2020年7月31日金曜日

成人喘息コントロールでの好気的運動トレーニング効果

2013年の最後のメタ解析以降、成人の喘息に対する定期的な運動トレーニングの効果を調査したランダム化比較試験がいくつか実施されており、レビューの更新が必要ということで実施とのこと


成人喘息コントロールでの好気的運動トレーニング効果は明確なようである

肺機能:FEV1改善は、一つの研究にのみ引っ張られているようで・・・今ひとつ結論に同意しかねる
気道炎症には影響を与えず・・・




Effect of aerobic exercise training on asthma in adults: a systematic review and meta-analysis
Erik Soeren Halvard Hansen,  et al.
DOI: 10.1183/13993003.00146-2020

目的 
成人喘息患者における有酸素運動トレーニングの喘息コントロール、肺機能、気道炎症に対する効果を評価する。

デザイン 
システマティックレビューおよびメタアナリシス。

方法 
8週間以上の有酸素運動トレーニングの喘息コントロール、肺機能、気道炎症に対する効果を調査した無作為化比較試験を対象とした。MEDLINE、Embase、CINAHL、PEDro、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)を2019年4月3日までに検索した。バイアスのリスクは Cochrane Risk of Bias Tool を用いて評価した。
研究手法
比較の方法論的特徴から、11の研究はすべて参加者の無作為割り付けを含んでいることがわかった(図2)。5件(45%)の研究で適切な割り付けの隠蔽が報告されていた(17-21)。運動訓練介入から参加者の盲検化ができなかったため、適切な盲検化手続きを行った研究はなかった。6件(54%)の研究では、参加者減少バイアスのリスクは低いと考えられた(12-14,16,19,20)。

結果 
喘息の成人 543 例を対象とした 11 件の研究を組み入れた。参加者の平均(範囲)年齢は 36.5 歳(22~54 歳)、参加者の 74.8%は女性、平均(範囲)体格指数は 27.6(23.2~38.1)kg-m-2 であった。

介入期間の中央値(範囲)は12週間(8~12週間)で、ウォーキング、ジョギング、スピニング、トレッドミルランニング、その他の不特定の運動トレーニングプログラムが含まれていた。
運動訓練と対照介入の期間は中央値で12週間であった(範囲:8~12週間)。
介入には、指導付き(13-16,18-22)と指導なし(12)(17)の両方の運動訓練が含まれた。
トレーニング方法は、室内サイクリング(18)、トレッドミルランニング(13,15,21)、ウォーキング(17,22)、混合有酸素運動(16)、および特定されない有酸素運動(12,14,19)であった。
運動強度は、最大酸素消費量(VO2max)または最大心拍数(HRmax)の%として報告され、7つの研究では強度の中央値が70%(範囲:60~75%)であった。
1つの研究(18)では、10秒周期でのピークHRmaxが90%を超える高強度インターバルトレーニング(HIIT)が報告されており、2つの研究(12,20)では運動強度は報告されていなかった(表1)。 

運動トレーニングは喘息のコントロールを改善し、標準平均差(SMD)は-0.48(-0.81--0.16)であった。

 
含まれた研究のうち、7つの研究が喘息コントロールに関する定義済みアウトカムのいずれかを報告していた(13,14,17-21)。Asthma Control Questionnaire(ACQ)は5件の研究で報告され(17-21)、Asthma Related Health-Related Quality of Life(HRQoL)は2件の研究で報告された(13,14)。喘息のコントロールにおいて、運動訓練に有利な差が観察された(SMDの差:-0.48(95%CI:-0.81~-0.16);P = 0.004;図3)。研究間の不均一性はかなりのものであった(I2 = 45%)。感度分析(固定効果)も同様の結果を示した(付録F)。 
 

 
肺機能はわずかに増加し、SMDは-0.36(-0.72-0.00)で運動訓練の方が有利であった。
 
含まれた研究のうち、10件が肺機能を報告した(12,14-22)。10件の研究はすべてFEV1をリットルまたは予測値の%で報告していた。Mendesら2011年(15)と2010年(14)の研究では、26人の参加者が重複しており、両研究ではグループ分けの指定がなかった。したがって、Mendes 2011では介入群と対照群の両方で参加者数を等しく減らすことで補正が行われた。その他のアウトカムについては、それ以上の補正は行われなかった。
運動訓練を支持する差(SMD:-0.36(95%CI:-0.72-0.00);P=0.05)が観察され、かなりの不均一性I2=69%であった(図4)。固定効果分析(感度分析)でも同様の結果が得られた(付録G)。
 
 
運動訓練は気道炎症のマーカーには明らかな効果はなかった(SMD-0.03(-0.41-0.36))。
対象となった研究のうち、6件の研究が気道炎症の事前に定義されたサロゲートマーカーのいずれかを報告した(13,15,18-21)。6件の研究のうち、1件を除くすべての研究が呼気一酸化窒素(FeNO)を報告していた。FeNOを報告していない唯一の研究は、喀痰好酸球を報告していた(20)。気道炎症に関連するSMDには差はなく(SMD:-0.03(95%CI:-0.41~0.36);P=0.89)、研究間でかなりの不均一性I2=56%であった(図5)。感度分析(固定効果)でも同様の結果が得られた(付録H)。 

結論 
喘息を有する成人において、有酸素運動トレーニングは喘息のコントロールと肺機能を改善する可能性があるが、気道炎症は改善しない。

www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

(スペイン)ANTESプログラム科学委員会:COPD診断治療変革の時(とのこと)

COPD診療の課題がいくつか明瞭になって良い論説になってると思う


<hr>
"COPDの診断と治療を先取りするために、スペインのいくつかのセンターは、ANTES(スペイン語で "Earlier")と名付けられた研究イニシアチブに協力することに合意しました。以下では、ANTESの戦略的目標を達成するための具体的な研究プロジェクトを開発するための5つの初期の作業領域について説明します。他の研究センターとの共同研究も歓迎します。"とのこと


<hr>
Time for a change: anticipating the diagnosis and treatment of COPD
Alvar Agusti, et al. on behalf of the Scientific Committee of the ANTES programme
European Respiratory Journal 2020 56: 2002104; 
DOI: 10.1183/13993003.02104-2020

質良好な疫学研究でCOPDと一致する気流制限を持つ被験者の30%近くが喫煙したことがないことが示されている

しかし、COPDの自然史と治療管理に関する今日のエビデンスの大部分は、ほとんどが喫煙に関連したCOPDに焦点を当てており、基本的に喫煙したことのない人のCOPDは無視されている。リスク因子や臨床症状が類似しているにもかかわらず、スピロメトリーが正常な被験者がいる。肺の発育障害もCOPDの発症に重要な役割を果たしている。診断されてない感じのアウトカムは不良で、COPD診断治療へ導く事で疾患burdenを減少することは個別的・集団的にもそのリスクを低下させることになるのかもしれない。

<img src="https://erj.ersjournals.com/content/erj/56/1/2002104/F1.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1">


<hr>
<img src="https://erj.ersjournals.com/content/erj/56/1/2002104/F2.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1">



オーストリアのLEADコホートにおける低肺機能(1秒間の強制呼気量(FEV1)が正常下限値(LLN)未満)の有病率と、多変量回帰分析によって同定された有意な関連因子のheatmap
オッズ比(青:最小OR(オッズ比)、赤:最大OR、白のセルは有意相関清雅な胃ことを示唆、NA:not available)



1) Improve COPD underdiagnosis
未診断率75%と推定、スパイロメトリー実施率が低い問題、新しい戦略(e.g. マイクロ・スパイロメトリ、ピークフローモニターの組み合わせ、スマートフォンマイクによる呼気音分析による肺機能推定、CTスキャンの利用、肺機能センターシステムなど)
2) Act earlier
「早期」COPDの概念:COPDは、タバコの煙やその他の汚染物質にさらされた50歳未満の被験者における慢性的な気流制限として、やや恣意的に定義されてきたが、はるかに若いヒトでは検出可能な構造的および機能的異常がある。若年層の患者やリスクのある対象者を探す努力をすべきである。学校、大学、および運転免許試験中に肺機能を検査する取り組みをANTESで実施中
3) Early therapeutic optimisation
軽度の気管支拡張薬の二重併用療法を軽度の気流制限を持つ患者に最初に使用することで、肺機能の悪化率が低下するというエビデンス。

RETHINC試験(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02867761)でさらに検討されており、気流制限のない症状のある喫煙者(FEV1/FVC >0.70)を対象に、dual気管支拡張とプラセボを比較中
 
早期治療の最適化戦略に伴う潜在的なリスクとベネフィットを明らかにするためには、この分野での他の実用的な実地試験が必要となる

4) Exacerbation zero
効果的な予防治療を開始するために、患者が2回以上の増悪を経験するまで待たなければならないのかという疑問(患者が苦しむまで治療を待つとも言える)ので、ANTESでは、もっと野心的に「増悪ゼロ」を目指す必要があると主張。従来の禁煙・身体活動促進・適切な食事・ワクチン接種と、薬理学的貢献の可能性としてICS投与があるが、将来リスク予測のためのスコアの準備不足と診断マーカー不足。バイオマーカーに基づくCOPD増悪定義再構築の試み

5) Improve survival
禁煙・ワクチン接種・定期的運動・適切な食事プログラムと共に低酸素血症への酸素投与、volume reduction surgery。心血管系リスク評価をすること。dual気管支拡張剤使用による心血管疾患併存患者への早期有効性評価が待たれる。長時間作用気管支拡張剤とICS併用による死亡リスク減少効果の可能性(UPLIFT、IMPACT、ETHOS研究など)



<hr>
最近、非喫煙者COPDに関して
  • Marfan syndromeやEhlers-Danlos syndromeなどの結合織疾患との関連
  • early-onset COPD:リスク要素として女性、母系COPD、アフリカ系アメリカ人(COPDGene study)
などが話題に上ることがある

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note