欧州レジストリ調査：新生児アウトカム・先天異常：タミフル、リレンザによるリスク増加認めず

欧州のレジストリー調査
タミフル、リレンザという２つのニューラミニデース阻害剤妊娠中使用と胎児異常・先天異常

Neuraminidase inhibitors during pregnancy and risk of adverse neonatal outcomes and congenital malformations: population based European register study
BMJ 2017; 356 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j629 (Published 28 February 2017)

暴露母・児　5824 (0.8%) 、非暴露対照　692 232


調査アウトカムと関連せず

• 低出産体重児(adjusted odds ratio 0.77, 95% confidence interval 0.65 to 0.91)
• 低Apgarスコア (adjusted odds ratio 0.87, 0.67 to 1.14)
• 早期産 (adjusted hazard ratio 0.97, 0.86 to 1.10)
• 胎児発育遅延 (adjusted odds ratio 0.72, 0.59 to 0.87)
• 死産 (adjusted odds ratio 0.81, 0.51 to 1.30)
• 早期新生児死亡 (adjusted odds ratio 1.13, 0.56 to 2.28)
• 疾患併発新生児 (adjusted odds ratio 0.92, 0.86 to 1.00)

第一トリメスター期母体暴露と先天異常についてリスク増加認めず　(adjusted odds ratio 1.06, 0.77 to 1.48)



オセルタミビル単独に限定してもどのリスク増加も見られず

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治療投薬限定だと思う、予防投薬に関する記載見つけられない

ビッグデータとか結局はレジストリー調査が主になるとおもうのだが、その信頼性担保は調査法に依存するはず。市販後調査レベルでさかんに”リアルワールド”などとごまかすメーカー目立つが、PMSの信頼性ってそれほど高いのだろうか？
話は横道になったが・・・昨今、少々メーカーのこの主の宣伝に行きすぎを感じてる次第

妊娠インフルエンザ：抗ウィルス薬早期投与だと入院期間短い：重症インフルエンザで著明、 ワクチン有効性も確認

The benefit of early influenza antiviral treatment of pregnant women hospitalized with laboratory-confirmed influenza
Ikwo Oboho, et. al.
J Infect Dis. (2016) doi: 10.1093/infdis/jiw033First published online: February 3, 2016


重症インフルエンザ定義:ICU入室、人工呼吸、呼吸不全、肺塞栓、敗血症、死亡

コンディション、インフルエンザワクチン、妊娠トリメスター補正後、重症度層別、抗ウィルス治療までのタイミングにより入院期間のパラメトリック生存率解析

865名の妊娠女性、年齢中央値27歳(IQR、23-31歳)

68%の多くで従来健常、85%で抗ウィルス治療

63名、7%で重症、4名死亡

重症度と早期産・胎児死亡と関連

重症女性はワクチン接種群では非接種群に比べて少ない　 (14% vs. 26%, p=0.03)

抗ウィルス治療発症後2日間以下 vs 2日超投与比較で

• 重症インフルエンザ層別グループ内比較LOS中央値(日)は　2.2 (IQR 0.9−5.8; n=8) vs. 7.8 (IQR 3.0−20.6; n=7) (p=0.03)
• 非重症インフルエンザ層別グループ内比較 2.4 (IQR 2.3−2.5; n=153) vs. 3.1 (IQR 2.8−3.5; n=62) (p<0 .01="" li="">

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家庭内にインフルエンザ確認患者が居ればインフルエンザである事前確率高いのは当たり前だとおもう。迅速診断キットで陽性にならなきゃ治療できないと思い込む医者・・・治療の遅れをもたらす可能性がある。医師たちは各自自戒しなきゃ・・・


反ワクチンプロパガンダを垂れ流す方々は、妊娠患者のアウトカム悪化をもたらしている自覚をしてほしいものだ

肥満非糖尿病妊婦へのメトホルミン：体重増加抑制効果

妊娠中のメトホルミン

禁忌「妊婦又は妊娠している可能性のある婦人〔「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」」となっている日本

メトホルミンはインスリン感受性改善する

現実にはPCOSなどでも用いられ、「催奇形性」増大リスクには疑念が持たれている・・・日本の薬事行政の（たくさんある）問題点の一つで、現場への責任押しつけとなっている




BMI 35超だが非糖尿病妊娠女性を対象にメトホルミン使用・・・新生児体重への変化は認めないが、母体の体重増加防止効果有り

科学的エビデンスを直に適応できなくしている・・・日本の厚労省



Metformin versus Placebo in Obese Pregnant Women without Diabetes Mellitus
Argyro Syngelaki,et.al.
N Engl J Med 2016; 374:434-443February 4, 2016

二重盲検プラシーボ対照化トライアル

BMI　35超の非糖尿病妊娠女性

・メトホルミン 3.0g/day 

・プラシーボ

妊娠期12-18週でエントリー

プライマリアウトカムは、新生児出生体重zスコア　0.3SD減少(新生児妊娠齢比較20%→10%増大　50%減少と同等)

セカンダリアウトカムは母体体重増加、妊娠糖尿病発症、preeclampsia(「妊娠高血圧腎症」)、新生児アウトカム副事象発生

総数50名トライアル中同意断念、残り、メトホルミン群2　202名、　プラシーボ群　198名 

新生児出生体重中央値zスコアの群差認めず
(メトホルミン群　0.05  [4分位レンジ, −0.71 〜 0.92]、プラシーボ群 　0.17　 [4分位レンジ, −0.62 〜 0.89], P=0.66) 

母体妊娠体重増加中央値はプラシーボ群よりメトホルミン群で低値　 (4.6 kg [4分位レンジ, 1.3 to 7.2] vs. 6.3 kg [4分位レンジ, 2.9  〜  9.2], P<0 .001="" 0.10="" 0.24="" 11.3="" 95="" l="" nbsp="" p="0.001) </blockquote" vs.="">

副作用頻度はメトホルミン群で対プラシーボ群より高い 

妊娠糖尿病頻度、新生児妊娠齢比巨大化、副事象新生児アウトカム発生有意差認めず

破水前帝王切開で喘息発症増加 →新生児へのmicrobiota治療

知らなかった・・・破水前帝王切開で喘息発症増加


Risk of Asthma from Cesarean Delivery Depends on Membrane Rupture
Astrid Sevelsted, et. al.
The Journal of Pediatrics
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2015.12.066

Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood₂₀₀₀ cohort
帝王切開の対経膣分娩比較喘息補正ハザード比は、2.18 (1.27 - 3.73)
レジストリ・データからも再現

破水前帝王切開で喘息リスク高値（発生頻度比　対経膣分娩比較　1.20 [1.16-1.23])
対し、破水後帝王切開では　対経膣分娩比較発生頻度比率 1.12 [1.09-1.16]

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衛生仮説で説明可能か？


ということで、新生児に、microbiota治療を行った研究


Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants via vaginal microbial transfer
Maria G Dominguez-Bello, et. al.
Nature Medicine　 (2016)  doi:10.1038/nm.4039
http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4039.html

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驚くべき事だが、当地域には、未だに、妊娠中吸入ステロイドは控えるように・・・と言う医師、産科医がいる
分娩時喘息発作蓋然性高くなれば、産科医も苦労するだろうに・・・

ピザパッケージなど撥水・油性製品使用制限をFDAへ要求

「特定の化学物質の有害性を大げさに報道→政府や現体制批判→革命だ！革命だ！」
「特定の化学物質の有害性を大げさに報道→（偏向的）自然指向→科学性・合理性の否定→偏向的（政治を含む）思想」

・・・ってのにもあきてきた

身近な食品に関わる有害性の話題ってのは上記パターンに陥りやすい・・・冷静な反応を世間一般や行政に求めたい。閾値設定の要求は当然と思うし・・


Paper Box Chemicals No Longer Considered Safe by FDA for Contact With Food
BY NEWS DESK | JANUARY 5, 2016
http://www.foodsafetynews.com/2016/01/paper-box-chemicals-no-longer-considered-safe-by-fda-for-contact-with-food/#.Vo-6Z_krLAV

ほぼ１２団体が使用中止を求めた、３つのperfluoroalkyl ethyl containing food-contact substances (FCSs)、これは包装紙・紙板に撥水性・撥油性をもたせるため使用

• Diethanolamine salts of mono- and bis (1 H, 1 H, 2 H, 2 H perfluoroalkyl) phosphates where the alkyl group is even-numbered in the range C8-C18 and the salts have a fluorine content of 52.4 percent to 54.4 percent as determined on a solids basis
• Pentanoic acid, 4,4-bis [(gamma-omega-perfluoro-C8-20-alkyl)thio] derivatives, compounds with diethanolamine (CAS Reg. No. 71608-61-2)
• Perfluoroalkyl substituted phosphate ester acids, ammonium salts formed by the reaction of 2,2-bis[([gamma], [omega]-perfluoro C4-20 alkylthio) methyl]-1,3-propanediol, polyphosphoric acid and ammonium hydroxide

申立書：https://mgtvwjbf.files.wordpress.com/2016/01/food-additive-petition.pdf


Perchlorate: 過塩素酸塩の毒性、胎児・新生児脳への恒久的ダメージなど発達障害への影響、甲状腺への影響ありヨード不足と同じ状況を形成する可能性

We analyzed the documentation supporting FDA’s 2005 decision regarding TOR No. 2005-006 to allow perchlorate in dry food packaging that the agency provided to us in response to NRDC’s Freedom of Information Act (FOIA) Request No. 2014-1324 on April 7, 2014.

FDA: Pizza Boxes Contain Chemicals That Can Damage Your Health
Published: January 8, 2016
http://wjbf.com/2016/01/08/fda-pizza-boxes-contain-chemical-that-can-damage-your-health/

フルコナゾール経口投与は自然流産リスク増加と関連

妊娠中膣カンジダに対して、局所的アゾール系抗真菌薬が１stとして用いられるが、経口フルコナゾールも用いられることがある、妊娠中の経口フルコナゾール使用の流産・死産リスク検討


デンマークの国内コホート研究によると、フルコナゾール経口投与は統計学的有意に自然流産リスク増加をもたらす

Association Between Use of Oral Fluconazole During Pregnancy and Risk of Spontaneous Abortion and Stillbirth
Ditte Mølgaard-Nielsen, et. al.
JAMA. 2016;315(1):58-67. doi:10.1001/jama.2015.17844.

経口フルコナゾール暴露3315名の女性（妊娠期7−22週）　自然流産　147、非暴露マッチ化女性13,246名中 563
フルコナゾール暴露による自然流産リスクは有意増加　(HR, 1.48; 95% CI, 1.23-1.77)

妊娠７週から出産までフルコナゾール暴露5,382名女性のうち、死産 21名、対照 21,506名中 77フルコナゾール暴露と死産の有意相関認めず　 (HR, 1.32 [95% CI, 0.82-2.14])

自然流産：局所アゾール系使用を比較：フルコナゾール暴露 2,823名中130　vs 局所アゾール 2,823名中118　(HR, 1.62 [95% CI, 1.26-2.07])死産：フルコナゾール暴露 4301名中20 vs 局所アゾール系 4301名中20 (HR, 1.18 [95% CI, 0.64-2.16])

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日本では、妊娠・妊娠可能性のある場合経口ジフルカンは「禁忌」なので・・・

特定の抗うつ薬ＳＳＲＩと先天性欠損の関連

パロキセチン（パキシル）とフルオキセチン（プロザック）は妊娠可能性の有る女性には使用を控えた方が良さそう・・・

特定の抗うつ薬ＳＳＲＩと先天性欠損の関連

米国内10医療センター、1万7952名の先天性欠損新生児の母親と、対照母親9857の比較
妊娠3ヶ月善のシタロプラム（セレクサ）、エスシタプラム（レクサプロ）、フルオキセチン（プロザック）、パロキセチン（パキシル）、セルトラリン（ジェイゾロフト）使用と母親の人種/民族、喫煙、妊娠前肥満補正後事後確率




Specific SSRIs and birth defects: bayesian analysis to interpret new data in the context of previous reports
BMJ 2015; 351 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h3190 (Published 08 July 2015)
Cite this as: BMJ 2015;351:h3190


ＳＳＲＩ報告でも最も多いのはセルトラリンだが、先天性欠損関連は5つの先天性欠損との関連は確認されてない。
9回の以前報告でもＳＳＲＩ使用先天性欠損の関連性は一致したものではなかった。

null value除外後事後オッズ比高値は

パロキセチン（パキシル）　5種　 (無脳症：anencephaly 3.2, 95% 信頼区間1.6 〜 6.2; 心房中隔欠損 1.8, 1.1 to 3.0;右室流出路狭窄障害　2.4, 1.4 〜 3.9; 腸壁破裂：gastroschisis 2.5, 1.2 〜 4.8;  臍帯ヘルニア　3.5, 1.3 〜 8.0) 

フルオキセチン（プロザック）は2種　(右室流出路狭窄障害 2.0, 1.4 〜 3.1 と 頭蓋骨癒合 1.9, 1.1 〜 3.0)

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USPSTF:出生前鉄補充・スクリーニングには十分なエビデンスが存在しない

鉄欠乏性貧血予防出生前サプリメントは、母体・乳児の臨床的アウトカム改善もたらすかどうか、そのエビデンスについて結論づけできない。母体の血液学的指標は改善するが・・・


結論：ルーチンの妊娠中鉄サプリメントは、母体の血液学的指標を改善し、鉄欠乏症や鉄欠乏性貧血頻度を減少する。しかし、出生前鉄サプリメントが臨床的インパクトを母体やその子供に与えるか、結論的エビデンスもなく明らかでない。加え、多くの先進国でルーチンのスクリーニングが行われているが、出生前スクリーニングの臨床的アウトカムへの効果についていのトライアルは行われてない。ルーチンの鉄補充、女性と苑子どもの妊娠中スクリーニングの短期・長期の影響を完全解明するため、帝王切開率、妊娠期間比胎児低発達、低体重児出産などを含めた影響など、十分な研究が行われる必要がある。それまで、出生前のルーチンの鉄補充やスクリーニングのエビデンスはベストな状況では不明のままということになる。





Routine Iron Supplementation and Screening for Iron Deficiency Anemia in Pregnancy: A Systematic Review for the U.S. Preventive Services Task Force
Amy G. Cantor, et. al.
Ann Intern Med. Published online 30 March 2015 doi:10.7326/M14-2932

帝王切開後の皮膚切開縫合は、ステープル閉鎖より創傷合併症５７％減少

１６７１名、３２名除外、２６９名脱落、１３７０名の登録、ランダム化


帝王切開後の皮膚切開縫合は、ステープル閉鎖より創傷合併症５７％減少


Suture Compared With Staple Skin Closure After Cesarean Delivery: A Randomized Controlled Trial
Obstetrics & Gynecology:June 2014 - Volume 123 - Issue 6 - p 1169–1175

合併症
縫合：　4.9％　vs　Staple群：　10.6％（補正オッズ比 0.43, 95% 信頼区間 [CI]　、　0.23－0.78）


創口裂開が主な違い(1.6% vs 7.4%、　OR 0.20，　95％ CI, 0.07-0.51)

 

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ステープルの能力がまだまだということか・・・

思慮的食事内容は早期産リスク減少させる

早産に繋がる、母体の食事の検討



Maternal dietary patterns and preterm delivery: results from large prospective cohort study
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g1446 (Published 4 March 2014) Cite this as: BMJ 2014;348:g1446

・配慮食(prudento diet)（e.g. 野菜、フルーツ、オイル、飲料水、全粒シリアル、線維成分パン）
・西洋食（塩の多い、甘味スナック、白パン、デザート、加工肉製品）
・伝統的食事（ポテト、魚）
この分類の比率による、早産への影響比較


寄与要素補正後、配慮食パターン程度高いほど、早産ハザード比有意低下 (高低3分位比較　0.88, 95% 信頼区間 0.80 to 0.97)し、 遅延産・自然早期産リスク有意低下。


西洋食パターンでは、早産との独立した相関認めず


伝統食パターンでは、早期産リスク減少　 (ハザード比　0.91, 0.83 to 0.99)

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理由分からん


不健康認識レベルの低いことの付随する食行動・体重・健康アウトカムへの影響が考えられ、大量の砂糖摂取、人工甘味料接種など関与してるかもしれない。
副腎皮質ホルモン・ＨＰＡ系との関連性、ストレス関連など考察がなされている。
また、腸内細菌への関与・炎症との関連性なども考察されている。

非侵襲的母体採血検査：cfDNA遺伝子による胎児遺伝子異常スクリーニング

maternal plasma cell-free DNA (cfDNA testing)  はなんと訳すのだろう、母体血中無細胞DNA (cfDNA)とでもしておこう

 関連昨年報道記事：http://www.japancorp.net/Japan/article.asp?Art_ID=59552


NEJMの今回の報告は、ダウン症などの出生前検査に関して革命的な変化をもたらすかもしれない。
www.cbsnews.com/news/new-dna-test-could-revolutionize-pre-natal-screening/


DNA Sequencing versus Standard Prenatal Aneuploidy Screening
Diana W. Bianchi, et. al. for the CARE Study Group
N Engl J Med 2014; 370:799-808February 27, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1311037

平均年齢29.6歳、1914名の女性、異数体なしの単胎、cfDNA検査結果、標準スクリーニングに基づくリスク分類を行う。

トリソミー21に対しては、偽陽性率　0.3％　vs　従来法　3.6％とかなり少ない (p ＜ 0.001)
トリソミー１８に対しては、0.2％　vs　従来法　0.6％ (p = 0.03)


cfDNA検査にて異数体全原因(トリソミー21　5例、　トリソミー１８　2例、トリソミー１３　１）にて、NPV （陰性的中率：陰性とされて実際に罹患してない割合）100%。　標準スクリーニングに対するcfDNA検査PPV（陽性的中率：陽性とされて実際陽性である割合）は、 トリソミー21に対し 45.5% vs 4.2%、トリソミー１８に対し　40.0％　vs　8.3％

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非侵襲的な検査で有り、日本でも随分騒がれている検査法だが、より詳細な検討が報告された。




 

抗インフルエンザ薬：授乳の影響に関して

薬剤授乳移行性について


LactMed Database
http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search

授乳中女性に関わる薬剤のpeer-reviewed and fully referenced database




リレンザに関しては情報有りますが、イナビルに関しては情報有りません。



ちなみに、米国小児学会雑誌・Pediatrics誌に、その当時のupdate記事掲載

The Transfer of Drugs and Therapeutics Into Human　Breast Milk: An Update on Selected Topics
Pediatrics 2013;132:e796–e809

出生後母体ストレス→子供の精神疾患関与

妊娠前6ヶ月あるいは妊娠中、母体の重度悲嘆的ストレス暴露から生まれた子供、1,045,336の出産コホート

主要アウトカムは、全ての精神疾患、非感情障害性精神疾患・感情障害性精神疾患の粗・補正オッズ比

修正前は関係しないが、出生後の母体ストレスは、その子供の精神疾患増加と相関する。リスクは、核家族内自殺後、感情障害精神疾患で特に高い。家族内精神病病歴によりその影響は説明できる状況にない。疾患脆弱性の子供・家族をサポートするための、リスク及び病態抵抗性要素理解が急務。

Severe bereavement stress during the prenatal and childhood periods and risk of psychosis in later life: population based cohort study
BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f7679 (Published 21 January 2014)
Cite this as: BMJ 2014;348:f7679

母体悲嘆的ストレスは、その子供の性心疾患超過リスクと有意な関連性認めず　(補正オッズ比, preconception 1.24, 95% 信頼区間 0.96 to 1.62; first trimester 0.95, 0.58 to1.56; second trimester 0.79, 0.46 to 1.33; third trimester 1.14, 0.78 to 1.66)

誕生から思春期までの緊密な家族を失った後のリスクは増加（補正オッズ比　1.17, 1.04 to 1.32)

リスクのパターンは、非感情障害性・感情障害性性心疾患で同様。

これは、近縁でない家族と比べ、核家族内での死亡後リスク増加するも、出生前ストレス暴露では有意でない。そして、核家族内死亡暴露が早期ほど、子供の精神疾患発生リスクが高い。　(精神病全て: 補正オッズ比, 誕生まで 2.9 年間 1.84, 1.41 to 2.41; 3-6.9 年間 1.47, 1.16 to 1.85; 7-12.9 年間 1.32, 1.10 to 1.58)


自殺発生後、特に感情障害精神疾患でリスク増加　(誕生まで2.9年間 3.33, 2.00 to 5.56; 6.9 年間 1.84, 1.04 to 3.25; 7-12.9 年間 2.68, 1.84 to 3.92)

キーとなる寄与要素補正後リスク減少するが、リスクの関連性説明とはならない

米国予防医療専門委員会：妊娠糖尿病スクリーニング 24週−26週にて推奨

USPSTF (米国予防医療専門委員会) レベルB推奨
U.S. PSTF Screening for Gestational Diabetes Mellitus
http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/uspsgdm.htm


妊娠24週後無症状妊婦に対する妊娠糖尿病スクリーニング検査

AASE（米国内分泌学会）、ADA（米国糖尿病学会）、ACOG（米国産科婦人科学会）の関係学会の意向に沿ったもの

米国内で最頻用の検査は、妊娠24−48週、50ｇOGCTで、閾値を130、135、140mg/dLが多い。GDMは設定閾値を一つでも超過した場合に診断が行われる。

推奨B：タスクフォース推奨としては、50g経口ブドウ糖負荷検査（OGCT)を24−２８週に行い、閾値としての130を超えるなら、100gOGCT、2時間後をフォローアップする。

ステートメントI：24週未満の無症状妊娠者における、GDMスクリーニングのベネフィット・ハームバランスのエビデンス不十分


他のオプションとしては、空腹時血糖もしくは他のリスク要素に基づく検診があるが、これら代替的アプローチはエビデンス乏しい。


Screening for Gestational Diabetes Mellitus: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation StatementVirginia A. Moyer,  et. al.
Ann Intern Med. Published online 14 January 2014 
doi:10.7326/M13-2905 


Primary source: Annals of Internal Medicine
Source reference: Donovan L, et al "Screening tests for gestational diabetes: A systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force" Ann Intern Med 2013; 159.

Additional source: Annals of Internal Medicine
Source reference: Hartling L, et al "Benefits and harms of treating gestational diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis for the U.S. Preventive Services Task Force and the National Institutes of Health Office of Medical Applications of Research" Ann Intern Med 2013;159.

米国若年女性処女受胎比率 0.5％

米国青少年期・若年女性の処女受胎（性行為無し妊娠）の頻度推定


Christmas 2013: Strange Nativities
Like a virgin (mother): analysis of data from a longitudinal, US population representative sample survey
BMJ 2013; 347 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f7102
(Published 17 December 2013)
Cite this as: BMJ 2013;347:f7102

被験者 wave 1(1995)と、wave IV(2008 to 2009)のデータも比較


主要アウトカム：妊娠・出産自己報告データ



人工的手段無しの処女受胎　45名(0.5%)

処女受胎に合致する性行為開始日と妊娠日報告は稀だが、貞操を約束させられた女性、子供との性や妊娠コントロールコミュニケーションレベルが乏しい場合に多い。

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クリスマス向け娯楽論文の一つ

プリンペラン妊娠中使用による催奇形性・流産リスクなど否定

メトクロプラミド（プリンペランなど）の妊娠中使用は、重大先天性異常、２０の個別奇形カテゴリー評価、自然流産、死産のリスク増加とは相関性なし

デンマークの登録ベースコホート研究（122万2503件妊娠事象）検討で、１：４の暴露・非暴露・年齢・カレンダー年数・propensityスコアマッチ化比較での結果

Metoclopramide in Pregnancy and Risk of Major Congenital Malformations and Fetal Death
Björn Pasternak,  et. al.
JAMA. 2013;310(15):1601-1611. doi:10.1001/jama.2013.278343.

出産後うつは、教育レベルに左右される後天的要素だが、子供に伝播する

妊娠中・出産後期間の母親のうつと、その子供の18歳児うつのリスクとその関与メカニズム 出生前妊娠中・出産後うつが、その子供のうつリスク要素となりえるか、そして、そのリスク経路は異なるのか？

母の教育レベルの低さなどのdisadvantageによるリスクであり、妊娠期間出生前のうつとは関連しないことなどを示すための研究


 Maternal Depression During Pregnancy and the Postnatal Period Risks and Possible Mechanisms for Offspring Depression at Age 18 Years
Rebecca M. Pearson, et. al.
JAMA Psychiatry. Published online October 09, 2013

前向き調査：妊娠中出生前期間と出産後期間うつ症状と18歳児の子供のうつ症状をUK community-based birth cohort (Avon Longitudinal Study of Parents and Children) で調査 

主要アウトカム測定は、子供の18歳時点でのだいうつ診断（ICD10） 

妊娠中出生前うつは独立した危険リスク要素 

子供は、後の母のうつと関連せず、子供の誕生前の母のうつスコア標準偏差毎に、18歳時点こどものうつ罹病は1.28倍(95% CI, 1.08-1.51; P = .003) 増加する。 

子供にとっては誕生後、母にとっては出産後の母のうつ罹病は、低教育母の場合リスク要素であり、出産後うつスコア標準偏差毎1.26倍(95% CI, 1.06-1.50; P = .01)子供のうつ罹病増加する、教育レベルの高い母では、その相関性は少ない (odds ratio, 1.09; 95% CI, 0.88-1.36; P = .42) 

解析にて、母親の教育レベルは、出産後の影響を軽減するが、出産前（子供にとって誕生前）のうつは軽減できない。 

出産前の親のうつは、子供のうつとは相関せず、出産後、親のうつは母のうつと同様パターンを呈する。

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ある程度流動性のあった日本も次第に階層固定化の甚だしい英国と似た傾向になってるのかもしれない。

母体の肥満・やせ・・・後年子供の心血管イベント死亡率・入院率増加 →子供のため体重コントロールを

肥満・過体重の母親の子供は、正常母体の子供に比べ、心血管イベントによる死亡率入院率高い。

動物実験やヒトのデータから、母体肥満が子宮内環境の変化をもたらし、子供への長期的な programmed detrimental effectが示唆される。

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Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years
BMJ 2013; 347 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f4539 (Published 13 August 2013)
Cite this as: BMJ 2013;347:f4539

スコットランドのデータベース 

1950年から現在までの誕生記録 37,709名
子供の側が34-61歳となったときの2012年1月1日までの心血管イベント関連死亡入院 

母体出生前初回受診時BMIを計算し、母体肥満と子供のアウトカムへの影響を、Cox比例ハザードモデルにてイベントまでの期間解析（母体正常BMIと比べ、母体低体重、過体重、肥満カテゴリー比

母体死亡率は、肥満（BMI > 30)母体の子供は、正常BMI母体の子供に比べ、以下補正後でも高い(補正：出産時年齢、社会経済状態、こどもの性別、現行年齢、出生時体重、出産時妊娠期間、出生時BMI測定）（ハザード比　1.35, 95% 信頼区間 1.17 〜 1.55)

補正モデルで、肥満母体の子供は、正常BMI母体の子供より、心血管イベントのための入院リスク高い（1.29, 1.06 〜 1.57)

過体重母体の子供もまた、不利なアウトカムリスク高い。

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母体BMIと、子供のCVD死亡率の非線形関係



BMI 23程度が最適らしいが・・・個体差は否定できない

妊娠中母体喫煙は子供の行為障害へ影響を与える：遺伝的要素独立コホート研究で証明

遺伝的感度研究デザイン成分のある３つのコホートを用いて、妊娠中喫煙歴という環境用品が、遺伝的要因と独立して、子供の後遺障害に影響を与えているときれいに示した報告。母胎環境が子供の行為障害へ直接影響をあたえたことを証明した報告。

Maternal Smoking During Pregnancy and Offspring Conduct Problems
Evidence From 3 Independent Genetically Sensitive Research Designs ONLINE FIRST
Darya Gaysina,  et. al.
JAMA Psychiatry. 2013;():-. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.127.

妊娠中母体喫煙と、子供の行為障害（conduct disorder）の関連性に関して今までも報告があるが、ばらばらな出産前環境状況において遺伝的・生後環境の影響のエビデンス困難であった。

以下の３つのコホートで検討 

・生物学的子供・養子を含む長軸コホート：Christchurch Health and Development
・誕生時養子長軸コホート：Early Growth and Development Study
・遺伝的関連家族と遺伝的無関連家族の受胎時養子研究：Cardiff IVF (In Vitro Fertilization) Study

妊娠中母体喫煙は1日あたりの喫煙数平均(0、1-9、10以上）を測定値とする

status. 妊娠中母体喫煙と子供の後遺障害の有意相関性が、遺伝関連母・遺伝無関連母背景ともに、観察される。
メタアナリシス結果でも、pooled study sample横断的にこの関連性確認

妊娠貧血：鉄剤投与で出生時低体重リスク減少

母体の貧血と出生前鉄剤使用、血液学的・副作用妊娠アウトカムへの影響要約

Anaemia, prenatal iron use, and risk of adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis
BMJ 2013; 346 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f3443 (Published 21 June 2013

48 のランダム化トライアル（女性　17，793）と44コホート（女性　1,851,682)
鉄剤使用で、対照群に比べ、母体平均ヘモグロビン濃度 4.59増加（95％信頼区間 3.72-5.45) g/dl増加、有意に貧血リスク減少（相対リスク　0.50、 0.42-0.59)、鉄欠乏症（ 0.59, 0.46-0.79)、鉄欠乏性貧血　（0.40，0.26-0.60）、低生下時体重 0.81, 0.71-0.93)

早期産への鉄の影響は有意でない　(相対リスク 0.84, 0.68 〜 1.03)

コホート研究解析で、第1、第2トリメスター貧血での、妊娠低体重リスク(補正オッズ比 1.29, 1.09 〜 1.53)、早期産リスク (1.21, 1.13 〜 1.30) 増加示された。

暴露反応解析で、1日あたりの鉄剤投与10mg増加毎、66mg/日まで、母体貧血相対リスクは0.88（0.84-0.92）（線形傾向　P < 0.001)

10mg/日増加毎
生下時体重は15.1(6.0 - 24.2) g増加 (線形傾向　P = 0.005)
低体重リスクは3％減少　(相対リスク 0.97, 0.95 - 0.98) (線形傾向　P f<0 .001="" br="" nbsp="">
投与療法生後、アウトカムに対して、使用期間では有意差認めず

さらに、平均Hb1g/L増加毎、生下時体重14.0（6.8-21.8）ｇ（線形傾向 P = 0.002)
しかし、平均ヘモグロビンは生下時体重、早期産リスクに相関しない。

妊娠期間に関わる有意な影響認めず、同様に妊娠年齢比較低体重、低身長に有意差認めず