plasma P-tau217 と tau-PET 検査で判別能差がなかったのが一番かな？
<img src="https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/jama/0/m_joi200077f2.png?Expires=2147483647&Signature=qCxYyzMdTw0lJd~wvVr4VJw8CxZn~78CLgWTUVy7JXk7elfvwGYu1Gekm9-VHgD9~Z7PlMBbdkD37Hkchpid8FNuoWP4ttSjiAXIe5Ta0Viz0X-9MiKjueOrM2qfCKVB9JgWsdK0oCJNwB1E6B9qK~W10SiDC9B9rsheHQwjjooJb-qoe6S5w02c65~BzU21YTh2~mdeBrAevuYzXHsDA6r7XDkitrLp~JbJuBoariHxs0Uk0NP8SjVjs2ub63oCThfzqJmFlF9FyLFOphBVSIi8s9KJcQS5mnstOYm4fpa7evnJ4pGVKtQKw-mptrsbVNB8XOtxPy~tNlY1X5kWEg__&Key-Pair-Id=APKAIE5G5CRDK6RD3PGA">
図2Cに注目
アルツハイマー病：AD診断法が近年改良され、ポジトロン断層撮影法（PET）や脳脊髄液（CSF）分析を用いて病因（βアミロイド（Aβ）やタウ）を特定できるバイオマーカーが開発された。
具体的には、
- Aβ-PET
- tau-PET
- CSF Aβ42:Aβ40 ratio
- CSF tau phosphorylated at threonine 181 (P-tau181)
さらに改良され
- SF P-tau217 (phosphorylated at threonine 217)
CSF P-tau181よりもCSF P-tau217（トレオニン217でリン酸化されている）の方が精度が高いことが明らかになっている (Nature Communications 11, Article number: 1683 (2020))
本研究の主な目的は、臨床的に診断されたAD認知症と他の神経変性疾患、および神経病理学的に定義されたADとAD以外の人を区別するために、ADに対する血漿P-tau217の診断精度を決定することと、血漿P-tau217の精度は、他の主要な血漿、CSF、PET、磁気共鳴画像（MRI）バイオマーカーと比較すること
第二の目的は、常染色体優性ADにおける血漿P-tau217レベルの上昇年齢と、神経病理学またはタウPETを用いて決定されたAD様のタウ病理学と血漿P-tau217レベルが関連しているかどうか検討すること
３つのコホートでの以下の検討を含む研究
- Association Between Plasma P-tau217 and AD in the Neuropathology Cohort (Cohort 1)
- Discriminative Accuracy of Plasma P-tau217 for AD vs Other Neurodegenerative Diseases in the BioFINDER-2 Study (Cohort 2)
- Relationship With Tau-PET, Aβ-PET, and CSF P-tau217 in the BioFINDER-2 Study (Cohort 2)
- Findings From the Autosomal-Dominant AD Cohort (Cohort 3)
Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders
Sebastian Palmqvist, et al.
JAMA. Published online July 28, 2020.
doi:10.1001/jama.2020.12134
キーポイント
質問 アルツハイマー病と他の神経変性疾患との鑑別のための血漿中ホスホ-tau217（P-tau217）の鑑別精度は？
所見 3 つのコホートから選ばれた 1402 名を対象とした横断的研究において、血漿 P-tau217 はアルツハイマー病と他の神経変性疾患とを識別した（神経病理学的に定義されたコホートでは 0.89、臨床的に定義されたコホートでは 0.96 の受信機操作特性曲線下面積を示した）。
意味 血漿中のP-tau217はアルツハイマー病と他の神経変性疾患を識別することができたが，今後，非選択的で多様な集団における知見を検証し，アッセイを最適化し，臨床医療におけるその潜在的な役割を決定するためには，さらなる研究が必要である。
抄録
重要性 現在のアルツハイマー病（AD）の診断検査アプローチには限界がある。
目的
血漿中のスレオニン217リン酸化タウ（P-tau217）をADの診断バイオマーカーとして検討する。
デザイン、設定、および参加者
3つの横断的コホート。アリゾナ州を拠点とする神経病理学コホート（コホート1）で、ADを有する34人の参加者とADを有さない47人の参加者を含む（登録日、2007年5月～2019年1月）；スウェーデンのBioFINDER-2コホート（コホート2）で、認知障害のない参加者（n = 301）と軽度認知障害（MCI）（n = 178）、AD認知症（n = 121）、その他の神経変性疾患（n = 99）を臨床的に診断された患者を含む（2017年4月～2019年9月）。およびPSEN1 E280A変異キャリア365人および257人の変異非キャリアを含むコロンビアの常染色体優勢AD親族（コホート3）（2013年12月～2017年2月）
エクスポージャー
血漿P-tau217
主なアウトカムと測定
一次アウトカムは、血漿P-tau217のADに対する識別精度（臨床診断または神経病理学的診断）であった。副次的転帰は、タウ病理学（神経病理学またはポジトロン断層撮影法[PET]を用いて決定）との関連性であった。
結果
平均年齢は、コホート1で83.5歳（SD、8.5歳）、コホート2で69.1歳（SD、10.3歳）、コホート3で35.8歳（SD、10.7歳）であり、コホート1では38％が女性、コホート2では51％、コホート3では57％が女性であった。コホート1では、死亡前の血漿P-tau217は、血漿P-tau181およびニューロフィラメント軽鎖（NfL）よりも有意に高い精度で、神経病理学的に定義されたADと非ADとを鑑別した（曲線下面積[AUC]、0.89［95％CI、0.81-0.97］）（AUC範囲、0.50-0.72；P < 0.05）。コホート2における血漿P-tau217の臨床的AD認知症対他の神経変性疾患の識別精度（AUC、0.96［95％CI、0.93-0.98］）は、血漿P-tau181、血漿NfL、MRI測定値よりも有意に高かった（AUC範囲、0.50-0.81；P < 0.05）。 50-0.81；P＜0.001）と比較して有意差はなかったが、脳脊髄液（CSF）P-tau217、CSF P-tau181、およびtau-PETと比較して有意差はなかった（AUC範囲、0.90-0.99；P＞0.15）。コホート3では、PSEN1変異キャリアの血漿P-tau217レベルは、非キャリアと比較して、変異キャリアのMCI発症の推定20年前である約25歳以上から有意に高かった。血漿中P-tau217レベルは、コホート1ではβアミロイドプラーク (Spearman ρ = 0.64; P < .001)を有する参加者ではtau tanglesと相関したが、βアミロイドプラーク（スピアマンρ＝0.15；P＝0.33）を有しない参加者では相関しなかった。コホート2では、血漿P-tau217は、血漿P-tau181、血漿NfL、CSF P-tau181、CSF Aβ42:Aβ40比、およびMRI測定（AUC範囲、0.93［95％CI、0.91-0.96］）よりも有意に高い精度で、異常対正常のタウ-PETスキャンを弁別した（AUC範囲、0.93［95％CI、0.91-0.96］）。 67～0.90；P＜0.05）であったが、CSF P-tau217と比較して性能に有意差はなかった（AUC、0.96；P＝0.22）。
結論と関連性
3つのコホートから選ばれた1402人の参加者の中で、血漿P-tau217は、確立された血漿およびMRIベースのバイオマーカーよりも有意に高い精度でADを他の神経変性疾患から識別し、その性能は主要なCSFまたはPETベースの測定値と有意な差はなかった。本試験法を最適化し、選択されていない多様な集団での結果を検証し、臨床治療における本試験法の潜在的な役割を決定するためには、さらなる研究が必要である。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
<hr>
