ベイズネットワークで再分析：敗血症性ショック 末梢還流ターゲティング治療

 末梢還流ターゲティング真っ向否定の論文となってたが

Effect of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status vs Serum Lactate Levels on 28-Day Mortality Among Patients With Septic Shock
The ANDROMEDA-SHOCK Randomized Clinical Trial
Glenn Hernández, et al. ; for the ANDROMEDA-SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN)
JAMA February 17, 2019
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2724361


メインモデルは生存率回帰モデルでこれを Bayesian Reanalysisしなおした報告

P値に左右されて誤った結論をもたらしたのではないか？


同様の検討が種々様々な臨床トライアルでも行われるべき

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peripheral  perfusion-guided  resuscitation  strategy

Capillary refill time (CRT) は簡便な心肺蘇生予後指標として末梢の還流障害の重要性が元々知られていた。

CRT正常化戦略 vs 乳酸ターゲティング戦略比較



帰無仮説適応却下の時臨床トライアルの解釈が必ずしもストレートなものとはならない。多くの最小effect size検出するような一定確率("power")でデザインする一方、第1種過誤の固定上限適応、即ち伝統的かつ任意の5％(α)に固定される事が多い。ｐ値はこの固定α閾値に基づき評価されることが多く、治療群間差の無いトライアルで提供された入手データの互換性測定値を示す。故にｐ値の解釈は信頼性知見の信頼性直接評価ではなく、帰無仮説の比較を示すに過ぎない。多くの状況で厳格なｐ値カットオフが、任意のカットオフに近い場合特にその結果は解釈がデータから分離している状況は驚くに値しない。


ベイジアン統計による解釈はfrequentist analysisの代替手段の一つ

ベイズモデルの結果臨床医は事前データを利用してeffect size(事後)の確率分布を簡便に知ることができる。

CRTをベイジアンアプローチで使用してANDROMEDA-SHOCK  28日死亡率解釈に適応できるか、そして　90日死亡率やSOFAスコアのへの影響についても検討

ANDROMEDA-SHOCK登録全例。 post hoc Bayesian analysis と mixed logistic regression analysis を施行
 Bayesian analysisは死亡率において4つのpriors(楽観的、 中立的、null、悲観的)とした

72時間後SOFA最小4分位確率をBayesian networksを用いた評価


 ANDROMEDA-SHOCK Trial」感染＋乳酸血症(2.0 mmol/L以上)を定義とした敗血症性ショック＋60分間20mL/kg点滴後昇圧剤（ 平均動脈圧 65 mmHg以上維持)

末梢還流群：CRT正常化
乳酸群： 各2時間毎20%の乳酸値低下

SOFA72時間後最小4分位確率をBayesian netwroksを用い評価

Bayesian analysisで、末梢還流ターゲティング群が乳酸ターゲット蘇生群より28日目に優れているとする事後確率は全てのpriorsにおいて90%を上回る
90日目のベネフィット確率は楽観的priorを除き全てで90％を上回る

楽観的priorを用いた事後中央値オッズ比は28日、90日死亡率において  0.61 (95%信頼区間, 0.41–0.90) と0.68 (95%信頼区間,, 0.47–1.01)

比較frequentistオッズ比は　0.61 (95%95%信頼区間, 0.38–0.92と 0.70 (95% CI, 0.45–1.08)

末梢還流ターゲティング蘇生群では72時間後SOFA最小4分位となるオッズ比は 1.55 (95% CI, 1.02–2.37)


Effects of a Resuscitation Strategy Targeting Peripheral Perfusion Status versus Serum Lactate Levels among Patients with Septic Shock. A Bayesian Reanalysis of the ANDROMEDA-SHOCK Trial
Fernando G. Zampieri  et al. ; for the ANDROMEDA-SHOCK Investigators and the Latin America Intensive Care Network (LIVEN)
AJRCCM  Vol. 201, No. 4 | Feb 15, 2020
https://doi.org/10.1164/rccm.201905-0968OC       PubMed: 31574228
Received: May 10, 2019 Accepted: November 15, 2019

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この辺を参考にいろいろ試す予定


http://kamonohashiperry.com/archives/1031

https://qiita.com/Masutani/items/cc825d8b93b77d5b1927


https://www.cs.waikato.ac.nz/ml/weka/
https://sites.google.com/site/techdmba/datamining

file:///C:/Users/sekim/AppData/Local/Packages/Microsoft.MicrosoftEdge_8wekyb3d8bbwe/TempState/Downloads/weka%20(1).pdf

ビタミンCの敗血症性ショック：臨床的改善効果認めず

ビタミンCのARDS治療：CRP、血管障害プロセスには影響与えず　死亡率改善効果の可能性残存
https://kaigyoi.blogspot.com/2019/10/cardscrp.html

↑
こういう報告のあった

上記対象はARDSで、今回対象は敗血症性ショックなので同列に議論して良いかは問題


Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock
The VITAMINS Randomized Clinical Trial
Tomoko Fujii,  et al.; for the VITAMINS Trial Investigators
Author Affiliations Article Information
JAMA. Published online January 17, 2020. doi:10.1001/jama.2019.22176
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2759414


介入
介入群  (n=109) , consisting of intravenous vitamin C (1.5 g every 6 hours), hydrocortisone (50 mg every 6 hours), and thiamine (200 mg every 12 hours)
対照群 (n = 107), consisting of intravenous hydrocortisone (50 mg every 6 hours) alone until shock resolution or up to 10 days.


主要アウトカムと測定項目：
プライマリアウトカム：生存期間と昇圧剤不要(day 7まで)
セカンダリアウトカム：事前設定、90日内死亡率を含む

Vasopressor Use During the First 10 Days of the Trial





Kaplan-Meier Analysis by Randomization Group
Proportionality assumptions were met (P = .33 for interaction of the randomization group with logarithm of time). Overall incidence of death was not significantly different between the groups (log-rank P = .55)

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結論としては

敗血症性ショックの患者では、静脈内投与のビタミンC、ヒドロコルチゾン、およびチアミンによる治療は、静脈内投与のヒドロコルチゾン単独と比較して、7日間の生存期間と昇圧剤投与なしの期間を有意に改善しませんでした。 この発見は、静脈内のビタミンC、ヒドロコルチゾン、およびチアミンによる治療は、静脈内のヒドロコルチゾン単独と比較して、敗血症性ショックのより迅速な解決をもたらさないことを示唆しています。

詳しく比較すれば、臨床治験に関するいける教材になりそう