するヒトアンジオテンシン変換酵素2（hACE2）と結合してウイルスの侵入を可能にし、感染を引き起こす。hACE2の可溶型はSARS-CoV-2のスパイクタンパク質と結合し、標的細胞へのウイルス侵入を防ぎ、肺損傷を改善するが、半減期が短いため治療には限界がある。そこで、可溶型hACE2（hsACE2）をコードする合成mRNAを作製し、ウイルス感染を予防することに成功した。hsACE2タンパク質を産生するmRNAのパッケージングと細胞への送達には、新しい脂質ナノ粒子（LNP）を使用する。LNPを静脈内投与すると、mRNAが肝細胞に送達され、2時間以内にhsACE2の産生が開始され、数日間持続的に産生される。LNPを吸入すると、SARS-CoV-2の主要な侵入・発症部位である肺の上皮にhsACE2が感染・分泌される。さらに、mRNAで生成されたhsACE2は、ウイルスのスパイクタンパク質の受容体結合ドメインに結合する。さらに、hsACE2は、SARS-CoV-2およびその偽ウイルスが宿主細胞に感染するのを効果的に阻害することが分かった。この原理実証研究は、mRNAベースのナノ治療薬がSARS-CoV-2を中和するために展開される可能性があり、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の新しい治療の可能性を開くことを示している。

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COVID-19ワクチン

ご存じ、ファイザーとBioNTechBioNTechのmRNAワクチン報告

Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine

Fernando P. Polack, et al. for the C4591001 Clinical Trial Group

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2034577

新規治療法：mRNAネブライザー治療

hyperbranched poly(beta amino esters) (hPBAEs) を用い In vitro transcribed (IVT) mRNA をネブライザー投与

治療用蛋白産生メッセンジャーRNAをターゲット細胞へ運搬目的の吸入治療

Asha Kumari Patel, James C. Kaczmarek, Suman Bose, Kevin J. Kauffman, Faryal Mir, Michael W. Heartlein, Frank DeRosa, Robert Langer, Daniel G. Anderson. Inhaled Nanoformulated mRNA Polyplexes for Protein Production in Lung Epithelium.
Advanced Materials, 2019; 1805116 
DOI: 10.1002/adma.201805116


nebulized delivery of IVT‐mRNA facilitated by hPBAE vectors


非侵襲的な投与法で、核酸ベースの治療

のう胞性線維症 phase 1/2臨床トライアルの検証開始

他疾患への適応にも期待

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解説：


Engineers create an inhalable form of messenger RNA
Patients with lung disease could find relief by breathing in messenger RNA molecules
Date:　January 4, 2019
Source:
Massachusetts Institute of Technology
Summary:

In an advance that could lead to new treatments for lung disease, researchers have now designed an inhalable form of mRNA. This aerosol could be administered directly to the lungs to help treat diseases such as cystic fibrosis, the researchers say.

https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190104104032.htm