SmartSocksにて院内転倒激減

高齢化社会の日本では医療事故として扱われてしまう、転倒事故

アラームシステムは他にも存在するけど、リハビリテーションにも利用できそうだ

Covid-19:パクスロビッド: reboundおよび64歳以下に無効疑い

パキロビッド®パック　https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/672212_62501B5X1020_1_03

7. 用法及び用量に関連する注意 

7.1 SARS-CoV-2による感染症の症状が発現してから速やかに投与 を開始すること。臨床試験において、症状発現から6日目以降に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない。［17.1.1参照］ 

7.2 中等度の腎機能障害患者（eGFR［推算糸球体ろ過量］30mL/ min以上60mL/min未満）には、ニルマトレルビルとして1回150mg 及びリトナビルとして1回100mgを同時に1日2回、5日間経口投与す ること。重度の腎機能障害患者（eGFR 30mL/min未満）への投与 は推奨しない。［9.2.2、9.2.3、16.6.1参照

臨床の現場から言えば、SARS-CoV-2感染診断している患者にsCrを測定のため採血して、それに基づいて即日用量設定するというのは、院内検査してない一般外来にはハードルが高い。

この薬剤で問題になっているのが、”リバウンド”

バイデン大統領夫妻、あのA,S, Fauciも・・・まれな現象と言う割には有名人に・・・

それと、若年者には有効性乏しいというエビデンスが一つ追加

急性非代償性心不全へのダイアモックス(acetazolamide)注射の有効性

急性非代償性心不全へのダイアモックス(acetazolamide)注射の有効性

8月26日から29日までスペイン・バルセロナで開催された欧州心臓病学会2022年大会に合わせ、急性代償性心不全患者に対して、ループ利尿薬治療にアセタゾラミドを追加すると、除脈成功率が高まることが、New England Journal of Medicine誌オンライン版に8月27日に発表されました。

ベルギー・ゲンクにあるZiekenhuis Oost-LimburgのWilfried Mullens氏らは、急性代償性心不全、容積負荷の臨床症状、N末プロB型ナトリウム利尿ペプチド値1,000 pg/mL以上またはB型ナトリウム利尿ペプチド値250 pg/mL以上の患者を対象に並行群間二重盲検無作為プラセボ対照試験を実施しました。参加者519名を、標準的なループ利尿剤にアセタゾラミドまたはプラセボを加えた静脈内投与に無作為に割り付けた。

研究者らは，アセタゾラミド群では 256 例中 42.2%， プラセボ群では 259 例中 30.5% で除脈が成功したことを明らかにした（リスク比，1.46；95%信頼区間，1.17～1.82；P < 0.001）．あらゆる原因による死亡または心不全による再入院は，アセタゾラミド群およびプラセボ群でそれぞれ 29.7，27.8% に発生した（ハザード比，1.07；95%信頼区間，0.78～1.48）．アセタゾラミド投与に関連して、より高い累積尿量とナトリウム利尿が認められ、これはより優れた利尿効率と一致しました。

「これらのデータは、より迅速な除水を達成するための合理的な補助手段としてアセタゾラミドの使用を示唆している」と、添付の論説の著者は書いている。

Acetazolamide helps treat volume overload in heart failure (medicalxpress.com)

マシンラーニングによる左室駆出率測定は合格範囲

codeを含むリンク

EchoNet-Dynamic

A Large New Cardiac Motion Video Data Resource for Medical Machine Learning

https://echonet.github.io/dynamic/

Cedars-Sinai Medical Schoolに所属し、カリフォルニア大学で循環器学の講師を務めるDavid Ouyang医学博士は、「Cedarsでこれを導入する予定なので、基本的にすぐに使用できます」

EchoNet-RCTと呼ばれるこの試験の主要結果は、心臓専門医が左室駆出率（LVEF）の測定値を5%以上変更した症例の割合であった。この試験では、心臓専門医が左室駆出率（LVEF）の測定値を5%以上変更した症例の割合を評価した。このエンドポイントに達したのは、超音波検査士が作成したレポートの27.2%であったが、AIが作成したレポートではわずか16.8%であり、平均10.5%の差があった（P < 0.001 ）。

Artificial Intelligence Beats Sonographers for Echo Accuracy (medscape.com)

HFpEF:SGLT系薬剤として３番目の治療薬 フォシーガ（ダパグリフロジン）

HFpEF治療として、SGLT関連薬剤クラスとしては、SGLT2阻害剤としてのエンパグリフロジン（Jardiance）とSGLT1と、SGLT2を両方を阻害する経口剤のsotagliflozin：ソタグリフロジン（欧州　Zynquista）が承認されている

エンパグリフロジンはEMPEROR-Presevedトライアルということになる

ダパグリフロジンはDELIVERトライアルということで

Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction

Scott D. Solomon,, et al., for the DELIVER Trial Committees and Investigators

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206286

背景

ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬は、左室駆出率が40％以下の慢性心不全患者において、心不全による入院や心血管死のリスクを減少させる効果がある。左室駆出率が高い患者においてSGLT2阻害薬が有効であるかどうかは、まだあまり定かでない。

方法

左室駆出率が40％以上の心不全患者6263例を、通常治療に加え、ダパグリフロジン（10mg1日1回投与）またはマッチングプラセボを投与する群に無作為に割り付けた。主要評価項目は、心不全の悪化（心不全による予定外の入院または心不全による緊急受診と定義）または心血管死の複合とし、Time-to-Event解析で評価した。

結果

中央値2.3年の間に、主要転帰はダパグリフロジン群3131例中512例（16.4％）、プラセボ群3132例中610例（19.5％）で発生した（ハザード比、0.82；95％信頼区間［CI］、0.73〜0.92；P＜0.001）。 

心不全の悪化は，ダパグリフロジン群で 368 例（11.8%），プラセボ群で 455 例（14.5%）に発生し（ハザード比，0.79；95% CI，0.69～0.91），心血管死はそれぞれ 231 例（7.4%），261 例（8.3%）に発生した（ハザード比，0.88；95% CI，0.74～1.05） ．総イベント数および症状負荷は、ダパグリフロジン群がプラセボ群より少なかった。 

結果は、左室駆出率が60％以上の患者と60％未満の患者で同様であり、糖尿病の有無など事前に特定したサブグループでも同様であった。有害事象の発生率は両群で同程度であった。

結論

ダパグリフロジンは，心不全と駆出率の軽度低下または維持の患者において，心不全の悪化または心血管死の複合リスクを減少させた．(アストラゼネカ社からの資金提供。DELIVER ClinicalTrials.gov 番号、NCT03619213。新しいタブで開きます。)

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Long covidの再考察:ウィルス再活性化？

未査読論文

Long covidにおいては、"炎症、血糖値、睡眠サイクルの調節に関与するストレスホルモンであるコルチゾールのレベルが、健康な参加者よりも約50%低い"、EBウィルスや水痘・帯状疱疹ウィルスの再活性化のような振る舞いを行うのかもしれないという報告

Distinguishing features of Long COVID identified through immune profiling

Jon Klein,et al.

doi: https://doi.org/10.1101/2022.08.09.22278592

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.08.09.22278592v1

215人を対象とした探索的横断的研究により、機械学習法を併用した多次元免疫表現型を実施し、Long COVIDを区別する主要な免疫学的特徴を明らかにしました。マッチさせた対照群と比較して、特定の循環骨髄球およびリンパ球の集団に顕著な違いが認められ、また、SARS-CoV-2に対する体液性反応の上昇がLong COVIDの参加者の間で証明された。さらに、SARS-CoV-2以外のウイルス病原体、特にEpstein-Barrウイルスに対する抗体反応にも予想外の増加が観察された。循環免疫メディエーターと各種ホルモンの分析でも顕著な違いが見られ、コルチゾールのレベルは、マッチさせた対照群に比べ、長期のCOVIDを持つ参加者で一様に低くなっていることが分かった。免疫表現型データを偏りのない機械学習モデルに統合したところ、Long COVIDの正確な分類に重要な識別特徴が明らかになり、コルチゾールレベルの低下が最も重要な個人予測因子となった。これらの知見は、COVIDの病態生理に関するさらなる研究の指針となり、将来、COVIDの客観的バイオマーカーの開発に役立つ可能性がある

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Ann. Int. Med.:アデノウイルスベースのワクチンは、MIおよびPEの発生率の増加と関連する可能性

こういう報告がある

 COVID-19ワクチン接種後のAcute arterial-ischemic-stroke (AIS) のプールされた割合は，一般集団におけるAISの有病率と同等であり，SARS-CoV-2感染者におけるAISの有病率よりもはるかに低い．COVID-19ワクチン接種後のAIS患者でTTSが報告されることは非常にまれである． 

Acute Arterial Ischemic Stroke Following COVID-19 Vaccination: A Systematic Review and Meta-analysis

Maria-Ioanna Stefanou, et al.

Neurology, August 24, 2022

First published August 24, 2022, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200996

https://n.neurology.org/content/early/2022/08/24/WNL.0000000000200996

一方、Ann. Int. Med.誌だから今後のワクチン戦略に大きな影響を及ぼすだろうと予想される内容

問題の論文

Risk for Myocardial Infarction, Stroke, and Pulmonary Embolism Following COVID-19 Vaccines in Adults Younger Than 75 Years in France, 

Jérémie Botton et al

Annals of Internal Medicine (2022). DOI: 10.7326/M22-0988

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-0988

【背景】BNT162b2（ファイザー・バイオテック）ワクチンは、75歳以上の高齢者において、重篤な心血管イベント（心筋梗塞［MI］、肺塞栓［PE］、脳卒中など）のリスクに関して、安全であることが示されている。他のCOVID-19ワクチンの安全性や若年層における転帰についてはあまり知られていない。

【目的】フランスの75歳未満の成人4650万人を対象に，COVID-19ワクチン接種後の重篤な心血管イベント（心筋炎，心膜炎を除く）の短期リスクを評価すること。

【デザイン】イベント依存の曝露と高いイベント関連死亡率に適応した自己管理ケースシリーズ法。

【設定】フランス、2020年12月27日～2021年7月20日。

【対象：患者】PE，急性MI，出血性脳卒中，虚血性脳卒中で入院した75歳未満の全成人（n = 73 325の全イベント）。

【測定方法】フランス国民健康データシステムとCOVID-19ワクチンデータベースとのリンクにより、心血管イベント（MI、PE、または脳卒中）による入院と、Pfizer-BioNTech、mRNA-1273（Moderna）、Ad26.COV2.S（Janssen）、ChAdOx1 nCoV-19（Oxford-AstraZeneca） のワクチンの1回または2回の接種を確認した。各心血管イベントの相対発生率（RI）は、時間性（7日間）を調整した上で、ワクチン接種後3週間における他の期間と比較して推定された。

【結果】Pfizer-BioNTech、Modernaのワクチンと重篤な心血管イベントの間に関連は認められなかった。オックスフォード-アストラゼネカ社製ワクチンの初回接種は、接種後2週間目の急性MIおよびPEと関連した（RI、1.29［95％CI、1.11～1.51］および1.41［CI、1.13～1.75］、それぞれ）。ヤンセンワクチンの単回接種後2週目のMIとの関連は否定できなかった（RI, 1.75 [CI, 1.16 to 2.62] ）。

【制限事項】ワクチン接種当日の注射と心血管イベントの相対的なタイミングを確認することはできなかった。また，心血管イベントに関連した外来患者死亡は含まれなかった。

【結論】18～74歳において、アデノウイルスベースのワクチンは、MIおよびPEの発生率の増加と関連する可能性がある。mRNAベースのワクチンと調査した心血管系イベントとの関連は認められなかった。

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SARS-CoV-2:紙ベースの感染症POC診断検査：安価で使い捨て

 News & Views

POINT-OF-CARE DIAGNOSTICS

ソースの論文

Sensitive detection of SARS-CoV-2 on paper

Kaiyue Wu & Alexander A. Green 

Nature Biomedical Engineering volume 6, pages928–929 (2022)

Published: 19 August 2022

https://www.nature.com/articles/s41551-022-00928-9

感染性心内膜炎高リスク患者への歯科処置に関わる術前抗生剤予防投与の効果

生体弁や人工弁などは施行した医療機関側が十分情報提供しなきゃならないし、していると思うし、歯科側も、感染性心内膜炎高リスク患者への歯科処置に関わる抗生剤投与は歯科処置前に投与するのがあたりまえで、歯科医アンケート調査のごく一部でもそのようになっているようだ

https://www.jstage.jst.go.jp/article/shinzo/51/9/51_914/_pdf

それでも、セフェム系が使用されているのは問題だが・・・

Covid-19:身体活動性と感染リスク、重症度・死亡リスク 運動はCOVID-19からヒトを救う

身体活動と成人におけるSARS-CoV-2感染、COVID-19に関連する入院、重症化、COVID-19による死亡のリスクとの関連性を定量化

身体活動の増加が疾病経過を調節し、COVID-19の確定症例における否定的な転帰の発生を抑制する可能性を示唆する証拠が増えているが、COVID-19の転帰に対する習慣的身体活動の効果に関する現在の証拠を系統的に評価しメタ分析する試みは行われていない。さらに、これらの研究は、サンプルサイズ、民族性、その他の特徴に関して様々であったがこれを非線形量反応meta-analysisとシステマティックレビュー実施とのこと

で、テレビ内の感染症”専門家”たちも”家に引きこもり”だけ推奨するのではなく、様々な身体活動増加の工夫を推奨すべきである。

でも、引きこもっても身体活動増加は可能だろうが・・・

Physical activity and risk of infection, severity and mortality of COVID-19: a systematic review and non-linear dose–response meta-analysis of data from 1 853 610 adults

Br J. Sports Medicine

http://orcid.org/0000-0002-9691-5998

Yasmin Ezzatvar, et al.

PROSPERO registration number CRD42022313629.

http://dx.doi.org/10.1136/bjsports-2022-105733

https://bjsm.bmj.com/content/early/2022/07/07/bjsports-2022-105733

目的 成人における身体活動とSARS-CoV-2感染、COVID-19による入院、重症化、死亡のリスクとの関連を定量的に明らかにすること。

デザイン システマティックレビューとメタアナリシス。

データソース 2022年3月までに3つのデータベースを系統的に検索した。

研究選択の適格性 成人における定期的な身体活動と少なくとも1つのCOVID-19の転帰との関連を報告する査読済みの論文を対象とした。リスク推定値（OR、相対リスク（RR）比またはHR）を抽出し、ランダムエフェクト逆分散モデルを用いてプールした。

結果 16の研究が含まれた（n=1 853 610） 

全体として、定期的な身体活動を行う人は、感染症（RR=0.89、95％CI 0.84～0.95、I2=0％）、入院（RR=0.64、95％CI 0.54～0.76、I2=48.01%）のリスクを低くした。 01％）、COVID-19重症化（RR＝0.66；95％CI 0.58～0.77；I2＝50.93％） およびCOVID-19関連死亡（RR＝0.57；95％CI 0.46～0.71；I2＝26.63％） が inactive peerと比較されている。 

 

その結果、週当たりの代謝等価作業量（MET）-分で示される身体活動と重度のCOVID-19疾患および死亡との間には非線形な用量反応関係があり（非線形性のp＜0.001）、用量反応曲線は週当たり約500 MET-分で平坦化されることが示された。

Non-linear relationship between physical activity and severe COVID-19 illness (A) and death due to COVID-19 (B). 

結論 定期的な身体活動は、COVID-19の有害な転帰の可能性の低さと関連しているようである。公衆衛生戦略として十分な身体活動に従事することの保護効果を強調するものであり、重度のCOVID-19のリスクを減少させる利益をもたらす可能性がある。異質性と出版バイアスのリスクを考慮すると、標準化された方法論とアウトカム報告を伴うさらなる研究が今必要である。

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Covid-19治療： COVID-OUT trial :メトホルミン、イベルメクチン、フルボキサミンいずれも有効性認めず

さすがに、東京都医師会もイベルメクチンを言わなくなったか？　反省の弁はないのだろうか？

Randomized Trial of Metformin, Ivermectin, and Fluvoxamine for Covid-19

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2209017

Randomized Trial of Metformin, Ivermectin, and Fluvoxamine for Covid-19

C.T. Bramante, et al.

N Engl J Med 2022;387:599-610.

DOI: 10.1056/NEJMoa2201662

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2201662

【背景】

重症コロナウイルス感染症2019（Covid-19）を予防するための早期治療は、重症急性呼吸器症候群への包括的な対応として重要である。 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）のパンデミックに対する包括的な対応において  コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）のパンデミックに対応するための重要な要素である。

【方法】

この第3相二重盲検無作為化プラセボ対照試験において、我々は、2×3要因設計を使用した。 2×3ファクトリアルデザインを用い、メトホルミン、イベルメクチン、フルボキサミンの3つの再利用薬のSARS-CoV-2重症感染予防効果を検証した。 感染が確認されてから3日以内、かつ7日以内に登録された非入院成人のSARS-CoV-2感染の重症化予防効果を検証するため  SARS-CoV-2感染症の重症化予防効果が確認されました。対象患者  患者は30歳から85歳で、全員が過体重または肥満のいずれかであった。

主要複合エンドポイントは、低酸素血症（家庭用酸素飽和度計で93％以下）、救急外来受診率、救急外来受診率であった。 低酸素血症（在宅酸素飽和度93％以下）、救急外来受診、入院、死亡のいずれかであった。すべての解析で  SARSCoV-2ワクチン接種と他の試験薬の服用で調整した。

【結果】

合計1431人の患者が無作為化され、このうち1323人が主要解析に含まれた。

患者の年齢の中央値は46歳で、56％が女性であった。女性（うち6％は妊娠中）であり、52％がワクチン接種を受けていた。

 一次イベントの調整オッズ比は，メトホルミンで 0.84（95% 信頼区間 [CI], 0.66 ～ 1.09; P=0.19），イベルメクチンで 1.05（95% CI, 0.76 ～ 1.45; P=0.78），フルボキサミンで 0.94（95% CI, 0.66 ～ 1.36; P=0.75 ）であった．

事前に特定した二次解析では，救急部訪問，入院，または死亡の調整オッズ比は，メトホルミンで 0.58（95％ CI，0.35～0.94）， イベルメクチンで 1.39（95％ CI，0.72～2.69）， フルボキサミンで 1.17（95％ CI，0.57～2.40 ）であった．

入院または死亡の調整オッズ比は，メトホルミンで 0.47（95％ CI，0.20～1.11）， イベルメクチンで 0.73（95％ CI，0.19～2.77 

 フルボキサミンでは1.11（95％CI、0.33から3.76）であった。

【結論】

評価した3種類の薬剤はいずれも、低酸素血症の発生、緊急外来受診、入院、またはCovid-19に関連した死亡を予防しなかった。Covid-19。

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喫煙（ニコチン）とコーヒー（カフェイン）の脳内受容体での関係

解説記事：Coffee and cigarettes: Research sheds new light on nicotine and morning brew (medicalxpress.com) 

喫煙者の中には、一日の最初のタバコは、コーヒーがないと満足できない人もいる。それは、単なる朝の習慣ではないかもしれない。フロリダ大学の研究者が、焙煎コーヒー豆に含まれる化学物質が、朝のニコチンへの欲求を和らげる可能性があることを発見。研究者らは、細胞を用いた研究で、コーヒーに含まれる2種類の化合物が、脳にある特定の高感度ニコチン受容体に直接作用することを突き止めた。喫煙者の場合、ニコチンの禁断症状が一晩続くと、これらの脳の受容体が過敏になることがある。 

"多くの人が朝のカフェインが好きですが、タバコの喫煙者が彼らのコーヒー飲用したい理由を説明するかもしれないコーヒーで他の分子がある"

研究者らは、特定のヒト・ニコチン受容体を発現している細胞に、深煎りコーヒー溶液を塗布した。コーヒーに含まれる有機化学物質が、喫煙者のニコチン渇望につながるニコチン受容体の機能不全を回復させる可能性がある、と研究者らは結論づけた。この発見により、Papke氏はより広い範囲の仮説を立てることになった。コーヒーに含まれる化合物の1つであるn-MPは、朝のニコチン渇望を鎮めるのに役立つのではないか、というのである。

Papke氏は、ニコチン依存症の喫煙者が、タバコの使用を、朝はコーヒー、夜はアルコールと結びつけて考えていることに興味を持ったという。アルコールが脳内のニコチン受容体に作用することは十分に研究されているが、受容体とコーヒーとの相互作用についてはあまり研究されていない。

"多くの人は、カフェインのために朝のコーヒーを探しています。しかし、コーヒーは喫煙者に何か他の作用をしていたのでしょうか？我々は、コーヒーに含まれる他の物質が脳のニコチン受容体に影響を及ぼしているのかどうかを知りたかったのです」とPapke氏は述べた。

この研究結果は、行動科学者が動物モデルを用いてニコチンの禁断症状をさらに研究するためのよい基礎となる、と彼は言う。

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•  コーヒとニコチンともに、世界で依存性としては最も多く用いられている物質の３つのうち２つ
• 離脱後期間、カフェイン（コーヒー）とニコチン（喫煙）が最も使われる
• コーヒーは直接、脳内ニコチン受容体の２つの主要タイプに影響を与える
• コーヒーのコリンはα7 受容体に影響を与え、n-MPが最もα4β2受容体へ影響を与える
• n-MPは２つのα4β２受容体主要タイプの一つを抑制し、他のタイプは促進的に働く

Coffee and cigarettes: Modulation of high and low sensitivity α4β2 nicotinic acetylcholine receptors by n-MP, a biomarker of coffee consumption

Neuropharmacology　Volume 216, 15 September 2022, 109173

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390822002325

喫煙者は、一日の最初のタバコを吸うときにコーヒーを特に好むと報告されている。Xenopus 卵母細胞に発現させたヒト脳内ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）サブタイプの活性に対する未焙煎および焙煎コーヒー豆の水抽出物（コーヒー）の影響を、複合抽出物、低分子量（LMW）画分、コーヒー中の特定の化合物に注目し、電位クランプ実験により検討した。

ポジティブアロステリックモジュレーター（PAM）であるPNU-120596を併用すると、コーヒーはα7 nAChRを発現する細胞からAChコントロールよりも大きな電流を刺激した。生豆コーヒーに対するPAM依存的な反応は、深煎りコーヒーに対する反応の3倍であり、焙煎工程で一部分解されるコーヒーの成分であるコリンによるα7受容体の活性化と一致するものであった。

ニコチン中毒に関連するα4β2 nAChRの高感度型（HS）と低感度型（LS）の両方についてコーヒーをテストした。程度の差こそあれ、これらの受容体はコーヒーおよびLMW抽出物によって活性化および阻害された。 

また、コーヒーに含まれる9つの低分子化合物の活性も調べた。コーヒー豆を焙煎する過程で生成される1-methylpyridinium と 1-1-dimethylpiperidium,の2つの化合物のみがnAChRに有意な作用を示した。これらの化合物はHS α4β2受容体の競合的アンタゴニストであったが、LS α4β2受容体に対してはPAMであった。 

喫煙者のHS受容体は、一日の喫煙を通じて徐々に減感していくと考えられるが、脳内ニコチン濃度が低い朝には過敏になっている可能性がある。したがって、喫煙者の最初の1杯のコーヒーは、その日の最初のタバコの脳内作用のバランスをとるのかもしれない。

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long COVIDへのワクチン効果

頻回既出事項なのかもしれない。JAMA記載ということで、ワクチン接種の意義を改めて確認ｎ

Association Between BNT162b2 Vaccination and Long COVID After Infections Not Requiring Hospitalization in Health Care Workers

Elena Azzolini, et al.

JAMA. 2022;328(7):676-678. doi:10.1001/jama.2022.11691

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2794072

COVID-19の生存者は、長期にわたる症状を呈することがある。入院を含むCOVID後の状態（「long COVID」とも呼ばれる）の発症には、いくつかの要因が関連している。米国の高齢退役軍人の研究では、ワクチン接種後に長いCOVIDが15%減少することが示されているが、女性の数が少ないことと、最適とは言い難い接種スケジュールなど研究の限界がある。

【研究方法】

この研究は、Humanitas Research Hospitalの機関審査委員会によって承認された。各参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供した。

2020年3月から2022年4月まで、イタリアの9つの医療施設に勤務する個人を対象に観察型コホート研究を実施した。SARS-CoV-2のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査は、病院職員については毎週（COVID病棟）または2週間（その他の病棟）、あるいは症状が出た場合や患者にさらされた場合に行っている。すべての医療従事者に3回のワクチン（BNT162b2）接種を義務づけ、2021年1月～2月に1回目と2回目を、2021年11月～12月にブースターを接種した。

2022年2月から4月にかけて、各参加者は、人口統計、併存疾患、感染時のSARS-CoV-2関連症状のリストとその期間（別冊の調査）、ワクチン接種状況などの調査を実施した。COVIDが長いとは，少なくとも1つのSARS-CoV-2関連症状を報告し，その期間が4週間以上であることと定義した．重症化に関連するバイアスを避けるため，入院中の者は，感染日が調査前28日以内の者と同様に除外した．long COVIDの有病率の過大評価を避けるため，急性感染群には無症候性感染者を含めた（定義上，long COVIDを有し得ない）．分析は、2020年3月から2022年3月の間に、人口統計学的データが完全で、SARS-CoV-2の陽性結果が記録されている1週間または2週間ごとに検査を受けた医療従事者に限定した。

感染日により、データおよびイタリアで懸念される変種の循環のピークに対応する3群に分けた（波1、2020年2～9月［野生型変種］、波2、2020年10～2021年7月［アルファ］、波3、2021年8～2022年3月［デルタおよびオミクロン］）（付録のeFigure）。 

多変量ロジスティック回帰モデルを用いて，長い COVID と，参加者の性別，年齢，SARS-CoV-2 感染，ウェーブ，感染 14 日前のワクチン接種状況などの特性との関係を評価した．ワクチン接種者については，2回目のワクチン接種からの経過時間を評価した．

95％CI算出にはClopper-Pearson法を用い、連続変数にはMann-Whitney U検定またはt検定、カテゴリー変数にはχ2検定を用いてP値を算出した。有意水準はP < .05（2サイド）とした。解析はPython（バージョン3.8.3）で行った。

【結果】

2560人のうち739人（29％）がCOVID-19（89人は無症状）を有し、そのうち229人（31.0％；95％CI、27.7％-34.5％）が"long COVID"を有していた（表1）。

 

long COVIDの有病率はパンデミックの波によって異なり，波1では48.1%（95% CI，39.9%-56.2%）、波2では35.9%（95% CI，30.5%-41.6%）、波3では16.5%（95% CI，12.4%-21.4% ）と変化している．ワクチンの接種回数は，長い COVID 有病率の低下と関連していた．ワクチン未接種では41.8％（95％CI、37.0％-46.7％）、1回接種では30.0％（95％CI、6.7％-65.2%）、2回接種では17.4％（95％CI、7.8％-31.4%）、3回接種では16.0％（95％CI、11.8％-21.0％）。高齢，高体重指数，アレルギー，閉塞性肺疾患は，長いCOVIDと関連していた．

 

アレルギーや合併症のないwave 1のワクチン未接種の女性を基準群として，男性（オッズ比［OR］，0.65；95％CI，0.44-0.98，P＝0.04），ワクチン2回接種（OR，0.25；95％CI，0.07-0.87，P＝0.03）およびワクチン3回接種（OR，0.16；95％CI，0.03-0.84，P＝0.03）は，"long COVID"の確率がより低かった．高齢（OR, 1.23; 95% CI, 1.01-1.49, P = .04），アレルギー（OR, 1.50; 95% CI, 1.06-2.11, P = .02），および合併症の増加（OR, 1.32; 95% CI, 1.04-1.68, P = .03）は，より高い確率と関連があった．感染波との統計的に有意な関連は認められなかった．ワクチン接種者（n＝265）では，2回目のワクチン接種から感染までの時間は，長いCOVIDとは関連がなかった（OR，0.66；95％CI，0.34-1.29）．

【考察】

入院を必要としないSARS-CoV-2感染症の医療従事者を対象に実施したこの縦断的観察研究では、ワクチン接種なしと比較して、ワクチン2回または3回接種が"long COVID"有病率の低下と関連していた。研究の限界として、症状および期間が自己報告であり、因果関係を推論することはできない。

Oscillating positive expiratory pressure deviceにてCOPDのQOL改善

気管支拡張でOscillating positive expiratory pressure device使ったことあるなぁ

Flutterだったっけ？

https://bronchiectasis.com.au/physiotherapy/techniques/oscillating-positive-expiratory-pressure-therapy

COPDへの利用にて咳嗽関連QOL、疲労関連QOL、一般的QOL改善

Oscillatory positive expiratory pressure therapy in COPD (O-COPD): a randomised controlled trial

Saeed M Alghamdi, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2022/08/09/thorax-2022-219077

【背景】Oscillatory positive expiratory pressure (OPEP) は、痰の排出を促進し咳を軽減することを目的としているが、COPDにおける有効性や、患者選択の指針となるようなエビデンスは限られている。定期的に痰が出るCOPD患者において、OPEP療法が生活の質、咳および睡眠障害の客観的指標に与える影響を評価することを目的とした。

【方法】 毎日またはほとんどの日に痰が出るという安定した COPD 患者を登録し，Acapella装置の 3 ヵ月間の使用と通常ケア（能動的呼吸サイクルの使用を含む）を比較する評価者盲検並行群間無作為化比較試験に参加した．主要アウトカムは，レスター咳嗽質問票（LCQ）を用いて測定した咳嗽関連 QOL であった．副次的アウトカムには、疲労（Functional Assessment of Chronic Illness Therapy、FACITスコア）および一般的なQOL（EuroQol-5 Dimensions、EQ-5D）が含まれた。サブスタディ（45名）では、咳と睡眠中の障害・動きの客観的モニタリングも実施した。

【結果】 122名（61/61 OPEP/コントロール）が採用され、女性40％、喫煙者17％、FEV1 38（25-56）％予測、年齢62±10歳であった。103人が研究を完了した（55/48 OPEP/対照）。 

OPEPの使用は対照群と比較してLCQの改善と関連；MD（95％CI）1.03（0.71～2.10）；（p＝0.03）、FACITスコア4.68（1.34～8.02）；（p＜0.001）およびEQ-5D 4.00（0.49～19.75）；（p＝0.04）。また、咳の回数も-60（-43～-95）回/24時間（p<0.001）と改善が見られたが、睡眠障害に対する統計的有意な効果は確認されなかった。

【結論 】Acapellaの定期的な使用は、毎日またはほとんどの日に痰が出るCOPD患者の症状とQOLを改善する。

Trial registration number ISRCTN44651852.

COPDのendotyping: 「COPD」群と「COPD-気管支拡張症関連」群

 microbiome profilingとproteomics protein profilingによるCOPDのendotypingにて、 COPD群と「COPD-気管支拡張症関連」群に区分け

Endotyping Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Bronchiectasis, and the “Chronic Obstructive Pulmonary Disease–Bronchiectasis Association”

Jeffrey T.-J. Huang ,et al.

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine  Volume 206, Issue 4

https://doi.org/10.1164/rccm.202108-1943OC       PubMed: 35436182

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202108-1943OC?af=R

【背景】：気管支拡張症と慢性閉塞性肺疾患（COPD）は臨床的特徴が重複する疾患であり，共存が多い（COPD-Bronchiectasis Associationと呼ばれる）．

【目的】 気管支拡張症、COPD、COPD-気管支拡張症患者における喀痰マイクロバイオームとプロテオームを調査し、治療に役立つエンドタイプを同定することを目的とする。

【方法】 COPD患者（n=43）、気管支拡張症患者（n=30）、COPD-気管支拡張症患者（n=48）からなるコホートにおいて、16S rRNAアンプリコンシーケンスを用いて喀痰マイクロバイオームプロファイリングを、ラベルフリープロテオミクスワークフローを用いてタンパク質プロファイリングを、それぞれ実施した。結果は、91名の患者（各群28-31名）からなる独立したコホートにおいて、炎症マーカー、ムチン、細菌培養の標的測定により検証された。

【測定方法と主な結果】 喀痰マイクロバイオームおよびタンパク質プロファイルの主成分分析により、COPDと「COPD-気管支拡張症関連」群に部分的に分離されたことが示された。 

さらに解析の結果、「COPD-気管支拡張症関連」患者はCOPD患者に比べ、プロテオバクテリアの存在量が多く、ムチン-5ACや「好中球脱顆粒」経路のタンパク質の発現量が多いことが明らかになった。 

一方、COPD患者では、ムチン-5Bといくつかのペプチダーゼ阻害剤の発現が上昇し、一般的な常在菌分類群の存在量が多く、マイクロバイオームの多様性が高かった。 

「COPD-気管支拡張症組み合わせ」と「気管支拡張症群」のプロファイルはほぼ重なっていた。炎症、ムチン、微生物学的特徴に差のある5つのエンドタイプが提唱された。「COPD-気管支拡張症　」関連に関連する主要な特徴を独立したコホートで検証した。

【結論】 好中球性炎症，ムチン発現の差異，グラム陰性感染は，"COPD-気管支拡張症関連 "の患者における支配的な特徴である．

気腫合併肺線維症(CPFE)国際公式研究ステートメント

Syndrome of Combined Pulmonary Fibrosis and Emphysema: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Research Statement

Vincent Cottin , Moises Selman , Yoshikazu Inoue , Alyson W. Wong , Tamera J. Corte , Kevin R. Flaherty , MeiLan K. Han , Joseph Jacob , Kerri A. Johannson , Masanori Kitaichi , Joyce S. Lee , Show All...

https://doi.org/10.1164/rccm.202206-1041ST       PubMed: 35969190

https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202206-1041ST

【背景】

 線維性間質性肺疾患患者では、肺気腫の存在が比較的一般的である。これは機種合併肺線維症（CPFE）と呼ばれている。定義や診断基準に関するコンセンサスがないため、CPFEに関する研究は限られている。

【目的】

 このタスクフォースの目的は、CPFEの用語、定義、特徴、病態生理、および研究の優先順位を検討し、CPFEが症候群であるかどうかを調べることであった。

【方法】

 この研究声明は、19名の呼吸器科医、5名の放射線科医、3名の病理医、2名の方法論者、および2名の患者代表を含む委員会により作成された。最終的な文書は、CPFEに関連するすべての最近の出版物を特定し、要約した集中的な系統的レビューによって支援された。

【結果】

 このタスクフォースは、CPFE患者は主に男性で、喫煙歴があり、重度の呼吸困難、スパイロメトリーで気流速と肺容積が比較的保たれており、重度のDlCO障害、労作性低酸素血症、肺高血圧の頻発、および悲惨な予後であることを確認した。委員会は、肺線維症と肺気腫の集積、共通の病因経路、疾患の進行に関する独自の考察、合併症（肺高血圧症、肺癌、死亡率）のリスクの増加、臨床試験デザインへの影響を考慮して、CPFEを症候群として特定することを提案する。CPFEにおける間質性肺疾患と肺気腫の特徴は様々である。委員会は、研究の定義と分類基準を提示し、CPFEに関する研究には、喫煙に関連した間質性線維症のような最近報告されたパターンを含む、放射線学的パターンと、可能であれば病理学的パターンの包括的な説明を含めることを提案する。

【結論】

 この声明は、CPFE の症候群を明確にし、研究の優先順位を明らかにするものである。

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肺胞上皮細胞CD38：細胞老化と線維化促進 IPF治療につながるか？

CD38 Mediates Lung Fibrosis by Promoting Alveolar Epithelial Cell Aging

Huachun Cui ,et al.

AJRCCM, https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2151OC       PubMed: 35687485

https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202109-2151OC

【背景】特発性肺線維症（IPF）は肺胞上皮細胞（AEC）の様々な傷害に起因するとする一般的なパラダイムであり、AECの老化が病態の主要なドライバーであるとの認識が広まっている。しかし、肺線維症における肺胞上皮の老化が、どのような要因によって引き起こされるのかについては、まだ十分に解明されていません。肺胞上皮の老化を抑制し、病態の進行を抑制する方法は、依然として課題である。

【目的】 AEC CD38 (cluster of differentiation 38)が細胞の老化と肺線維化を促進する役割を明らかにすること。

【方法】 シングルセルRNAシークエンス、リアルタイムPCR、フローサイトメトリー、ウェスタンブロッティングを用いた。

【測定方法と主な結果】 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）ヒドロラーゼの基幹分子であるCD38が、AECの老化と肺線維化の促進に極めて重要な役割を果たすことを見いだした。IPF肺においてCD38の発現が増加し、患者の肺機能と逆相関していることを見出した。CD38は主にヒト肺実質のAECに存在し、IPFのAECでは顕著に誘導されていた。同様に、CD38の発現は、若齢マウスの線維化肺のAECで上昇し、老齢マウスのAECではさらに上昇した。これは、老齢動物におけるAECの老化表現型の悪化と肺線維化の悪化に対応していた。その結果、CD38の上昇は細胞内のNADを低下させ、NAD依存性の細胞・分子活動の老化を促進させることがわかった。さらに、CD38の遺伝的および薬理学的不活性化により、これらのNAD依存的事象が改善され、ブレオマイシン誘発肺線維症が改善されることを明らかにした。

【結論 】本研究は、肺胞CD38を標的とすることが、この病態を治療するための新規で効果的な戦略であることを示唆している。

第3相EMERGENT-2：統合失調症治療薬KarXTの効果確認、安全性プロファイルも確認

Positive Phase 3 Results for Novel Schizophrenia Drug (medscape.com)

ムスカリン受容体作動薬と抗コリン剤を組み合わせた治験薬xanomeline-trospium（KarXT、Karuna Therapeutics社）は、成人の統合失調症患者において精神病症状の改善に役立ち、体重増加や鎮静を伴わないことが、新しい研究により明らかに

EMERGENT-2試験（第3相試験）の主要評価項目であるPANSS（Positive and Negative Syndrome Scale）スコアは、本薬投与群ではプラセボ投与群と比較してベースラインから有意に減少がみられた。

この結果は、「新規かつユニークな作用機序を持つKarXTが、世界中で2100万人の統合失調症患者の治療成功のあり方を再定義し、これらの患者のために50年以上ぶりに新しいクラスの医薬品を生み出す可能性を強調しています」と、カルナ・セラピューティクス社のCEO、社長兼会長であるスティーブ・ポール医学博士はプレスリリースで述べています。

主要評価項目を達成：同社は、統合失調症患者の約20〜33％は従来の治療法に反応しないと述べている。その多くは、現行の抗精神病薬による生涯にわたる治療にもかかわらず、機能的状態やQOL（生活の質）が低下しています。

KarXTは、現在の治療法とは異なり、ドーパミン作動性経路やセロトニン作動性経路に依存するものではなく、ムスカリン作動薬であるxanomelineとムスカリン拮抗薬であるtrospiumからなり、中枢神経系のムスカリン受容体を優先的に刺激するよう設計されています。

COPD:在宅リハビリテーションプログラムにてSTST改善

STSTは大腿四頭筋を代表とする筋力低下の指標で、在宅リハビリテーションの有効性指標にはなるのだろう

long COVID：持続的身体症状 12.7%が関連

解説記事：Researchers Propose List of Core Symptoms to Better Define Long COVID | MedPage Today 

研究者らは、オランダの観察的コホート研究に基づいて、long COVID中核症状のリストを提案

1,700人以上のCOVID患者のうち、少なくとも1つの中核症状（胸痛、呼吸困難、筋肉痛、加齢臭や無感覚、四肢のしびれや重さ、喉のしこり、暑さと寒さを交互に感じる、めまい、頭痛、吐き気、全身疲労など）が診断後90〜150日目に悪化したのは21.4％で、 COVIDを発症していない対照群の8.7％（4,130人中361人）

このことは、これらの患者の12.7％が感染の結果として持続的な身体症状を経験したことを示唆している、と彼らはThe Lancet誌に記している。注目すべきは、特定の症状について、研究者は男女間の違いを指摘し、女性は男性よりもCOVID-19後の症状の重症度上昇の持続時間が長いことを示した。

また、「COVID-19は脳機能や精神的健康にも影響を及ぼす可能性があることが研究により示されています。したがって、今後の研究では、メンタルヘルス症状（うつ病や不安症状など）や、本研究では評価されなかった追加の感染後症状（ブレインフォグ、不眠、労作後倦怠感など）を見逃してはならない」とRosmalen氏とチームは結論付けている。

"さらに、今後の交差研究は、民族性、性別、年齢、社会経済的地位、その他の社会的アイデンティティ、基礎となる慢性疾患の存在が、COVID-19を取り巻く症状動態やCOVID-19後の状態のリスクとどのように関連しているかを評価する必要がある"とも述べている

Persistence of somatic symptoms after COVID-19 in the Netherlands: an observational cohort study

Aranka V Ballering, et al.

The Lancet . , VOLUME 400, ISSUE 10350, P452-461, AUGUST 06, 2022

Published:August 06, 2022

DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01214-4

背景

COVID-19急性期から回復した後、患者はしばしば様々な症状を訴える。COVID-19後の症状に関するこれまでの研究では、COVID-19以前およびSARS-CoV-2感染のない集団におけるこれらの一般的な症状の有病率および重症度について補正されていない。我々は、SARS-CoV-2感染前に存在した症状を補正し、感染のない集団における症状の動態をコントロールしながら、COVID-19に関連する長期症状の性質、有病率、および重症度を分析することを目的とした。

研究方法

本研究は、オランダ北部に住む人々の健康と健康関連行動を調査する、学際的、前向き、人口ベースの観察的コホート研究であるLifelinesで収集されたデータに基づいている。18歳以上のLifelines参加者全員にCOVID-19デジタル質問票の案内を送付した。COVID-19診断（SARS-CoV-2α［B.1.1.7］変異型または過去の変異型による）を取り巻く23の身体症状の縦断的動態を、2020年3月31日から2021年8月2日の間に24回の繰り返し測定で評価した。COVID-19（SARS-CoV-2検査陽性または医師によるCOVID-19の診断）の参加者は、COVID-19陰性の対照者と年齢、性別、時間をマッチングさせた。COVID-19を発症した参加者のCOVID-19発症前後の症状の重症度を記録し、マッチさせた対照者と比較した。

調査結果

76 422人の参加者（平均年齢53-7歳［SD 12-9］，女性46 329人［60-8％］）が合計883 973枚の質問票を記入した。このうち4231人（5-5％）がCOVID-19を有し、8462人の対照者とマッチングされた。 

COVID-19後90-150日目のCOVID-19陽性の症状持続被験者をCOVID-19前とマッチ化対照を、呼吸困難、呼吸時胸痛、筋肉痛、味覚消失、嗅覚消失、tingling extremities(四肢知覚障害）、咽頭部違和感、交互的温冷症状、腕・下肢自重感、一般的倦怠感を比較

OVID-19陽性者1782人のうち381人（21-4％）に対してCOVID-19陰性対照者4130人のうち361人（8-7％）では、COVID-19診断後90-150日または一致した時点でこれらの中核症状の少なくとも1つが少なくとも中程度の重症度に大幅に増加しており、患者の12-7％において、これらの症状はCOVID-19によるものである可能性が示された。

 

解釈

本研究は、COVID-19以前に存在した個々の症状およびパンデミック時にSARS-CoV-2感染がなかった集団における症状の動態を補正しながら、COVID-19後の状態の性質および有病率を報告した最初の研究である。COVID-19後の症状を引き起こす潜在的なメカニズムを区別するためのさらなる研究が必要である。

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塩分過多気味の日本人に限り減塩指導無効というには無理がある SODIUM-HFトライアル

日本人の塩分摂取量から比べると治験前から非常に少ないのでは？

食塩量で、介入群　5.8g/日から4.2g/日、vs 対照群 5.3g/日から5.3g/日

これで、食塩摂取量の平均値は10.1g、男性10.9g、女性9.3g 令和1年 (2019)「国民健康・栄養調査」”という日本人において、減塩が心不全コントロール無効と言うには無理がある

Reduction of dietary sodium to less than 100 mmol in heart failure (SODIUM-HF): an international, open-label, randomised, controlled trial

Randomized Controlled Trial Lancet　. 2022 Apr 9;399(10333):1391-1400. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00369-5. Epub 2022 Apr 2.

Justin A Ezekowitz , et al. , SODIUM-HF Investigators

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00369-5/fulltext

ナトリウムの食事制限は、心不全患者の体液過負荷と有害な転帰を防ぐことが示唆されている。食事性ナトリウムの減少が将来の臨床的イベントの発生を減少させるかどうかを検証するために，心不全における100mmol以下の食事介入に関する研究（SODIUM-HF）を計画した。

研究方法

SODIUM-HFは、6カ国（オーストラリア、カナダ、チリ、コロンビア、メキシコ、ニュージーランド）の26施設で患者を登録した国際的なオープンラベルの無作為化対照試験である。対象は、18歳以上の慢性心不全（ニューヨーク心臓協会［NYHA］機能分類2-3）で、ガイドラインに基づいた最適な治療を受けている患者さんです。患者は，標準番号発生器を用いて，部位ごとに層別化した 2，4，6 ブロックの大きさで，地域のガイドラインに従った通常の治療と 100 mmol 未満の低ナトリウム食（すなわち，1500 mg/日）のいずれかに無作為に割り付けられた（1：1）．主要評価項目は，intention-to-treat（ITT）集団（すなわち，無作為に割り付けられたすべての患者）における，12 ヵ月以内の心血管関連の入院，心血管関連の救急部訪問，全死因死亡の複合とした．安全性は、ITT集団で評価しました。本試験はClinicalTrials.gov（NCT02012179）に登録されており、登録は終了しています。

調査結果

2014年3月24日から2020年12月9日の間に、806人の患者が低ナトリウム食（n=397）または通常ケア（n=409）に無作為に割り付けられた。年齢中央値は67歳（IQR 58-74）、268名（33％）が女性、538名（66％）が男性であった。ベースラインから12ヶ月の間に、ナトリウム摂取量の中央値は、低ナトリウム群で2286mg/日（IQR1653-3005）から1658mg/日（1301-2189）、通常ケア群で2119mg/日（1673-2804）から2073mg/日（1541-2900)に減少した。 

12か月までに主要転帰を構成するイベントが発生したのは，低ナトリウム食群397例中60例（15％），通常ケア群409例中70例（17％）だった（ハザード比［HR］0-89［95％CI 0-63-1-26］，p＝0-53）。 

全死亡は低ナトリウム食群で22例（6％）、通常ケア群で17例（4％）（HR 1-38［0-73-2-60］；p＝0-32 ）、心血管関連の入院は低ナトリウム食群で40例（10％）、通常ケア群で51例（12％）（HR 0-82［0-54-1-24］; p=0-36）、心血管関連の救急外来受診は低ナトリウム食群で17例（4％）、通常ケア群で15例（4％）に発生した（HR 1-21［0-60-2-41］、p=0-60）。 

いずれの群でも試験治療に関連する安全性イベントは報告されなかった。

解説

外来通院中の心不全患者において，ナトリウム摂取量を減らす食事介入は臨床イベントを減少させなかった。

資金調達

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武漢肺炎ウィルスとして推定根拠報告

起きたことの責任ではなく、不透明な発生時対応やその後の責任逃れが悪質

ウクライナ戦争ではロシアの責任追求が必要と同様、中共にこの武漢肺炎ウィルスの責任追及なされるべき

The Huanan Seafood Wholesale Market in Wuhan was the early epicenter of the COVID-19 pandemic

MICHAEL WOROBEY

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abp8715

2019年に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）がどのように出現したかを理解することは、次のパンデミックになる前に人獣共通感染症の発生を予防するために重要である。中国武漢のHuanan Seafood Wholesale Marketは、初期の報告で症例の発生源である可能性が高いとされたが、後にこの結論は議論の的になった。2019年12月からの最も早い既知のCOVID-19症例が、直接の関連が報告されていないものを含め、地理的にこの市場を中心としていたことを示す。2019年後半にこの市場で生きたSARS-CoV-2感受性哺乳類が販売され、市場内ではSARS-CoV-2陽性環境サンプルが生きた哺乳類を販売する業者と空間的に関連していたことを報告する。上流イベントを定義する十分な証拠はなく、正確な状況は不明瞭なままですが、分析では、SARS-CoV-2の出現が中国における生きた野生動物の取引を介して起こったことを示し、華南市場がCOVID-19パンデミックの震源地であることを示すものです。

上の要約がわかりにくい

解説記事：https://andersen-lab.com/sars-cov-2-origin-studies-out-in-science/

「3,000平方マイル以上をカバーする都市では、世界で最も初期のCOVID-19症例の1つを持つ人の家を含む可能性が最も高い地域は、いくつかの都市ブロックのエリアであり、その中にHuanan市場が叩かれていました」とWorobey氏は言います。

彼らは、その月に世界保健機関によって特定された174人のCOVID-19症例のうち155人の場所を特定することができました。彼らの統計分析によると、これらの症例は華南市場周辺に密集していたが、後の症例は1100万人の広大な巨大都市である武漢全体に広く分散していた。1つの印象的な発見は、最近市場を訪れたことのない初期のCOVID-19患者が、市場を訪れた患者よりも平均してかなり近くに居住し、初期の症例と市場との密接な関連性を示したことです。

研究者らはまた、アカギツネ、豚アナグマ、アライグマ犬など、SARS-CoV-2に感染することが知られている哺乳類が、COVID-19の最初の記録症例の数週間前に華南市場で生で販売されていたことも決定しました。科学者たちは市場の詳細な地図を作成し、2020年初頭に中国の研究者によって報告されたSARS-CoV-2陽性サンプルは、2019年後半に生きた動物または屠殺されたばかりの動物が販売された市場の西部と明確な関連性を示したことを示した。

「華南市場はウイルスの早期拡散が増幅された場所であるという幅広い合意がありましたが、私たちのデータが示しているのは、市場が初期の震源地でもあり、出現の場所である可能性が非常に高いということです」と、共著者でアンダーセン研究所のポスドク研究員であるジョシュア・レヴィ博士は述べています。