心停止後のアドレナリンはアウトカム悪化させるかもしれない・・・

successful return of spontaneous circulation (ROSC)にとってエピネフリン（アドレナリン）は必須だが、心停止後回復中の薬剤の影響について議論が必要。死亡全体を増やすか、脳損傷を生じる可能性など存在する。

成功ROSC(return of spontaneous circulation)達成の院外心停止患者(OHCA: out-of-hospital cardiac arrest)の収容前アドレナリン使用と機能的生存を検討



Is Epinephrine During Cardiac Arrest Associated With Worse Outcomes in Resuscitated Patients?
Florence Dumas, et. al.
J Am Coll Cardiol. 2014;64(22):2360-2367. 

1556名を検討
アドレナリン使用　1134（73％）、良好アウトカム：194（17％）
アドレナリン未使用　244/422（63％）
 (p < 0.001)

アドレナリンの副作用相関は、蘇生時間、院内施行介入に関わらず、観察される。

未使用患者に比較して、intact survivalの補正オッズ比　
アドレナリン 1mg 0.48 (95% 信頼区間 [CI]: 0.27 to 0.84)
2－5mg 0.30 (95% CI: 0.20 to 0.47)
> 5 mg   0.23 (95% CI: 0.14 to 0.37)

アドレナリン投与遅延はアウトカム不良と相関

結論：ROSC達成患者大規模コホートにて、収容前アドレナリン使用と、生存率低下の関連性は一致している。蘇生後介入の有無にかかわらず、量効果的・持続的作用。

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現行の国際的ガイドラインは、エピネフリン（アドレナリン）１ｍｇを3－5分毎に投与となっている。アドレナリンは最初の数分はかなり良好なインパクトを示す。しかし、使用後有害性増大する。　特定条件下の特定患者にとっては有益だろうから、アドレナリン全部を悪者にするわけにはいかない

・・・との評（　Study Shows Epinephrine May Do More Harm Than Good in Cardiac Arrest　December 1, 2014　）

スタチンの骨折抑制効果示されず・・・

スタチンのpleiotropic effect効果候補の一つ

Statin Therapy and Risk of Fracture

Results From the JUPITER Randomized Clinical Trial
Jessica M. Peña,  et. al.
JAMA Intern Med. Published online December 01, 2014.

意義：  骨粗鬆症と心臓血管疾患は、発症上役割を果たす共通の生物学的経路を共有する。観察研究でスタチンは骨折リスク減少との示唆もあるが、この問題に着眼したランダム化トライアルは乏しい。

目的：　スタチン治療は骨折リスク減少させるか、そして、二次解析では、炎症性バイオマーカーとして、ベースラインのhs-CRP濃度が骨折リスクと関連するか？


デザイン・セッティング・被験者：　JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) トライアル、国際的ランダム化二重盲験、プラシーボ対照化研究
17，802名の50歳以上の男性、60歳以上の女性、hr-CRP 2mg/以上
2003年から2006年まで篩い分け、5年間前向きにフォローアップ（フォローアップ中央値　1.9年間）


介入：　Rosuvastatin calcium, 20 mg daily, or placebo.
主要アウトカム・測定項目：　骨折発症をJUPITERの事前設定二次エンドポイントとしている。　骨折はレントゲン・CT・骨Scan、他検査法で確認、　
Cox proportional hazards modelにて、ランダム化治療割り付けによる骨折リスクに関わるハザード比(HRs)、95％信頼区間を求め、hsCRP３分位増加毎評価、寄与共訳要素補正を行う。


結果：研究期間中、骨折発生の記録・確認事例　431例
ロスバスタチン割り付け群　221 100人年あたり1.20
プラシーボ割り付け群　210　100人年あたり1.14
補正ハザード比　1.06 [95% CI, 0.88 - 1.28]
P = .53
ベースライン hs-CRPは骨折リスク増加と相関せず　3分位比較 1.06 [95% CI, 0.94-1.20]; P for trend, .34)



結論：hs-CRPレベル髙値という心臓血管臨床治験参加者では、スタチン治療は骨折リスク減少しない。hs-CRP高値は骨折頻度リスク増加とは関連しない。