咳嗽・喀痰の診療ガイドライン2019
https://www.jrs.or.jp/modules/guidelines/index.php?content_id=121
→ ③：原因疾患が不明でかつ既知の疾患のempiricな治療にも抵抗性
・・・ってことだが、引用先・原文見れば“診断や治療を支持するエビデンスが乏しい”って書いてるじゃないか！
2022年3月23日水曜日
慢性咳嗽：UCCってガイドラインに記載する意味あるの？
2022年3月4日金曜日
選択的P2X3受容体拮抗薬「ゲーファピキサント COUGH-1 and COUGH-2 :The Lancet・・・
COUGH-1,COUGH-2に関して前も記載した気がするが・・・話題の偉大なjournalに 誌上発表ということもあり、そろそろ、リフヌア錠として市場へでるようだし・・・
4. 効能又は効果難治性の慢性咳嗽5. 効能又は効果に関連する注意最新のガイドライン等を参考に、慢性咳嗽の原因となる病歴、職業、環境要因、臨床検査結果等を含めた包括的な診断に基づく十分な治療を行っても咳嗽が継続する場合に使用を考慮すること
確かに、結核や喘息、間質性病変、心不全など評価除外してから使用して欲しい薬剤ではある
MSD、選択的P2X3受容体拮抗薬「ゲーファピキサント」について2つの第3相試験の結果を公表
Merck&Co.,Inc.,Kenilworth,N.J.,U.S.A.（米国とカナダ以外ではMSD）は本日、難治性または原因不明の慢性咳嗽の経口治療薬として開発中の選択的P2X3受容体拮抗薬ゲーファピキサント（MK-7264）の有効性と安全性を評価するために実施中の2つの第3相試験（COUGH-1およびCOUGH-2）の結果を公表しました。COUGH-1およびCOUGH-2は、原因疾患を適切に治療しても咳嗽が持続する難治性慢性咳嗽や、詳細な検査にも関わらず原因が特定できない原因不明の慢性咳嗽を対象として初めて実施する2つの第3相試験です。両試験において、ゲーファピキサント45mgを1日2回投与した成人患者では、24時間の咳嗽頻度（24時間の録音により1時間あたりの咳回数を客観的に測定）が、プラセボ群と比較して、投与12週時（COUGH-1）（プラセボと比較して18.45%低下、95% CI[-32.92,-0.86;p=0.041]）および投与24週時（COUGH-2）（プラセボと比較して14.64%低下、95% CI[-26.07,-1.43;p=0.031]）において統計学的に有意に低下しました。いずれの第3相試験でもゲーファピキサント15mgを1日2回投与した群では主要有効性評価項目は達成されませんでした。
Roy Baynes博士は、「COUGH-1とCOUGH-2は、難治性または原因不明の慢性咳嗽に対する初の2つの第3相試験であり、当社はこのような患者さんを対象としてゲーファピキサントの可能性を研究しています。いずれの試験も45 mg1日2回投与群で主要評価項目を達成し、患者さんの咳嗽頻度を有意に低下しました。
Efficacy and Safety of gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, in refractory chronic cough and unexplained chronic cough (COUGH-1 and COUGH-2): results from two double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled, phase 3 trials
Prof Lorcan P McGarvey, MD,et al.
The Lancet, Published:March 05, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02348-5
【背景】Gefapixantは経口P2X3受容体拮抗薬で、これまでに難治性慢性咳嗽および原因不明の慢性咳嗽に対して有効性と安全性が確認されている。そこで、難治性慢性咳嗽および原因不明の慢性咳嗽を有する被験者を対象に、gefapixantの有効性および安全性を確認することを目的とした。【方法】COUGH-1およびCOUGH-2は、いずれも二重盲検無作為化並行群間プラセボ対照の第3相試験です。COUGH-1は17カ国156施設で、COUGH-2は20カ国175施設で行われた。難治性の慢性咳嗽または期間1年以上の原因不明の慢性咳嗽と診断された18歳以上の被験者を登録した。また、参加者はスクリーニングとベースライン時に咳嗽重症度Visual Analogue Scaleスコアが40mm以上であることが条件とされた。対象者は、コンピュータで作成された割付表を用いて、プラセボ、gefapixant 15 mg 1日2回、gefapixant 45 mg 1日2回の3つの治療群のいずれかにランダムに割り付けられた（1：1：1）。すべての治療は経口投与された。COUGH-1試験では12週間、COUGH-2試験では24週間の主試験期間、その後延長期間を経て、両試験とも最大52週間の治療が行われました。主要評価項目は、COUGH-1試験では12週間、COUGH-2試験では24週間におけるプラセボ調整後の24時間咳嗽頻度の平均変化量としました。両試験はClinicalTrials.govに登録され、NCT03449134（COUGH-1）およびNCT03449147（COUGH-2）であった。【調査結果】2018年3月14日（最初の参加者のスクリーニング）から2019年7月26日（最後の参加者のスクリーニング）までに、COUGH-1では732人、COUGH-2では1317人の患者さんが募集された。
COUGH-1は730人（プラセボ243人［33×3％］、ゲファピキサン15mg1日2回投与244人［33×4％］、ゲファピキサン45mg1日2回投与243人［33×3％］）を無作為に割り付け治療し、
COUGH-2は1314人（プラセボ435人［33×1％］、ゲファピキサント15mg1日2回投与440人［33×5％］、ゲファピキサント45mg1日2回投与439人［33×4％］）を無作為に割り当て、治療した。
参加者の多くは女性であった（COUGH-1では730名中542名［74×2％］、COUGH-2では1314名中984名［74×9％］）。平均年齢はCOUGH-1で59×0歳（SD 12×6）、COUGH-2で58×1歳（12×1）、平均咳嗽期間はCOUGH-1で11-6年（SD 9-5）、COUGH-2で11-2年（9-8）であった。
Gefapixant 45 mg 1日2回投与は，COUGH-1では12週目に18-5%（95% CI 32-9-0），COUGH-2では24週目に14-6%（26-1-1），p=0-031でプラセボと比較して24時間の咳回数に著しい減少を示した．Gefapixant 15 mg 1日2回投与は，両試験においてプラセボに対する咳嗽頻度の有意な減少を示さなかった．
主な有害事象は味覚障害に関連するもの
ageusia COUGH-1 (36 [4.9%] / 730), COUGH-2 86 [6.5%] /1314)
dysgeusia COUGH-1 118 [16.2%], COUGH-2 277 [21.1%]
hypergeusia COUGH-1 3 [0.4%] , COUGH-2 6 [0.5%]
hypogeusia COUGH-1 19 [2.6%] , COUGH-2 80 [6.1%]
taste disorder COUGH-1 28 [3.8%] , COUGH-2 46[3.5%)
【解釈】Gefapixant 45 mg 1日2回投与は、難治性慢性咳嗽および原因不明の慢性咳嗽に対する第3相臨床試験において、許容できる安全性プロファイルで有効性を示した初めての治療法である。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
2020年2月28日金曜日
P2X3受容体アンタゴニストGefapixant 不応性咳嗽などへのP2bトライアル
やはり、副事象：味覚障害とのバランスが問題のようだ
Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory or unexplained chronic cough: a randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial
Prof Jaclyn A Smith, et al.
The Lancet Respiratory Medicine
Published:February 25, 2020
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30471-0
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(19)30471-0/fulltext
12週間プラシーボ2b、ランダム化二重盲検プラシーボ対照化研究
治療不応性慢性咳嗽あるいは原因不明咳嗽対照(1年以上継続、レントゲン所見異常認めず VAS 100mm 40mm以上）
2015年12月21日〜2016年6月26日まで、プラシーボ割り付け n=63、 Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist 7.5mg n=64、20mg n=63, 50mg n=63で1日2回投与
患者平均年齢 60.2(SD 9.9)歳、女性 193(76%)
12週時点での患者幾何平均覚醒時咳嗽回数 /時間(幾何学的SD) :プラシーボ 13.2(3.1)、 7.5mg 14.5(3.7)、20mg 12.0(4.2)、 50mg 11.3(2.8)
プラシーボとの推定パーセンテージ比率 7.5mg -22.0% (95%信頼区間:CI, -41.8 to 4.6; p=0.097)、 20mg -22.2% (-42.0 to 4.3; p=0.093)、 50mg -37.0% (-53.3 to -14.9; p=0.0027)
Dysgeusia：味覚障害が多く、プラシーボ 5%、7.5mg 10%、 20mg 33%、 50mg 48%
かつて、P2X3受容体アンタゴニストに関しては触れている
慢性咳嗽治療： P2X3受容体アンタゴニスト：AF-213 ・・・ 効果はあるようだが、味覚障害ほぼ全員？
https://kaigyoi.blogspot.com/2014/12/p2x3af-213.html
インターフェロンγと慢性咳嗽
https://kaigyoi.blogspot.com/2018/10/blog-post.html
経障害性疼痛からの示唆として、P2X3も慢性咳嗽の病態に関与する可能性。迷走感覚神経のAMPA受容体antagonistでAMPAのような非NMDA受容体活性化されるとともに、直接作用として Ca2+直接流入が生じることで、 グルタミン酸がinotropic NMDA、非NMDA受容体で咳嗽発生を誘発する可能性あり
Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory or unexplained chronic cough: a randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial
Prof Jaclyn A Smith, et al.
The Lancet Respiratory Medicine
Published:February 25, 2020
DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30471-0
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(19)30471-0/fulltext
12週間プラシーボ2b、ランダム化二重盲検プラシーボ対照化研究
治療不応性慢性咳嗽あるいは原因不明咳嗽対照(1年以上継続、レントゲン所見異常認めず VAS 100mm 40mm以上）
2015年12月21日〜2016年6月26日まで、プラシーボ割り付け n=63、 Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist 7.5mg n=64、20mg n=63, 50mg n=63で1日2回投与
患者平均年齢 60.2(SD 9.9)歳、女性 193(76%)
12週時点での患者幾何平均覚醒時咳嗽回数 /時間(幾何学的SD) :プラシーボ 13.2(3.1)、 7.5mg 14.5(3.7)、20mg 12.0(4.2)、 50mg 11.3(2.8)
プラシーボとの推定パーセンテージ比率 7.5mg -22.0% (95%信頼区間:CI, -41.8 to 4.6; p=0.097)、 20mg -22.2% (-42.0 to 4.3; p=0.093)、 50mg -37.0% (-53.3 to -14.9; p=0.0027)
Dysgeusia：味覚障害が多く、プラシーボ 5%、7.5mg 10%、 20mg 33%、 50mg 48%
かつて、P2X3受容体アンタゴニストに関しては触れている
慢性咳嗽治療： P2X3受容体アンタゴニスト：AF-213 ・・・ 効果はあるようだが、味覚障害ほぼ全員？
https://kaigyoi.blogspot.com/2014/12/p2x3af-213.html
インターフェロンγと慢性咳嗽
https://kaigyoi.blogspot.com/2018/10/blog-post.html
経障害性疼痛からの示唆として、P2X3も慢性咳嗽の病態に関与する可能性。迷走感覚神経のAMPA受容体antagonistでAMPAのような非NMDA受容体活性化されるとともに、直接作用として Ca2+直接流入が生じることで、 グルタミン酸がinotropic NMDA、非NMDA受容体で咳嗽発生を誘発する可能性あり
2020年2月6日木曜日
成人・成長期ガイドライン：喘息・非喘息性好酸球性気管支炎による慢性咳嗽管理
喘息にしても、NAEBにしても治療としては、吸入ステロイド第1選択
cough variant asthmaに関する記載は"咳嗽は呼吸困難や喘鳴以外の喘息症状だが、単独でも存在することがある"という記述、咳嗽のみの症状の喘息
NAEBは、
background記載
気道過敏性試験がネックとなる
Managing Chronic Cough due to Asthma and NAEB in Adults and Adolescents: CHEST Guideline and Expert Panel Report
CHEST Expert Cough Panel
https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.12.021
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0012369220300453
1.In adult and adolescent patients with chronic cough due to asthma, we suggest that non-invasive measurement of airway inflammation has clinical utility and the presence of eosinophilic airway inflammation is likely to be associated with a more favorable response to corticosteroids (Grade 2B).
cough variant asthmaに関する記載は"咳嗽は呼吸困難や喘鳴以外の喘息症状だが、単独でも存在することがある"という記述、咳嗽のみの症状の喘息
NAEBは、
background記載
「In a patient suspected of having asthma as the primary cause of their chronic cough, but in whom physical examination and spirometry findings are non-diagnostic, bronchial challenge testing (e.g., methacholine inhalation test) should be performed to confirm the presence of airway hyperresponsiveness consistent with symptomatic asthma.ということで、変動する気道閉塞やairway hyperresponsiveness が無いことが条件
Asthma is also typically, but not exclusively, associated with eosinophilic inflammation and non-invasive inflammatory markers such as blood or sputum eosinophil counts and fractional exhaled nitric oxide , The wider application of non-invasive assessment of airway inflammation led in 1989 to the identification of a condition that manifests as a corticosteroid responsive chronic cough in non-smokers, without the variable airway obstruction or airway hyperresponsiveness that characterize asthma, but with a airway eosinophilia. This condition was described as non- (FeNO) can provide additional evidence to support the need for corticosteroid treatment.」
The wider application of non-invasive assessment of airway inflammation led in 1989 (Gibson PG, Dolovich J, Denburg J, Ramsdale EH, Hargreave FE. Chronic cough: eosinophilic bronchitis without asthma. Lancet 1989; 1(8651): 1346-8.) to the identification of a condition that manifests as a corticosteroid responsive chronic cough in non-smokers, without the variable airway obstruction or airway hyperresponsiveness that characterize asthma, but with a airway eosinophilia.
This condition was described as non-asthmatic eosinophilic bronchitis (NAEB).
気道過敏性試験がネックとなる
Managing Chronic Cough due to Asthma and NAEB in Adults and Adolescents: CHEST Guideline and Expert Panel Report
CHEST Expert Cough Panel
https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.12.021
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0012369220300453
1.In adult and adolescent patients with chronic cough due to asthma, we suggest that non-invasive measurement of airway inflammation has clinical utility and the presence of eosinophilic airway inflammation is likely to be associated with a more favorable response to corticosteroids (Grade 2B).
Remarks: The evidence supporting a role for non-invasive measurement of airway inflammation in asthma, especially severe asthma (ATS/ERS Guideline), in predicting a beneficial response to corticosteroids is moderate. However, cough-specific studies in asthma are limited as this symptom is not included as a specific symptom of asthma control and is generally not captured independently of other symptoms in most studies of asthma.
2. In adult and adolescent patients with chronic cough due to asthma as a unique symptom (cough variant asthma [CVA]) we suggest that inhaled corticosteroids should be considered as first line treatment. If response is incomplete in those with CVA or if cough is the remaining isolated symptom following treatment with inhaled corticosteroids in patients with asthma in whom cough was one of their symptoms we suggest stepping-up the inhaled corticosteroid dose and considering a therapeutic trial of a leukotriene inhibitor after reconsideration of alternative causes of cough. Beta-agonists could also be considered in combination with ICS. (Grade 1B).
Remarks: The evidence base supporting the step-wise treatment for asthma is very strong (as per the Global Initiative for Asthma, GINA), whereas cough-specific studies in asthma are limited as this symptom is not captured independently of other symptoms in most studies of asthma. The grade thus reflects the very strong evidence for step-wise treatment of asthma in general rather than specifically for cough.
3. In adult and adolescent patients with chronic cough due to non-asthmatic eosinophilic bronchitis (NAEB), we suggest inhaled corticosteroids as first-choice treatment (Grade 2B).
Remarks: There are very few therapeutic trials in NAEB and all include small numbers of subjects, making this a weak recommendation.
4. In adult and adolescent patients with chronic cough due to NAEB if response to ICS is incomplete, we suggest stepping-up the inhaled corticosteroid dose and considering a therapeutic trial of a leukotriene inhibitor after reconsideration of alternative causes of cough (Grade 2C).
Remarks: There are very few therapeutic trials in NAEB and all include small numbers of subjects making this a weak recommendation.
2020年1月18日土曜日
イメンド：アプレピタント（NK1受容体拮抗剤）の進行期肺癌患者への鎮咳効果
イメンド：アプレピタント
「抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）（遅発期を含む）」
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00058171
中枢作用性NK-1阻害剤としてアプレピタントを使用し、咳嗽軽減効果を検討
Aprepitant for Cough Suppression in Advanced Lung Cancer: A Randomized Trial
Vanita Noronha (American Board Certified in Hematology and Medical Oncology) et al.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.11.048
CHEST
Available online 18 January 2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0012369220300325
VAS、Manchester Cough in Lung Cancer Scale (MCLCS)の効果がプライマリエンドポイント
QOLスコア：EORTC QLQ-C30 と QLQ-LC13 and toxicity及び毒性はセカンダリ
平均VAS(mm表示)：ベースラインとday 9
アプレピタント 68→39、対照群 62 → 49 ; P＜0.001<0 .001="" p="">
<0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
平均MCLCSスコア：ベースラインとday 9
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">アプレピタント33→23、対照群 30→ 25; P＜0.001
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">QOLの有意差認めないが、咳嗽関連QoLドメイン改善
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">重度副事象差認めず
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">統計学的には効果あるようだが、臨床的に実感するほどの効果になるのだろうか？
「抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）（遅発期を含む）」
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00058171
ニューロキニン1（NK1）受容体拮抗作用（in vitro）
チャイニーズハムスター卵巣由来細胞株に発現させたヒトNK1受容体に対する125I-サブスタンスPの結合を阻害し、そのIC50値は0.1nmol/L、Kd値は86pmol/L（Hill係数＝1.1）であった。23)
- NK1受容体に対する親和性
サブスタンスP-O-メチルエステル（NK1受容体作動薬）誘発回腸縦走筋収縮に対し拮抗作用を示し、そのKa値は0.09±0.02nmol/L（n＝3）であった。一方、（Nle10）-ニューロキニンA〔4-10〕（NK2受容体作動薬）誘発による気管収縮、及びセンクタイド（NK3受容体作動薬）誘発による上頸神経節脱分極反応に対し、1μmol/Lの濃度において作用を示さなかった。23)
- 各種NK受容体作動薬誘発反応に対する作用
中枢作用性NK-1阻害剤としてアプレピタントを使用し、咳嗽軽減効果を検討
Aprepitant for Cough Suppression in Advanced Lung Cancer: A Randomized Trial
Vanita Noronha (American Board Certified in Hematology and Medical Oncology) et al.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.11.048
CHEST
Available online 18 January 2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0012369220300325
VAS、Manchester Cough in Lung Cancer Scale (MCLCS)の効果がプライマリエンドポイント
QOLスコア：EORTC QLQ-C30 と QLQ-LC13 and toxicity及び毒性はセカンダリ
平均VAS(mm表示)：ベースラインとday 9
アプレピタント 68→39、対照群 62 → 49 ; P＜0.001<0 .001="" p="">
<0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
平均MCLCSスコア：ベースラインとday 9
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">アプレピタント33→23、対照群 30→ 25; P＜0.001
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">QOLの有意差認めないが、咳嗽関連QoLドメイン改善
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">重度副事象差認めず
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">
<0 .001="" p=""><0 .001="" 23="" 25="" 30="" 33="" a="" adverse="" and="" aprepitant="" arm="" arms="" at="" baseline="" between="" control="" cough-specific="" day="" did="" different="" domain="" events.="" however="" improvement="" in="" increase="" led="" mclcs="" mean="" nine="" not="" overall="" p="" qol="" scores="" severe="" significant="" significantly="" the="" to="" two="" was="" were="">統計学的には効果あるようだが、臨床的に実感するほどの効果になるのだろうか？
2018年10月9日火曜日
CHESTガイドライン・専門委員会：肺炎・インフルエンザ疑い急性咳嗽 CRPは必要・・・
以前、「CRP、本当に要るのか」論争あったと思うが、むしろ、「プロカルシトニンの方が要らない子」になっている
Adult Outpatients with Acute Cough due to Suspected Pneumonia or Influenza: CHEST Guideline and Expert Panel Report
Adam T. Hill, M et. al., on behalf of the CHEST Expert Cough Panel
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.09.016
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(18)32499-1/fulltext
肺炎疑いの急性咳嗽外来成人患者において、以下の臨床徴候・所見で肺炎が疑われる
咳嗽、呼吸困難、胸膜痛、発汗/発熱/震せん、疼痛（aches, pains)、38度以上発熱、多呼吸、新規・限局的胸部診察所見
肺炎疑う場合、Ｘ診断正確性改善のため胸部レントゲン撮影すべき
CRP測定は、肺炎の診断・除外の念押しするが、procalcitonin測定では付加的ベネフィット無し
急性咳嗽・肺炎疑い外来成人患者では、ルーチンの微生物検査必要なし
急性咳嗽外来成人では、画像診断できず画像診断できない場合、empiricな抗生剤使用は地域・グローバルなガイドラインに従い使用示唆。
肺炎の臨床的・画像的エビデンス無い場合、抗生剤のルーチン使用はすべきではないと示唆
非抗生剤症状への対症治療を肯定、否定する十分なエビデンス存在しない
急性咳嗽・インフルエンザ疑いでは、(CDC助言に従い）症状発現48時間以内に初期抗ウィルス治療開始を示唆することで抗生剤使用減少、入院減少、アウトカム改善と相関する可能性
SUMMARY OF RECOMMENDATIONS:
1. We suggest for outpatient adults with acute cough due to suspected pneumonia, the following clinical symptoms and signs are suggestive of pneumonia (cough, dyspnea, pleural pain, sweating/fevers/shivers, aches and pains, temperature 38°C or greater, tachypnea and new and localizing chest examination signs). (Ungraded Consensus Based Statement).
Remark: The quality of evidence is low but the absence of runny nose and presence of breathlessness, crackles and/or diminished breath sounds on auscultation, tachycardia, and fever (38°C or greater) is suggestive of pneumonia.
2. For outpatient adults with acute cough due to suspected pneumonia, we suggest measuring C-reactive protein (CRP) because the addition of CRP to features such as fever (38°C or greater), pleural pain, dyspnea and tachypnoea and signs on physical examination of the chest (tachypnea and new and localizing chest examination signs) strengthens both the diagnosis and exclusion of pneumonia. (Grade 2C).
Remark: The quality of evidence is low but a CRP>30mg/L in addition to suggestive symptoms and signs increases the likelihood that the cough may be related to having pneumonia. Acute cough (i.e., < 3 weeks in duration) is less likely to be caused by a pneumonia when the CRP<10mg 10-50mg="" absence="" and="" between="" daily="" dyspnea="" fever.="" in="" of="" or="" p="" the="">
3. For outpatient adults with acute cough due to suspected pneumonia, we suggest not to routinely measure procalcitonin. (Ungraded Consensus Based Statement)
4. For outpatient adults with acute cough and abnormal vital signs secondary to
suspected pneumonia, we suggest ordering a chest x-ray to improve diagnostic
accuracy. (Grade 2C)
5. We suggest for outpatient adults with acute cough and suspected pneumonia, there is no need for routine microbiologic testing. (Ungraded Consensus Based Statement)
Remark: Microbiologic testing should be considered if the results may result in a change of therapy.
6. For outpatient adults with acute cough, we suggest the use of empiric
antibiotics as per local and national guidelines when pneumonia is suspected in
settings where imaging cannot be obtained. (Ungraded Consensus Based Statement)
7. For outpatient adults with acute cough and no clinical or radiographic evidence
of pneumonia (e.g., when vital signs and lung exams are normal,) we suggest
against the routine use of antibiotics. (Ungraded Consensus-Based Statement)
8. For outpatient adults with acute cough and suspected influenza, we suggest
initiating antiviral treatment (as per CDC advice) within 48 hours of symptom onset.
Anti-viral treatment may be associated with decreased antibiotic usage,
hospitalization and improved outcomes. (Ungraded Consensus Based Statement)
括弧がつかない
↓
Adult Outpatients with Acute Cough due to Suspected Pneumonia or Influenza: CHEST Guideline and Expert Panel Report
Adam T. Hill, M et. al., on behalf of the CHEST Expert Cough Panel
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.09.016
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(18)32499-1/fulltext
肺炎疑いの急性咳嗽外来成人患者において、以下の臨床徴候・所見で肺炎が疑われる
咳嗽、呼吸困難、胸膜痛、発汗/発熱/震せん、疼痛（aches, pains)、38度以上発熱、多呼吸、新規・限局的胸部診察所見
肺炎疑う場合、Ｘ診断正確性改善のため胸部レントゲン撮影すべき
CRP測定は、肺炎の診断・除外の念押しするが、procalcitonin測定では付加的ベネフィット無し
急性咳嗽・肺炎疑い外来成人患者では、ルーチンの微生物検査必要なし
急性咳嗽外来成人では、画像診断できず画像診断できない場合、empiricな抗生剤使用は地域・グローバルなガイドラインに従い使用示唆。
肺炎の臨床的・画像的エビデンス無い場合、抗生剤のルーチン使用はすべきではないと示唆
非抗生剤症状への対症治療を肯定、否定する十分なエビデンス存在しない
急性咳嗽・インフルエンザ疑いでは、(CDC助言に従い）症状発現48時間以内に初期抗ウィルス治療開始を示唆することで抗生剤使用減少、入院減少、アウトカム改善と相関する可能性
SUMMARY OF RECOMMENDATIONS:
1. We suggest for outpatient adults with acute cough due to suspected pneumonia, the following clinical symptoms and signs are suggestive of pneumonia (cough, dyspnea, pleural pain, sweating/fevers/shivers, aches and pains, temperature 38°C or greater, tachypnea and new and localizing chest examination signs). (Ungraded Consensus Based Statement).
Remark: The quality of evidence is low but the absence of runny nose and presence of breathlessness, crackles and/or diminished breath sounds on auscultation, tachycardia, and fever (38°C or greater) is suggestive of pneumonia.
2. For outpatient adults with acute cough due to suspected pneumonia, we suggest measuring C-reactive protein (CRP) because the addition of CRP to features such as fever (38°C or greater), pleural pain, dyspnea and tachypnoea and signs on physical examination of the chest (tachypnea and new and localizing chest examination signs) strengthens both the diagnosis and exclusion of pneumonia. (Grade 2C).
Remark: The quality of evidence is low but a CRP>30mg/L in addition to suggestive symptoms and signs increases the likelihood that the cough may be related to having pneumonia. Acute cough (i.e., < 3 weeks in duration) is less likely to be caused by a pneumonia when the CRP<10mg 10-50mg="" absence="" and="" between="" daily="" dyspnea="" fever.="" in="" of="" or="" p="" the="">
3. For outpatient adults with acute cough due to suspected pneumonia, we suggest not to routinely measure procalcitonin. (Ungraded Consensus Based Statement)
4. For outpatient adults with acute cough and abnormal vital signs secondary to
suspected pneumonia, we suggest ordering a chest x-ray to improve diagnostic
accuracy. (Grade 2C)
5. We suggest for outpatient adults with acute cough and suspected pneumonia, there is no need for routine microbiologic testing. (Ungraded Consensus Based Statement)
Remark: Microbiologic testing should be considered if the results may result in a change of therapy.
6. For outpatient adults with acute cough, we suggest the use of empiric
antibiotics as per local and national guidelines when pneumonia is suspected in
settings where imaging cannot be obtained. (Ungraded Consensus Based Statement)
7. For outpatient adults with acute cough and no clinical or radiographic evidence
of pneumonia (e.g., when vital signs and lung exams are normal,) we suggest
against the routine use of antibiotics. (Ungraded Consensus-Based Statement)
8. For outpatient adults with acute cough and suspected influenza, we suggest
initiating antiviral treatment (as per CDC advice) within 48 hours of symptom onset.
Anti-viral treatment may be associated with decreased antibiotic usage,
hospitalization and improved outcomes. (Ungraded Consensus Based Statement)
括弧がつかない
↓
2018年10月2日火曜日
インターフェロンγと慢性咳嗽
一連の話が、インターフェロンγによる（原因不明）慢性咳嗽病態に関わることにとどまらず、神経障害性疼痛・異痛状態類似で、同様機序も考慮という話も・・・・
慢性咳嗽のうち7−46％は検査でも原因不明、この原因不明の慢性咳嗽で、"cough Hypersensitivity syndrome(CHS)"、unexplained chronic cough、chronic refractory cough、idiopathic chronic coughなどと参照。ウィルス感染がトリガーとなることが多い。しかしそのメカニズムは不明・・・ということで、インターフェロンγ陽性effector Tリンパ増加が多く存在し、adaptive immune responseとしてTリンパ球からのINF-γに着眼。
Interferon- γ enhances the cough reflex sensitivity via calcium influx in vagal sensory nerves.
Deng Z. ZW, Sun J., Li C., Zhong B., Lai K.
American Journal Respiratory Critical Care Medicine [online ahead of print] 19 April 2018;
www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201709-1813OC
インターフェロンγ気管内滴下で、クエン酸 in vivo咳嗽反射促進
in vitroで、INF-γはリン酸化シグナルtransducer、transcriptin-1のactivatosレベル増加するも、リン酸化transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1)レベル増加しない
INF-γはカプサイシンのニューロンへの反応・電気刺激促進だけではなく、直接、Janus kinase（JAK）、protein kinase A(PKA)や alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) pathwayを介して、神経の Ca2+ 流入誘発、膜脱分極、活動電位の亢進をもたらす
しかし、INF-γは、phospholipase C(PKC)経路を介した小胞体からの Ca2+ 遊離を生じさせない。
INF-γによる活動電位は、 Ca2+ influx inhibitorにより抑制するも、INF-γによる Ca2+ influxは rapid sodium channel阻害剤では反応しない
神経系への炎症誘引疾患・障害、neuroinflammationが、CHSを生じさせ、感染だけでなく物理的・科学的刺激を含む広範な要因で、咳嗽や神経過敏故にmultipleな炎症性となり、肺臓器以外の及び、慢性疼痛（neuropathic pain：神経障害性疼痛)なども。神経障害性疼痛の"allodynia:異痛"類似病態で、本来無反応のはずの無害刺激による咳嗽誘発を示す。
上記研究ではINFγが一過性 Ca2+ 流入を直接生じさせTRPV1アゴニスト(カプサイシン）によるピーク Ca2+ 流入促進したということ、downstreamのJAK、PKA、AMPA経路を通した感覚ニューロンの直接刺激で、PLCを介したものではないことが示されたが、ライノウィルス・インフルエンザウィルス、細菌・結核菌など様々な感染で生じるが、様々な自己免疫疾患でも生じる。甲状腺機能低下症のような自己免疫疾患で特発性咳嗽を呈する女性の一群がいて、BALF中でのHLA-DRのCD4＋T細胞増加が示され、関連性が示唆される。
また、神経障害性疼痛からの示唆として、P2X3も慢性咳嗽の病態に関与する可能性。迷走感覚神経のAMPA受容体antagonistでAMPAのような非NMDA受容体活性化されるとともに、直接作用として Ca2+直接流入が生じることで、 グルタミン酸がinotropic NMDA、非NMDA受容体で咳嗽発生を誘発する可能性あり
IFN-γ: A Driver of Cough Hypersensitivity Pathways in Chronic Cough?
Kian Fan Chung
https://doi.org/10.1164/rccm.201804-0740ED PubMed: 29758165
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201804-0740ED
慢性咳嗽のうち7−46％は検査でも原因不明、この原因不明の慢性咳嗽で、"cough Hypersensitivity syndrome(CHS)"、unexplained chronic cough、chronic refractory cough、idiopathic chronic coughなどと参照。ウィルス感染がトリガーとなることが多い。しかしそのメカニズムは不明・・・ということで、インターフェロンγ陽性effector Tリンパ増加が多く存在し、adaptive immune responseとしてTリンパ球からのINF-γに着眼。
Interferon- γ enhances the cough reflex sensitivity via calcium influx in vagal sensory nerves.
Deng Z. ZW, Sun J., Li C., Zhong B., Lai K.
American Journal Respiratory Critical Care Medicine [online ahead of print] 19 April 2018;
www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201709-1813OC
インターフェロンγ気管内滴下で、クエン酸 in vivo咳嗽反射促進
in vitroで、INF-γはリン酸化シグナルtransducer、transcriptin-1のactivatosレベル増加するも、リン酸化transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1)レベル増加しない
INF-γはカプサイシンのニューロンへの反応・電気刺激促進だけではなく、直接、Janus kinase（JAK）、protein kinase A(PKA)や alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) pathwayを介して、神経の Ca2+ 流入誘発、膜脱分極、活動電位の亢進をもたらす
しかし、INF-γは、phospholipase C(PKC)経路を介した小胞体からの Ca2+ 遊離を生じさせない。
INF-γによる活動電位は、 Ca2+ influx inhibitorにより抑制するも、INF-γによる Ca2+ influxは rapid sodium channel阻害剤では反応しない
神経系への炎症誘引疾患・障害、neuroinflammationが、CHSを生じさせ、感染だけでなく物理的・科学的刺激を含む広範な要因で、咳嗽や神経過敏故にmultipleな炎症性となり、肺臓器以外の及び、慢性疼痛（neuropathic pain：神経障害性疼痛)なども。神経障害性疼痛の"allodynia:異痛"類似病態で、本来無反応のはずの無害刺激による咳嗽誘発を示す。
上記研究ではINFγが一過性 Ca2+ 流入を直接生じさせTRPV1アゴニスト(カプサイシン）によるピーク Ca2+ 流入促進したということ、downstreamのJAK、PKA、AMPA経路を通した感覚ニューロンの直接刺激で、PLCを介したものではないことが示されたが、ライノウィルス・インフルエンザウィルス、細菌・結核菌など様々な感染で生じるが、様々な自己免疫疾患でも生じる。甲状腺機能低下症のような自己免疫疾患で特発性咳嗽を呈する女性の一群がいて、BALF中でのHLA-DRのCD4＋T細胞増加が示され、関連性が示唆される。
また、神経障害性疼痛からの示唆として、P2X3も慢性咳嗽の病態に関与する可能性。迷走感覚神経のAMPA受容体antagonistでAMPAのような非NMDA受容体活性化されるとともに、直接作用として Ca2+直接流入が生じることで、 グルタミン酸がinotropic NMDA、非NMDA受容体で咳嗽発生を誘発する可能性あり
IFN-γ: A Driver of Cough Hypersensitivity Pathways in Chronic Cough?
Kian Fan Chung
https://doi.org/10.1164/rccm.201804-0740ED PubMed: 29758165
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201804-0740ED
2017年6月24日土曜日
慢性咳嗽：住民レベル、個別患者レベルのリスク要素
コペンハーゲンの住民レジストリ研究
8週間を超えての咳嗽、すなわち、慢性咳嗽
Leicester Cough Questionnaire(LCQ)にて重症度評価
http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/08/blog-post_9.html
>
人口寄与危険度:PAR, population attributable risk
Risk Factors for Chronic Cough Among 14 669 Individuals from the General Population
Yunus Çolak, et al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.05.038
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2634640
一般住民での慢性咳嗽有病率は、全てで４％、非喫煙 ３％、 喫煙既往 ４％、 現行喫煙 ８％
LCQスコア
- physical domain : 中央値 5.8 ( 25，75パーセンタイル: 5.0 - 6.3 )
- social domain : 6.3 ( 5.5 - 6.8 )
- total : 17.3 (15.4 - 13.9)
個別レベルの検討 年齢補正ORs三大ランク・リスク要素
非喫煙者
- 気管支拡張：5.0(95% CI:1.4-18)
- 喘息：2.6(1.7-3.9)
- GERD：2.3(1.5-3.4)
喫煙既往
- 気管支拡張：7.1(2.6-20)
- 喘息：3.1(2.2-4.4)
- 粉じん/ヒューム：2.2(1.5-3.2)
現行喫煙
- 気流制限：1.9(1.3-2.9)
地域レベルでは
非喫煙者
喫煙既往
- 女性 PAR:19%
- 喘息 10%
- GERD 8%
現行喫煙
- 腹部肥満 20%
- 低所得 20%
- 喘息 13%
- 気流制限 23％
2017年2月20日月曜日
末梢作用型鎮咳剤の高炭酸ガス血症による換気応答への影響
レボドロプロピジンという末梢作用型鎮咳剤の高炭酸ガス血症による換気応答障害の有無の検討
A Randomised Clinical Trial Comparing the Effects of Antitussives on Respiratory Centre Output in Patients with Chronic Cough
Claudia Mannini, et. al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.02.001
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2604008
咳嗽は呼吸リズムと同じニューロンプールで形成されるため、オピオイドのような中枢レベルで作用する鎮咳剤は呼吸抑制の可能性がある。レボドロプロピジンは非オピオイド、末梢作用性の鎮咳剤で気道感覚神経レベルで作用するとされるも、中枢作用は十分研究されているとは言えない。オピオイド系鎮咳剤であるジヒドロコデインと、換気応答を比較
慢性咳嗽患者、39−70歳の24名で検証
独立研究で、それぞれレボドロプロピジン 60mgとジヒドロコデイン 15mg、マッチングプラシーボをランダム化投与
継続して、酸素93％、CO2 7％の混合ガス5分間呼吸
Fractional end-tidal CO2 (FETCO2) と inspiratory minute ventilation (VI) を連続モニター
ジヒドロコデインは変動あるも、レボドロプロピジンとプラシーボは高炭酸ガス血症反応示さず
高炭酸ガス血症による換気増加は主に換気パターンでの肺容量増加に起因する
中枢性非オピオイド系鎮咳剤はどうなのだろう？
N-methyl-D-Aspartate (NMDA) antagonistとして近年注目されている、デキストロメトルファン（商品名メジコンなど）はどう
A Randomised Clinical Trial Comparing the Effects of Antitussives on Respiratory Centre Output in Patients with Chronic Cough
Claudia Mannini, et. al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.02.001
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2604008
咳嗽は呼吸リズムと同じニューロンプールで形成されるため、オピオイドのような中枢レベルで作用する鎮咳剤は呼吸抑制の可能性がある。レボドロプロピジンは非オピオイド、末梢作用性の鎮咳剤で気道感覚神経レベルで作用するとされるも、中枢作用は十分研究されているとは言えない。オピオイド系鎮咳剤であるジヒドロコデインと、換気応答を比較
慢性咳嗽患者、39−70歳の24名で検証
独立研究で、それぞれレボドロプロピジン 60mgとジヒドロコデイン 15mg、マッチングプラシーボをランダム化投与
継続して、酸素93％、CO2 7％の混合ガス5分間呼吸
Fractional end-tidal CO2 (FETCO2) と inspiratory minute ventilation (VI) を連続モニター
ジヒドロコデインは変動あるも、レボドロプロピジンとプラシーボは高炭酸ガス血症反応示さず
高炭酸ガス血症による換気増加は主に換気パターンでの肺容量増加に起因する
中枢性非オピオイド系鎮咳剤はどうなのだろう？
N-methyl-D-Aspartate (NMDA) antagonistとして近年注目されている、デキストロメトルファン（商品名メジコンなど）はどう
2016年6月9日木曜日
Deflation Cough: 存在ないことで酸逆流性咳嗽否定的
deflation cough：肺を空っぽにするほどの呼気努力した場合の、咳嗽様排出努力を生じる
特に肺機能検査時などしばしば遭遇する現象
このdeflation cough存在がないことは、酸逆流による咳嗽である蓋然性を低下推定できる可能性
deflation cough
intraluminal impedance-pH(MII-pH)
Acid MII-pH Normal or non-acid MII-pH
DC+ 15 25
DC- 2 51
The Clinical Value of Deflation Cough in Chronic Coughers With Reflux Symptoms
Federico Lavorini,et. al.
Chest. 2016;149(6):1467-1472. doi:10.1016/j.chest.2016.01.008
特に肺機能検査時などしばしば遭遇する現象
このdeflation cough存在がないことは、酸逆流による咳嗽である蓋然性を低下推定できる可能性
deflation cough
intraluminal impedance-pH(MII-pH)
Acid MII-pH Normal or non-acid MII-pH
DC+ 15 25
DC- 2 51
The Clinical Value of Deflation Cough in Chronic Coughers With Reflux Symptoms
Federico Lavorini,et. al.
Chest. 2016;149(6):1467-1472. doi:10.1016/j.chest.2016.01.008
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