血液検査でALS診断

血液検査だけで、ALS診断できるって朗報

診断delayが劇的に減ることを期待

NEWS RELEASE 30-AUG-2022

New blood test for ALS promises rapid diagnosis

Peer-Reviewed Publication

BRAIN CHEMISTRY LABS

https://sciencesources.eurekalert.org/news-releases/963361

米国国立ALSバイオリポジトリに保管されている50名のALS患者の血液サンプルと50名の対照者の血液サンプルを盲検下で比較したところ、5つのマイクロRNA配列の遺伝子指紋がALS患者と健常者を正確に識別...この新しい血液検査の検証は、ジャクソンホールのブレイン・ケミストリー研究所で行われており、同研究所はこの検査に関する特許を申請している。彼らは、この検査を世界中の神経科医や医師のために商業的に開発できる診断会社を見つけることを望んでいる

現論文

miRNA extracted from extracellular vesicles is a robust biomarker of amyotrophic lateral sclerosis

Sandra Anne Banack, et al.

Journal of Nerurological Sciences , Open AccessPublished:August 29, 2022

DOI:https://doi.org/10.1016/j.jns.2022.120396

https://www.jns-journal.com/article/S0022-510X(22)00258-1/fulltext 

ハイライト

-miRNAバイオマーカー研究は、再現性の欠如によって妨げられてきた。

-EVのL1CAM免疫親和性捕捉により、再現性の高いサブ集団が生成された。

-NEE の qPCR 定量化により、堅牢で再現性の高い miRNA フィンガープリントを生成。

-この5つのmiRNAフィンガープリントはALS患者を非ALS対照群と区別する。

-L1CAMイムノアフィニティにより、幅広いALS患者集団におけるmiRNAデータの再現性が改善された。

概要

背景と目的

大規模かつ多様なALS患者および対照群を用いて、血液サンプル中の細胞外小胞から抽出したALSのmiRNAバイオマーカーを検討した。研究者により採血や保存のプロトコルが異なるため、miRNA解析の再現性に影響を与える可能性がある。免疫親和性精製技術を用いて細胞外小胞から抽出されたmiRNAは、研究者、研究室、ALS患者集団の枠を超えて、堅牢で再現性があるという仮説を検証した。

方法

U.S. National ALS Biorepositoryから入手した身元不明の患者血漿サンプルと非ALS対照者の血漿を比較した。L1CAM免疫親和性精製法を用いて細胞外小胞を抽出し、単離した。トータルRNAを抽出し、慎重な品質管理措置に従ってqPCRでmiRNAを定量した。8つのmiRNAの遺伝子倍率は、Mann-Whitney両側検定を用いて比較された。

結果

100の血漿サンプルを盲検化し、分析した。男性35名、女性15名のALS患者と、男性30名、女性20名からなる対照群とが比較された。ALS患者コホートでは、散発性ALSを示唆するALS患者の家族を報告した者はいなかった。これまでに発表された8種類のバイオマーカーのうち5種類は、ALS患者サンプルと対照サンプルを有意に識別することができた。

考察

本研究で用いた手法により、ALS患者サンプルと対照サンプルを統計的に区別するmiRNAバイオマーカーを再現性高く測定することができました。ALS患者コホートとコントロールの両方を幅広く含む基準、および異なる研究者による血液サンプルの収集は、これらの方法が堅牢であり、臨床応用を目指したさらなる研究開発の良い候補となることを示唆している。

症候性COVID-19では条件付き疼痛調節障害が多い

CONDITIONED PAIN MODULATION

https://www.medoc-web.com/conditioned-pain-modulation

条件付き疼痛調節（Conditioned Pain Modulation: CPM）とは、「痛みが痛みを抑制する」という手段で中枢性疼痛抑制を検証する心理物理パラダイムの1つを表す用語である。動物モデルにおけるCPMの並行現象はDiffuse Noxious Inhibitory Controls (DNIC)と呼ばれる...試験刺激に対する反応が測定されるもので、単独の試験刺激と条件刺激の影響下にある試験刺激との間で報告された痛みのデルタが「CPM反応」である...健常者と疾患におけるCPMの研究が数多くなされてきた。その結果、疼痛症候群の患者と健常対照者との間で、CPM能力に差があることが多く指摘されている。これは過敏性腸症候群、線維筋痛症、片頭痛、変形性関節症などで観察されている。これらの疼痛症候群では、健常対照者と比較してCPMの効率が低いことが指摘されている。現在までのところ、CPM反応の欠損と特発性疼痛症候群との因果関係は完全には明らかにされていない。CPMが薬剤や物理的な介入によって影響を受けることを指摘する証拠があり、特定のCPMプロファイルが特定の薬剤に対する治療反応や術後の慢性疼痛を発症する傾向などの予後を決定する可能性がある。

Symptomatic but not Asymptomatic COVID-19 Impairs Conditioned Pain Modulation in Young Adults

Jessica A. Peterson,et al.

Journal of Pain ;USASP

Published:July 21, 2022

DOI:https://doi.org/10.1016/j.jpain.2022.06.010

https://www.jpain.org/article/S1526-5900(22)00359-5/fulltext

COVID-19の患者では疼痛がよく報告される症状。conditioned pain modulation (CPM)、 exercise-induced hypoalgesia (EIH) などの内因性疼痛調節機構の障害は、慢性疼痛疾患において発見されているが、COVID-19のような疼痛症状を誘発する急性疾患では見落とされがちである。

目的は、過去にCOVID-19を症状および無症状で発症した人と健常対照群との間で圧痛感受性、CPM、EIHの機能を比較することであった。

59名の被験者を対象に、

1）利き足を冷水（2℃）に1分間浸す、

2）最大収縮の25%で課題遂行不能まで等尺性膝伸展を行う、その前後で前腕と脚の圧痛閾値を圧力計を用いて評価した。

 

図1. 脚部における症候性COVID-19群、無症候性COVID-19群、コントロール群のCondition Pain Modulationの群間差。*有症者と無症状者の間に有意差があることを示す。IP＝直後、15P＝15分後。

 

CPM反応は，症状のあるCOVID-19感染者（N=26）では，症状のないCOVID-19感染者（N=13）に比べ，腕（-1.0%±20.3 vs 33.3%±26.2; P<0.001）および脚（12.8%±22.0 vs 33.8%±28.2; P0.014），対照（N=20）では腕だけ（-1.0%±26.2 vs 23.4%±28.2; P0.004）減弱していた．

 EIH反応に群間差はなかった。

 COVID-19の症状がある人ではCPM障害があり，これは痛みの調節に長期的に影響する可能性がある．

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