気管支喘息：ビタミンDサプリメント治療トライアルにて喘息コントロール改善

"医学的喘息診断とserum 25(OH)D3 levels < 30 ng/ml "症例へのビタミンDサプリメント治療トライアル

http://uwb01.bml.co.jp/kensa/search/detail/3304476

Effect of vitamin D supplementation on asthma control in patients with vitamin D deficiency: the ACVID randomised clinical trial

Rubén Andújar-Espinosa, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/11/05/thoraxjnl-2019-213936

背景 : 喘息とビタミン D 欠乏症との関係は以前から知られていた。しかし、この点に関して実施された介入研究では、相反する結果が示されている。

目的 : 喘息患者におけるビタミンD補給による喘息のコントロール度の改善効果を評価すること。

方法 :  血清25-ヒドロキシビタミンD₃＜30 ng/mLの成人喘息患者を対象とした無作為化、三重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験。介入群には週に16,000IUのカルシフェジオールを経口投与し、対照群には通常の喘息治療にプラセボを加えた。試験期間は6ヵ月間であった。

一次エンドポイントは、喘息コントロールテスト（ACT）によって決定された喘息コントロールの程度であった。

副次的エンドポイントには、ミニ喘息QOL質問票を用いて測定したQOL、喘息発作の回数、経口コルチコステロイド投与回数、吸入コルチコステロイドの投与量、緊急時の受診回数、プライマリケア医との予定外の受診、喘息による入院などが含まれた。

結果: 100人12人の患者が無作為化された（平均年齢55歳、87人（78％）が女性）。112人の患者のうち106人（95％）が試験を終了した。

患者の半数（56人）が介入群に、残りの半数が対照群に割り付けられた。

ACTスコアを用いて測定したところ、対照群-0.57（差3.66（95％CI 0.89～5.43）、p<0.001）と比較して、介入群では統計学的に有意な臨床的改善が認められた（+3.09）。

副次評価項目では、対照群（4.64）と比較して、介入群（5.34）でQOLの有意な改善が認められた（差0.7（95％CI 0.15～1.25）、p=0.01）。

結論 喘息とビタミンD欠乏症の成人において、プラセボと比較して週1回の経口カルシフェジオールの補充は、6ヵ月間にわたって喘息のコントロールを改善した。

長期的な有効性と安全性を評価するためには、さらなる研究が必要である。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

Trial registration number NCT02805907.

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http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2019-213936

実際にビタミンD3サプリメント補給した場合、うつに効果があるか？ ・・・ No!

観察研究による相関性だけで予防・治療まで議論するのはやはり危険 

The relationship between vitamin D status and depression in a tactical athlete population

Kelly A. Schaad, et al.

Journal of the International Society of Sports Nutrition volume 16, Article number: 40 (2019)

https://jissn.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12970-019-0308-5

These results suggest that service members stationed at installations located at northerly latitudes may be at increased risk for vitamin D deficiency. Furthermore, vitamin D deficient service members may be at higher risk for diagnosis of depression. As a number of military service members avoid reporting symptoms or seeking treatment, vitamin D status may be a useful screening tool to identify service members at risk for depression.

高緯度のある集団ではビタミンD濃度とうつの関連性が検出された

実際にビタミンD3サプリメント補給した場合、うつに効果があるか？

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Effect of Long-term Vitamin D3 Supplementation vs Placebo on Risk of Depression or Clinically Relevant Depressive Symptoms and on Change in Mood Scores

A Randomized Clinical Trial

Olivia I. Okereke,  et al.

JAMA. 2020;324(5):471-480. doi:10.1001/jama.2020.10224

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768978

質問 

ビタミンD3の長期補充は、一般成人集団におけるうつ病を予防することができるか？

所見 

うつ病または臨床的に関連性のある抑うつ症状をベースラインに認めなかった50歳以上の成人18353人を対象としたこの無作為化臨床試験では、プラセボと比較してビタミンD3の補充は、うつ病または臨床的に関連性のある抑うつ症状の発生および再発（ハザード比、0.97）、ならびに5年間の治療期間における気分スコアの変化に統計学的に有意な差は認められなかった。

意味 

これらの知見は、成人におけるうつ病予防のためのビタミンD3の使用を支持するものではない。

COPD：ビタミンD欠乏の影響

Associations between 25-hydroxy-vitamin D levels, lung function, and exacerbation outcomes in COPD: An analysis of the SPIROMICS cohort

Robert M. Burkes, et. al. for the SPIROMICS Investigators
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.11.047
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(20)30030-1/fulltext

SPIROMICS被験者 1609名サンプル

ビタミンD欠乏(< 20 ng/ml)　21％

ビタミンD欠乏は登録時FEV1％予測比低下 4.11　(95% CI -6.90 to -1.34 %-predicted, P=0.004),  、1年後FEV1減少程度増加　1.27% (95% CI -2.32 to -0.22 %-predicted/yr; P=0.02)、登録先行年のCOPD急性増悪増加  (OR 1.32; 95% CI 1.00-1.74; P=0.049)と関連


25-OH-ビタミンD 10 ng/ml減少毎　ベースライン肺機能低下 [-1.27 %-predicted (95% CI -2.32 to -0.22 %-predicted); P=0.02] 、登録先行前1年間の急性増悪オッズ増加 [OR 1.11 (95% CI 1.01-1.22); P=0.04]

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ランダム化研究ではビタミンDサプリメント補充により肺機能、急性増悪、COPD症状のいずれも改善効果認めていない。これはビタミンD不足近傍の比較的軽い症例も含まれているため有効性見いだせなかった可能性がある。

ということで、再検討の価値があるかどうかの研究結果

健康成人においてビタミンDは骨の健康を藻守るのに役立たない

推奨される1日あたりの許容量よりもはるかに多い場合でも、ビタミンDは骨粗鬆症のない健康な成人の骨の強化にあまり役に立たない可能性があると、報告された。

健康な成人では、1日あたり4000 IUまたは1日あたり10000 IUの用量で3年間ビタミンDを投与すると、1日あたり400 IUと比較して、放射状BMDが統計的に有意に低下した。 脛骨のBMDは、1日あたり1万IUでのみ有意に低かった。 橈骨でも脛骨でも骨強度に有意な差はありませんでした。 これらの調査結果は、骨の健康のための高用量ビタミンD補給の利点を支持しない。
有害かどうかを判断するには、さらなる検討が必要。



毎日のビタミンD補給の3つのレベル（400 IU、4,000 IU、10,000 IU）を評価する臨床試験で、橈骨骨密度（BMD）は、3年間高用量を服用している（55-70歳）方が有意に低かった

311名被験者(男性 53%;平均年齢 [SD] 62.2[4.2]歳)中、完遂 287(92%)
血中25（OH)D値　ベースライン、3ヶ月、3年
400-IU群　76.3, 76.7,  77.4 nmol/L
4000-IU群 　81.3, 115.3, 132.2
10000−IU群　78.4, 188.0, 144.4

volumetric BMDでgroup × time interaction有意


トライアル終了時、橈骨volumetric BMDは400 IU 群との比較
4000 IU 群 (−3.9 mg HA/cm3 [95% CI, −6.5 to −1.3])
10 000 IU 群 (−7.5 mg HA/cm3 [95% CI, −10.1 to −5.0])
volumetric BMDの平均パーセンテージ変化は各々 400 IU群 −1.2%、4000 IU群　−2.4%、10 000群　−3.5%

橈骨volumetric BMDの400 IU群との差は 4000 IU群　−1.8 mg HA/cm3 (95% CI, −3.7 to 0.1) 、 10 000IU群　4.1 mg HA/cm3；平均パーセンテージ差値で、それぞれ　−0.4% (400 IU), −1.0% (4000 IU), and −1.7% (10 000 IU)

failure loadの差は有意でない　(橈骨, P = .06; 脛骨, P = .12).




Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength
A Randomized Clinical Trial
Lauren A. Burt,  et al.
JAMA. 2019;322(8):736-745. doi:10.1001/jama.2019.11889
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2748796

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女性閉経後が骨粗鬆症では主たるターゲットとなることが多いし、最近ではステロイド投与なども


今回は、一般健常者を対象としたサプリメント投与の意義

転移性直腸結腸癌治療患者における高用量ビタミンDの効果

サプリメントにとってポジティブな話が一部あるが

・ビタミンD中毒の危険性配慮必要

・がん治療中の特殊な状況下での評価

これを忘れてはいけない

2つの報告を列挙

後者の報告で一部肯定的内容あり

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ビタミンDサプリメントは消化器系がん患者において生存率を改善するか？

ランダム化臨床トライアル、417名の消化器系がん（食道〜直腸）患者において、5年再発なし生存率をビタミンD 2000 IU/日 vs プラシーボ比較し、 77% vs 69％　統計学的有意さ認めず

意義：ビタミンDサプリメントは消化器系がんの無再発生存率改善せず 

Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers: The AMATERASU Randomized Clinical Trial  Mitsuyoshi Urashima, MD; Hironori Ohdaira, MD; Taisuke Akutsu, MD; et al Earn CME creditEditorial: Insights From 2 New Trials on Vitamin D as Cancer Therapy; Elizabeth L. Barry, PhD; Michael N. Passarelli, PhD; John A. Baron, MD, MS, MSc

高用量ビタミンD3サプリメントは、進行・転移性直腸結腸癌患者における標準化学療法に追加したとき、無進行生存率延長するか？

第2相ランダム化トライアル、進行あるいは転移性直腸結腸癌患者139名にて、化学療法＋大量ビタミンD3サプリメント vs 化学療法＋標準量ビタミンD3にて、無進行生存期間 13ヶ月 vs 11ヶ月で、統計学的有意差なしだが、無進行生存・死亡に関する多変量ハザード比は0.64と統計学的に有意。

意義：進行・転移性直腸結腸癌患者における高用量ビタミンD3サプリメントにpotentialがあるかもしれない。大規模多施設RCT評価必要

Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D₃Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: The SUNSHINE Randomized Clinical Trial   

Kimmie Ng, MD, MPH; Halla S. Nimeiri, MD; Nadine J. McCleary, MD, MPH; et al 

Editorial: Insights From 2 New Trials on Vitamin D as Cancer Therapy; Elizabeth L. Barry, PhD; Michael N. Passarelli, PhD; John A. Baron, MD, MS, MSc

a double-blind, multicenter, phase 2 randomized clinical trial called SUNSHINE was conducted to test whether vitamin D3 supplementation to raise plasma 25-hydroxyvitamin D levels can improve outcomes in patients with advanced or metastatic colorectal cancer. 

mFOLFOX6 療 法＋ ベバシズマブ（Bevacizumab）は、血管内皮細胞増殖因子（VEGF）に対するモノクローナル抗体療法ベース

All patients received chemotherapy with a continuous infusion of 2400 mg/m2 of 5-fluorouracil (5-FU) over 46 to 48 hours, a bolus of 400 mg/m2 of 5-FU, 400 mg/m2 of leucovorin, and 85 mg/m2 of oxaliplatin (mFOLFOX6) plus 5 mg/kg of bevacizumab administered intravenously every 14 days per institutional standard of care (1 cycle = 14 days). Bevacizumab was allowed to be omitted during the first cycle and started with cycle 2 at the investigator’s discretion. 

Patients were randomized by a statistician (H.Z.) using computerized block randomization with a block size of 2 in a 1:1 ratio to concurrent high-dose vs standard-dose oral vitamin D3. The high-dose group received a loading dose of 8000 IU/d of vitamin D3 (two 4000 IU capsules) for cycle 1 followed by 4000 IU/d for subsequent cycles. 

The standard-dose group received 400 IU/d of vitamin D3 during all cycles (one 400 IU capsule plus 1 placebo capsule during cycle 1 to maintain blinding).

 Adherence to vitamin D3 was monitored using drug diaries and pill counts. Participants continued to receive treatment until disease progression, intolerable toxicity, or decision to discontinue treatment.

COPDシステミック・レビュー:ビタミンD低値患者へのビタミンDサプリメント補給は中等度以上の急性増悪発生率低下の可能性

Vitamin D to prevent exacerbations of COPD: systematic review and meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials
Jolliffe DA, et al. Thorax 2019;0:1–9. doi:10.1136/thoraxjnl-2018-212092 1
https://thorax.bmj.com/content/early/2019/01/10/thoraxjnl-2018-212092
http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2018-212092

背景 ビタミンDのCOPD急性増悪予防に関してRandomised controlled trials (RCTs) では未決論

被検者 メタアナリシス：変数説明要素同定のため

方法 PubMed、 Embase、 Cochrane Central Register of Controlled Trials、 Web of Science検索(2017年10月5日まで）
fixed effects modelにてメタアナリシス：年齢、性、GOLDスパイロメトリgradeとトライアル補正

結果 4つのRCT(560名被検者)を同定、個別被検者データ 469/472(99.4%)、3つのRCTから入手
COPD中等/重症急性増悪率への包括頻度へ、補足資料による影響無し　(aIRR) 0.94, 95% CI 0.78 to 1.13)

事前設定サブグループ解析にて予防的効果示されたが、ベースライン25-OH D値<25 0.36="" 0.55="" 0.84="" 0.85="" 1.04="" 1.27="" 25="" 95="" airr="" ci="" for="" interaction="0.015)</p" nbsp="" nmol="" p="" to="">
ビタミンDは1回以上の重症副事象イベント発生被検者比率へ影響を与えない (adjusted OR 1.16, 95% CI 0.76 to 1.75)


結論：ベースラインで25-OHビタミンD値 25nmol/L未満の患者で、ビタミンDサプリメントは安全で、中等/重症COPD急性増悪発生率低下の可能性あり、ただし、高値の場合は効果無い可能性


Trial registration number CRD42014013953.

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ビタミンD採血するとすぐ査定するんだよなぁ　Ca低値を確認してビタミンD欠乏症疑いと記載しても・・・

http://uwb01.bml.co.jp/kensa/search/detail/3304476

合理性のない医療保険査定がめだつ昨今・・・だれもクレーム入れないからこうなる