医療系勉強日記: プリオン

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2014年8月7日木曜日

vCJD患者の尿から、PrP Sc検出

たたみ込み異常プリオン蛋白（PrP^Scを含むspongiform encephalopaty、クロイツフェルト・ヤコブ病のvariant formに関し、潜伏期からその蓄積があることが示唆されている。

Prions in the Urine of Patients with Variant Creutzfeldt–Jakob Disease
Fabio Moda,et. al.
N Engl J Med 2014; 371:530-539August 7, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1404401

尿中から、protein misfolding cyclic amplification (PMCA) technique による、PrP^Sc 検出

・　ｖCJD患者から13/14検知

・　他神経疾患や正常対照224例からは検知せず

感度　92.9％　（95％信頼区間, CI, 66.1% ～ 99.8%)
特異度　100%　(95%CI, 98.4 ～ 100%)

クロイツフェルト・ヤコブ病診断のための鼻ブラッシング試料RT-QulC　感度8割、特異度10割

予備的研究とのことだが、クロイツフェルト・ヤコブ病診断のための、鼻ブラッシング試料によるreal-time quaking-induced conversion (RT-QuIC)は、脳脊髄液のそれと同等以上のパフォーマンスを示す。

A Test for Creutzfeldt–Jakob Disease Using Nasal Brushings

Christina D. Orrú, et. al.
N Engl J Med 2014; 371:519-529August 7, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1315200

スポラディックなクロイツフェルト・ヤコブ病診断のための、real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC)による脳脊髄液のprion protein (PrPCJD)検査の感度は80－90％

鼻ブラッシングによるRT-QulC解析の正確性検討

鼻ブラッシング試料回収RT-QuIC assay陽性
クロイツフェルト・ヤコブ病　30/31
probalbe症例　13/14
inherited クロイツフェルト・ヤコブ病　2/2

クロイツフェルト・ヤコブ病なし　陰性　43/43

クロイツフェルト・ヤコブ病診断のためのこの検査
感度：　97% (95% 信頼区間 [CI], 82 to 100)
特異度：　100% (95% CI, 90 to 100)

同じグループでの脊髄液試料比較で、感度　 77% (95% CI, 57 to 89) 、特異度　100% (95% CI, 90 to 100).

鼻ブラッシング試料 RT-QuIC は、脳脊髄液試料より、より強力で、反応が早い。

10⁵～10⁷ prion seeds含まれ、脳脊髄液よりlogs10数オーダーの濃度の違いがある。

2013年10月17日木曜日

英国民の２千人に一人は、vCJDキャリア

methonine homozygousとvCJDの関連性は明らかだが、methionine-valine heterzygousやvaline homozygous状態の免疫学的陽性組織所見がvCJD防御的なのか、どうか不明。

マスメディアは、英国民の２千人に一人は、vCJDキャリアとあおる
http://www.healthcanal.com/brain-nerves/brain-diseases/43968-one-in-2-000-of-uk-population-carries-variant-cjd-proteins.html

Prevalent abnormal prion protein in human appendixes after bovine spongiform encephalopathy epizootic: large scale survey
BMJ 2013; 347 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f5675 (Published 15 October 2013)

41英国病院での病理部門からの虫垂炎サンプル・ホルマリン固定・パラフィン処理、32,441

異常 PrP 16例、100万あたり493（95% 信頼区間, 282 - 801）に相当

1941-1960年生まれでの頻度は、100万あたり733 ( 269 - 1596 )
1861-1984年生まれでの頻度は、100万あたり412 ( 198 - 758)
男女とも、３地理地域とも同断的に同様。

PRNP codon 129のgenotype陽性遺伝子検査で、正常住民の頻度と比べ、valine homozygous頻度が多い。なお、vCJD症例確認例で、PRNP codon 129のmethionine homozygousである。

vCJDキャリア状態を示す異常PrP感染の頻度

2013年10月11日金曜日

経口キナーゼPERK阻害剤：マウスでの有効性　→　アルツハイマー病治療ブレイクスルー？

プリオンによる折りたたみ異常蛋白、misfolded prion protein (PrP) の増加は、蛋白合成開始につながる、unfolded protein response (UPR) のbranchの持続性overactivationに起因する。マウスのプリオンモデルでこの経路のtranslationをシャットダウンするrescue pathwayを操作する方法、薬物的方法を筆者等は報告しており、経口投与で阻害する可能性が報告された。

kinase PERK (protein kinase RNA–like endoplasmic reticulum kinase) の特異的経口阻害剤で、UPR経路の鍵メディエーターを阻害し、UPR-媒介translation regressionを阻害し、臨床的プリオン疾患を阻害する。

プリオン疾患だけでなく、アルツハイマーなどの変性疾患治療に有効かもしれない・・・と、筆者等は、マスコミを介して自画自賛（http://www.foxnews.com/health/2013/10/10/scientists-stop-brain-cells-in-mice-from-dying-in-potential-alzheimer-treatment/）

Julie A. Moreno , et. al.
Sci Transl Med 9 October 2013: Vol. 5, Issue 206, p. 206ra138
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3006767

2012年9月21日金曜日

AANガイドライン：ｓCJD診断に於ける脳脊髄液中protein 14-3-3の役割

AANガイドラインにて、稀ながら致死的疾患である、sporadic Creutzfeldt-Jakob 病 (sCJD)を示唆する蛋白検査に関して新しいガイダンスを示した。

解説：　Guideline Examines Diagnostic Accuracy of CSF 14-3-3 Protein in sCJD
http://www.aan.com/news/?event=read&article_id=10800

脳脊髄液中protein 14-3-3はaccuracy中等度；感度92％（95％信頼区間　89.8-93.6）、特異度　80％（95％CI　77.4-83.0）　尤度比　4.7、陰性尤度比　0.10
　急激な進行性認知症患者、ｓCJD強く疑う場合、診断確率20％-90％程度なら、この検査は診断不確実性を減少させることが出来る。（エビデンスレベル　B）

Evidence-based guideline: Diagnostic accuracy of CSF 14-3-3 protein in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease : Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology
This information is current as of September 20, 2012
http://www.neurology.org/content/early/2012/09/19/WNL.0b013e31826d5fc3.full.pdf+html

脳脊髄液中protein 14-3-3欠乏はCJDを示唆、除外出来る可能性を　Taim Muayqil, MBBS　）King Saud University in Riyadh, Saudi Arabia）ら。

狂牛病の全頭検査の非科学性に対して誰も何も言わなくなったが、臨床疫学から考えればおかしいことは自明。感度・特異度無限大が前提の検査なのだから・・・
科学的エビデンスに従えば、専門家の意思表明程度が国の施策に成っている我が国・・・あらゆる分野で・・・

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