2022年6月20日月曜日

COVID-19急性感染後(PASC)のバイオマーカーとしてのスパイク蛋白

Post-acute sequelae of COVID-19 (PASC) とその管理が課題。

PASCに関連するバイオマーカーを同定することは、PASCに罹患した患者の分類を最適化し、適切な治療法を開発するために必要である。


Persistent circulating SARS-CoV-2 spike is associated with post-acute COVID-19 sequelae, Zoe Swank, Yasmeen Senussi, Galit Alter, David R. Walt medRxiv 2022.06.14.22276401, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.06.14.22276401, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1.full.pdf

【方法】PASCおよびCOVID-19患者の血漿サンプルを分析し、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)抗原およびサイトカインの割合を評価し 研究チームは、SARS-CoV-2感染歴のある63人(うちPASCと診断された37人)の血漿試料を検査。

血液サンプルは、抗SARS-CoV-2抗体検査または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)検査でSARS-CoV-2が初めて陽性と診断されてから最長12カ月間、2、3回採取された。さらに、SARS-CoV-2の既往があるがPASCの診断がないと報告された人からは、診断後5ヶ月間まで血液サンプルを採取。また、超高感度1分子アレイ(Simoa)分析法を用いて、 spike (S)-1 subunit, full-length spike, as well as nucleocapsid (N) などのSARS-CoV-2抗原の比率を推定。さらに、COVID-19患者のサブセットと多数のPASC患者から、異なる時点で血液サンプルを採取

【結果】PASC患者の多くは女性であり,COVID-19感染後,女性の方が比較的症状が持続することが示された.PASCと診断されなかった者のうち、10名が集中治療室(ICU)に入院し、7名が挿管を必要とした。  また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出された。


SARS-CoV-2抗原レベルの経時変化。SARS-CoV-2感染後、PASCまたはCOVID-19で診断された個人の血漿中のS1(A)、スパイク(B)、N(C)の濃度を経時的に測定した。リピートサンプリングが可能な場合は、複数のデータポイントが同じ個人に対応する場合がある。データポイントは、平均値±SD(n = 2)を表す。破線は、各アッセイのLODを示す。

 

S抗原は、PASC経験者の60%で検出されたが、COVID-19患者ではS抗原は検出されなかった。S1抗原は、PASCと診断された人の5分の1で比較的少ない程度に検出され、Nは異なる時点で1人の患者でのみ検出された。また、重症のCOVID-19により入院した患者のうち、診断後1週間以内にNとS1が検出された。さらに、重症のCOVID-19患者からは、フルスパイク・タンパク質は検出されなかった。

また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出されたS抗原は経験者の60%で検出された。 PASC患者のうち、12人の患者で複数回抗原が検出され、抗原の循環が示唆された。また、多くの患者で、数ヶ月にわたってフルスパイク抗原のレベルが一定であるパターンが認められた。また、抗原が検出される場合とされない場合のばらつきも認められ、採血の時期が重要であることが示唆された。一方、6人のCOVID-19患者が示した時間的抗原プロファイルは、COVID-19の診断後すぐに高いレベルの抗原を示し、すぐに検出不可能なレベルまで減少した。

noteへ実験的移行

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