テストステロン：原因不明・原因特定貧血治療効果

骨髄性疾患など既存疾患鑑別されているかどうか？
また、テストステロンによるホルモン依存的腫瘍や造血系疾患増悪だけでなく、結腸癌などへの悪影響懸念もありそのままこの結果を受け入れて良いかどうか熟慮必要と思う
http://munews.missouri.edu/news-releases/2014/1210-testosterone-may-contribute-to-colon-cancer-tumor-growth/

また、正常域を超したHb増加の可能性有り、その弊害は？など・・・懸念を保つ


Association of Testosterone Levels With Anemia in Older Men
A Controlled Clinical Trial
Cindy N. Roy, et. al.
JAMA Intern Med. Published online February 21, 2017. doi:10.1001/jamainternmed.2016.9540

二重盲検プラシーボ対照トライアル：　788名男性　最小化割り付け
65歳以上　平均テストステロン値　275 ng/dL未満　
ヘモグロビン 12.7 g/dL以下、126名、　うち　62名原因不明
12ヶ月：テストステロン値を若年正常値にまで維持投与量

原因不明貧血ではテストステロン治療で

• 12ヶ月めヘモグロビン値 1.0 g/dL以上改善比率 54% vs プラシーボ 15%  (adjusted OR, 31.5; 95% CI, 3.7-277.8; P = 0.002) 
• 12ヶ月目非貧血状況比率 58.3% vs 22.2%  (adjusted OR, 17.0; 95% CI, 2.8-104.0; P = .002)

テストステロン治療は、原因特定例でも12ヶ月目のヘモグロビン値増加　52% vs プラシーボ　19%　(adjusted　OR, 8.2; 95% CI, 2.1-31.9; P = 0.003)

テストステロン治療はベースライン非貧血　6名で17.5 g/dLを超過した

USPSTF:出生前鉄補充・スクリーニングには十分なエビデンスが存在しない

鉄欠乏性貧血予防出生前サプリメントは、母体・乳児の臨床的アウトカム改善もたらすかどうか、そのエビデンスについて結論づけできない。母体の血液学的指標は改善するが・・・


結論：ルーチンの妊娠中鉄サプリメントは、母体の血液学的指標を改善し、鉄欠乏症や鉄欠乏性貧血頻度を減少する。しかし、出生前鉄サプリメントが臨床的インパクトを母体やその子供に与えるか、結論的エビデンスもなく明らかでない。加え、多くの先進国でルーチンのスクリーニングが行われているが、出生前スクリーニングの臨床的アウトカムへの効果についていのトライアルは行われてない。ルーチンの鉄補充、女性と苑子どもの妊娠中スクリーニングの短期・長期の影響を完全解明するため、帝王切開率、妊娠期間比胎児低発達、低体重児出産などを含めた影響など、十分な研究が行われる必要がある。それまで、出生前のルーチンの鉄補充やスクリーニングのエビデンスはベストな状況では不明のままということになる。





Routine Iron Supplementation and Screening for Iron Deficiency Anemia in Pregnancy: A Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force
Amy G. Cantor, et. al.
Ann Intern Med. Published online 30 March 2015 doi:10.7326/M14-2932

心不全患者の貧血治療：システマティック・レビュー 輸血閾値はリベラルに！、鉄剤投与は症状改善！ EPO剤は有害な可能性

心疾患患者での貧血治療についてのシステマティック・レビュー

・リベラル輸血方針：ヘモグロビン値閾値　10 g / dL
・厳格輸血方針：貧血症状もしくは医師の判断決定閾値　ヘモグロビン値 8 g / dL

結論から言えば、輸血閾値を高めに設定、すなわち、なるべく輸血しない方針の厳格な輸血方針では、死亡率を改善しない。しかし、大規模トライアルが必要。
鉄剤注射は心不全・鉄欠乏患者の症状緩和に役立つが、これも今後検討が必要。
エリスロポイチン系薬剤では、軽度・中等度症例ではベネフィット認めず、むしろ、深部静脈血栓系の副作用のリスクが高まる。


Treatment of Anemia in Patients With Heart Disease: A Systematic Review
Devan Kansagara, M, et.al.
Ann Intern Med. 2013;159(11):746-757. doi:10.7326/0003-4819-159-11-201312030-00007 

6トライアル・26観察研究からの低エビデンスによると、リベラルな輸血プロトコールでは、非積極的プロトコール比較で、短期的死亡率改善を示せず　(combined relative risk among trials, 0.94 [95% CI, 0.61 to 1.42]; I2 = 16.8%)
しかし、死亡率減少が、急性冠症候群小トライアルで示された　(1.8% vs. 13.0%; P = 0.032)

うっ血性心不全・冠動脈性心疾患30日死亡率（輸血：レベラル方針　vs　厳格方針）

同患者群における心血管系イベント比較（輸血：レベラル方針　vs　厳格方針）

中強度エビデンス3つの鉄注射トライアルでは、心不全患者で、短期的運動耐用能・ＱＯＬ改善が見られた。



１７トライアル中等度・強度エビデンスでは、エリスロポイエチン産生刺激薬剤にて、ベネフィット一致した所見見られず、しかし、有害性、静脈血栓塞栓見られる

高齢者において、貧血は認知症リスク要素

高齢者において、貧血は認知症リスク要素


Anemia and risk of dementia in older adults
Findings from the Health ABC study
Chang Hyung Hong, et. al.
Neurology 10.1212/WNL.0b013e31829e701d

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Health, Aging, and Body Composition study、ベースラインでの認知症なし、平均年齢76.1歳、黒人比率　38.9％、女性比率51.8％の2,552名

定義としてWHOクライテリア（ヘモグロビン濃度 男性：<13 dl="" g="" p="">
認知症診断は、認知症治療薬使用、病院記録、3MSスコアのSD 1.5平均変化以上

個別時間Cox比例ハザード回帰モデルを、貧血に伴う認知症発症ハザード研究に用いた


ベースライン時の貧血は、2,552名中、高齢者　392(15.4%)で認めた

フォローアップ11年において、認知症発症 455(17.8%)

非補正モデルにて、ベースライン貧血無い場合に比べ、貧血例の認知症リスク増加　 (23% vs 17%, hazard ratio = 1.64; 95% 信頼区間 1.30, 2.07)


住民統計項目、APOE　ε４、ベースライン３MSスコア、合併症、腎機能補正後も相関性有意差持続

他の貧血測定項目、MCV、細胞分布ばらつき、エリスロポイエチン、CRP補正を加えても結果は変わらず、性別、人種と貧血発症リスクへの相互作用認めず


結論としては、高齢者において、貧血は認知症発症リスク増加と相関。
認知症リスク要素としての貧血については、さらなる研究、認知上の健康介入目標として注意すべき項目ということになる

妊娠貧血：鉄剤投与で出生時低体重リスク減少

母体の貧血と出生前鉄剤使用、血液学的・副作用妊娠アウトカムへの影響要約

Anaemia, prenatal iron use, and risk of adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis
BMJ 2013; 346 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f3443 (Published 21 June 2013

48 のランダム化トライアル（女性　17，793）と44コホート（女性　1,851,682)
鉄剤使用で、対照群に比べ、母体平均ヘモグロビン濃度 4.59増加（95％信頼区間 3.72-5.45) g/dl増加、有意に貧血リスク減少（相対リスク　0.50、 0.42-0.59)、鉄欠乏症（ 0.59, 0.46-0.79)、鉄欠乏性貧血　（0.40，0.26-0.60）、低生下時体重 0.81, 0.71-0.93)

早期産への鉄の影響は有意でない　(相対リスク 0.84, 0.68 〜 1.03)

コホート研究解析で、第1、第2トリメスター貧血での、妊娠低体重リスク(補正オッズ比 1.29, 1.09 〜 1.53)、早期産リスク (1.21, 1.13 〜 1.30) 増加示された。

暴露反応解析で、1日あたりの鉄剤投与10mg増加毎、66mg/日まで、母体貧血相対リスクは0.88（0.84-0.92）（線形傾向　P < 0.001)

10mg/日増加毎
生下時体重は15.1(6.0 - 24.2) g増加 (線形傾向　P = 0.005)
低体重リスクは3％減少　(相対リスク 0.97, 0.95 - 0.98) (線形傾向　P f<0 .001="" br="" nbsp="">
投与療法生後、アウトカムに対して、使用期間では有意差認めず

さらに、平均Hb1g/L増加毎、生下時体重14.0（6.8-21.8）ｇ（線形傾向 P = 0.002)
しかし、平均ヘモグロビンは生下時体重、早期産リスクに相関しない。

妊娠期間に関わる有意な影響認めず、同様に妊娠年齢比較低体重、低身長に有意差認めず