2019年9月28日土曜日

ファースト・イン・クラス抗生剤プレウロムチリン類:経口Leamulin FDA承認

リボソームの50Sサブユニットのペプチド転移酵素部分に結合することによってバクテリアにおけるタンパク質合成を阻害




FDA OKs First-in-Class Antibiotic Lefamulin (Xenleta) for CABP
https://www.medscape.com/viewarticle/917020

米国食品医薬品局(FDA)は、成人・市中感染性細菌性肺炎(CABP)治療の新しい経口および静脈内(IV)抗生物質であるLeamulinプレウロムチリン(pleuromutilin)(Xenleta、Nabriva Theraputics)を承認
レファムリンは画期的医薬品(ファースト・イン・クラス)のleuromutilin抗生剤で、肺炎球菌、黄色ブドウ球菌(メチシリン感受性分離株)、インフルエンザ菌、肺炎レジオネラ菌、肺炎マイコプラズマ、および肺炎クラミジアといった感受性ある微生物起因性のCABP対象 
レファムリンの作用機序は、他の承認された抗生物質とは異なり、「耐性の発生傾向が低く、ベータラクタム、フルオロキノロン、グリコペプチド、マクロライド、およびテトラサイクリン抗生物質クラスとの交差耐性がない。


CABPに対し、経口Leamulinは、moxifloxacin7日間と臨床効果初回投与後96時間後非劣性

Oral Lefamulin vs Moxifloxacin for Early Clinical Response Among Adults With Community-Acquired Bacterial Pneumonia
The LEAP 2 Randomized Clinical Trial
Elizabeth Alexander, et al.
JAMA. Published online September 27, 2019. doi:10.1001/jama.2019.15468
September 27, 2019
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2752331








Pleurotus類の菌から単離されたジテルペン、(+)-pleuromutilinはリボソームのpeptidyl transferase centerに作用する珍しい機構で抗生作用を示すため、「最後の砦」となりうる新規抗生物質のリード化合物として注目
https://www.chem-station.com/blog/2017/07/pleuromutilins.html


2017年サイエンス誌発表からわずか2年でFDA承認かぁ
日本の創薬と全然違うペース




電子鼻で肺癌治療反応予測

metal oxide semiconductor electronic nose (eNose) で非小細胞肺癌(NSCLC)の抗PD-1治療反応性予測

ナノセンサー・ナノテクノロジー
https://es.coursera.org/lecture/nanotechnology1/introduction-to-sensors-array-or-electronic-noise-1n04O

Prediction of response to anti-PD-1 therapy in patients with non-small-cell lung cancer by electronic nose analysis of exhaled breath
R de Vries, et al.
Annals of Oncology, mdz279, https://doi.org/10.1093/annonc/mdz279
Published: 17 September 2019
https://academic.oup.com/annonc/advance-article/doi/10.1093/annonc/mdz279/5567488

NSCLC症例 143(トレーニング 92 、validation 51)


ENose sensorにより抗PD-1治療3ヶ月時点での患者間の治療反応の違いが現れる p<0.05


 ROC-area under the curve (AUC) 0.89 [信頼区間 (CI) 0.82–0.96]
 AUC : validation set: 0.85 (CI 0.75–0.96)








呼気ガス、特にVOC(揮発性有機化合物)の分子プロファイリングは、生理学的、病態的、局所代謝プロセスを反映し、個々成分未特定のまま、個体・病態特性を分類するもの

故に多種疾患に応用可能であり、夢を見させてくれる。

その具現化の一つとみているが・・・


noteへ実験的移行

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