オキシブチニン：先発製品名 ポラキス (平滑筋に対する直接的鎮痙作用と節後線維 のコリン作動部位においてアセチルコリン阻害作用を持つ)
前者さすがに使用したことないが、レスポンダーの比率とその反応性をみると期待できる治療法
ただ、素人が手を出しにくい薬剤であるアトモキセチン
ランダム化プラシーボ対照二重盲検交叉トライアル
atomoxetine 40mg + oxbutynin 5mg (ato-oxy) vs プラシーボ
The Combination of Atomoxetine and Oxybutynin Greatly Reduces Obstructive Sleep Apnea Severity. A Randomized, Placebo-controlled, Double-Blind Crossover Trial
Luigi Taranto-Montemurro, et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Volume 199, Issue 10, Page 1267-1276, May 15, 2019.
被験者 53 (46-58)歳、BMI 34.8 (30.0-40.2)
ato-oxy にて AHI 63％ (34-86%) 減少 ( 28.5 (10.9–51.6) events/h → 7.5 (2.4–18.6) events/h (P < 0.001)
個別効果：プラシーボでのOSA患者(AHI > 10 events/h) 20名中15名で、AHI 低下 74% (62-88%) (P < 0.001) 、低下全例50％以上低下
Genioglossus responsiveness（頤舌筋反応性)はプラシーボの 2.2 (1.1 - 4.7)%/cm H2)から ato-oxyで6.3 (3.0 to 18.3)%/cm H2)へ、約３倍増加 (P < 0.001)
atomoxetineもoxybutyninも別々に投与してもAHI減少せず
頤舌筋の筋電図(EMG GG)：筋内２電極挿入＋PSGとシールされた口鼻マスクにpneumotachometer装着し正確な気流測定、さらに、呼吸努力測定としてPes(食道内フラキシブル圧tipカテーテル)測定
序文手抜き
最近まで、内因性セロトニンの使用中止は、睡眠中の性舌筋電図筋活動（EMG GG)）の喪失の重要なメカニズムと考えられていました。しかしながら、これらのデータは迷走神経支配除去動物実験に基づいており、そしてセロトニン作動性メカニズムは無傷の動物およびヒトにおける性舌筋活動に最小限の影響しか及ぼさないように思われる。
内因性ノルアドレナリン作動性駆動の睡眠に関連した離脱は、特に眼球運動不振（NREM）睡眠中の主な原因であり、活発なムスカリン抑制は、特にREM中に咽頭低緊張を仲介する。
実際、我々のヒトでの研究は、ノルアドレナリン作用薬デシプラミン（三環系抗うつ薬、TCA）の投与が、NREM睡眠中の性舌筋活動および上気道虚脱性を中程度に改善し、患者のサブグループにおけるOSA重症度を低下させることを示した。ノルアドレナリン作動性を有する別のTCA、プロトリプチリンは、以前に観察研究および無作為化対照試験またはOSAの治療で調査された。 結果は一貫しておらず、一部の患者は客観的および主観的改善を経験し、他の患者はOSA重症度に変化を示さなかった。
特に、これらのＴＣＡは、ドーパミン作動性、セロトニン作動性、抗ムスカリン性および抗ヒスタミン作動性作用を含む広い範囲の非特異的な活性範囲を有する。
抗ムスカリン薬と組み合わせた特定のノルアドレナリン作動性プロファイルを有する薬剤が、性舌筋活動の実質的な増加をもたらし、OSAの重症度を改善するかどうかは依然として不明である。
したがって、OSAの重症度と頤舌筋反応性に対する抗ムスカリン薬（オキシブチニン）と組み合わせて投与された強力な選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（アトモキセチン）の効果を評価するために、無作為化プラセボ対照二重盲検交差試験を実施しました。
NREM睡眠期自発呼吸中の筋の反応性は、食道内圧のswing変化あたりの頤舌筋筋電図の変化を反映する
薬物治療で反応性増加を示す
パネルBは生データで、食道内圧のswing増大に伴い頤舌筋の活動性が増加し、気流回復を示す
