2022年9月7日水曜日

ステロイドは脳へ悪影響を与える;吸入ステロイドでも影響・・・経口ステロイドは影響大

全身性グルココルチコイドは、毎年人口の0.5%〜3%によって使用されると推定される。グルココルチコイドは効果的ですが、その使用にはいくつかの重大な筋骨格系および心血管系の副作用が伴います。最近のBMJ Open研究は、全身および吸入グルココルチコイドの使用が灰白質体積(GMV)および白質微細構造の変化と関連しているという仮説を検証するために断面分析を実施した。全身性および吸入されたグルココルチコイドが、いくつかの脳画像パラメータの変化と関連していることが観察された。また、これまでの研究で報告されていた白質微細構造に対するグルココルチコイド効果も本研究で検出されました。

吸入および全身グルココルチコイドの使用は、白質完全性の低下に関連していることが判明した。換言すれば、対照と比較して、より低いFAおよびより高い平均拡散度(MD)が観察された。この観察と大きなサンプルサイズが考慮されたという事実に基づいて、グルココルチコイドの有害作用は非常に広範であると結論付けることができた。

慢性グルココルチコイド使用は、白質微細構造に対する持続時間依存的または用量依存的な効果を示した。最も顕著な効果は慢性的な全身性グルココルチコイド使用者で観察され、幾分有意な効果は全身性グルココルチコイド使用者で観察され、最小の効果は吸入グルココルチコイド使用者の場合に観察された。合成グルココルチコイドは一般的な神経精神医学的副作用を有し、それらを報告した患者の治療に役立つ可能性があるため、この知見は重要である。


Association between use of systemic and inhaled glucocorticoids and changes in brain volume and white matter microstructure: a cross-sectional study using data from the UK Biobank 

Merel van der Meulen, et al.

https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446


目的 全身および吸入グルココルチコイドの使用は灰白質体積(GMV)および白質微細構造の変化と関連するという仮説を検証すること。

デザイン 横断的研究。

設定 2006年から2010年にかけて英国で募集された成人の前向き人口ベースコホート研究であるUK Biobank。

参加者 神経学的、精神医学的、内分泌学的既往、向精神薬の使用に基づいて除外した後、T1および拡散MRIデータが利用可能な全身性グルココルチコイド使用者222人、吸入グルココルチコイド使用者557人、対照者24 106人を対象とした。

主要評価項目 主要評価項目は、グルココルチコイド使用者と対照者の間の22の体積および14の拡散画像パラメータの差で、潜在的交絡因子で調整した線形回帰分析により決定した。副次的アウトカムは、認知機能(6つのテスト)および情動症状(4つの質問)であった。

結果 全身性および吸入ステロイドの使用は、対照群と比較して白質統合性の低下(分画異方性(FA)の低下および平均拡散率(MD)の上昇)と関連しており、全身性ステロイド使用者においてより大きな効果量(FA:調整平均差(AMD)=-3. 7e-3, 95% CI=-6.4e-3 to 1.0e-3; MD: AMD=7.2e-6, 95% CI=3.2e-6 to 1.1e-5) が、吸入ステロイド使用者(FA: AMD=-2.3e-3, 95% CI=-4.0e-3 to -5.7e-4; MD: AMD=2.7e-6, 95% CI=1.7e-7 to 5.2e-6) に比べて、より大きな効果を示していました。


 

また、全身ステロイド使用者は対照群に比べ、尾状核GMVが大きく(AMD=178.7 mm3, 95% CI=82.2 to 275.0)、吸入ステロイド使用者は扁桃体GMVが小さく(AMD=23.9 mm3, 95% CI=-41.5 to -6.2)なっていました。

 

副次的な結果としては、全身性使用者は記号数字置換課題での成績が悪く(AMD=-0.17 SD, 95% CI=-0.34 to -0.01)、より多くの抑うつ症状(OR=1.76, 95% CI=1.25 to 2.43 )を報告した。 25 to 2.43)、無関心(OR=1.84, 95% CI=1.29 to 2.56)、緊張・不安(OR=1.78, 95% CI=1.29 to 2.41)、疲労感・無気力(OR=1.90, 95% CI=1.45 to 2.50)などを対照者と比較し、より多く報告した。吸入剤使用者は、疲労感/無気力(OR=1.35、95% CI=1.14~1.60) をより多く報告したのみであった。

結論 全身性および吸入グルココルチコイドの使用は、白質統合性の低下およびGMVの限定された変化と関連している。この関連は、特に慢性的な使用によるグルココルチコイド投薬の精神神経系の副作用に寄与している可能性がある。

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