スタチンのQOL上の咳嗽症状改善効果と、急性増悪減少可能性示唆論文はすでにある
Atorvastatin as a stable treatment in bronchiectasis: a randomised controlled trial今回の報告は、慢性緑膿菌感染症例でより重症と想定される症例群への効果認証RCT
Dr Pallavi Mandal, et al.
The Lancet Respiratory Medicine , Volume 2, No. 6, p455–463, June 2014
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70050-5
A randomised control trial of atorvastatin in bronchiectasis patients infected with Pseudomonas aeruginosa- a proof of concept study
Pallavi Bedi, et al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.05.017
【序文】 重度気管支拡張、緑膿菌慢性感染有する症例へのスタチン治療RCT存在せず
【方法】 緑膿菌慢性感染32 名、RCTについて二重盲検化。１６名ずつにアトルバスタチン 80mg or プラシーボ投与、６週間のwash-out期間を設け、３ヶ月間交代治療
【結果】 研究完遂 27 名。アトルバスタチンはプライマリエンドポイントである咳嗽を有意改善せず ( Leicester Cough Questionnaire [mean difference=1.92, 95% CI for difference (-0.57, 4.41), p=0.12])
しかし、アトルバスタチンは St Georges Respiratory Questionnaire改善 (-5.62points, p=0.016)、血中CXCL8 (p=0.04), TNF (p=0.01) とICAM1 (p=0.04)改善。
血中CRP、血中好中球数改善傾向 (p=0.07 , p=0.06 )
in vitroでアトルバスタチン 10 μMによるCD11b発現upregulationによるfMLF減少、好中球活性化低下を反映するカルシウムfluxの変化を示した。
【結論】 アトルバスタチンは全身性炎症を減少させ、QOL改善を示し、この効果はアトルバスタチンの好中球活性化調整能力によるものと考えられる。
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Mean |
95% CI |
p-value |
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Induced sputum |
Apoptotic neutrophil (%) |
0.111 |
-11. |
11550 |
0.98 |
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Eosinophil (%) |
0.519 |
-0. |
1. |
0.13 |
|
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Monocytes (%) |
0.074 |
-1. |
1. |
0.88 |
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Neutrophils (%) |
22.000 |
-30. |
74. |
0.39 |
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Pulmonary physiology |
FEV1(L) |
0.007 |
-0. |
0.131 |
0.90 |
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FVC (L) |
-0. |
-0. |
0.223 |
0.47 |
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FEV1:FVC Ratio |
-0. |
-0. |
0.031 |
0.55 |
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Blood markers |
CXCL8 (pg/m1) |
-28. |
-55. |
-1. |
0.04 |
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TNF (pg/ml) |
-14. |
-26. |
-3. |
0.01 |
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ICAM 1 (ng/ml) |
-127. |
-250. |
-4. |
0.04 |
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ALT (IU/L) |
3. |
-3. |
9. |
0.34 |
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Urea (mmol/L) |
-0. |
-1. |
0.340 |
0.27 |
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Creatinine (Limon) |
-3. |
-9. |
2. |
0.24 |
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CK (U/L) |
0.125 |
---53.450 |
53.700 |
1.0 |
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Cholesterol (mmol/L) |
-2. |
-2. |
-1. |
<0 .0001="" font=""> |
|
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CRP (mg/L) |
-14. |
-30. |
1. |
0.07 |
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ESR (mm/hr) |
-1. |
-11. |
8. |
0.76 |
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White blood cells (X109/L) |
-0. |
-1338 |
0.368 |
25 |
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Neutrophils (X109/L) |
-1. |
-1. |
0.041 |
0.06 |
|
|
Eosinophils(X109/L) |
0.060 |
-0. |
0.162 |
0.23 |
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|
Basophils (X109/L) |
-0. |
-0. |
0.053 |
0.80 |
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Lymphocytes (X109/L) |
0.065 |
-0. |
0.314 |
0.6 |
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Monocytes (X109/L) |
-0. |
-0. |
0.111 |
0.83 |
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Sputum markers |
CXCL8 (pg/ml) |
-7255300 |
21249.100 |
6738.400 |
0.3 |
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Myeloperoxidase (ng/ml) |
- 16709.400 |
- 47540.700 |
14121.800 |
0.27 |
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|
Neutrophil elastase (ng/ml) |
12144.600 |
- 28571.500 |
52860.700 |
0.54 |
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Exercise capacity |
ISWT (metres) |
5. |
-46. |
56. |
0.62 |
Table 2. Results comparing the change on active versus placebo. ALT= alanine
aminotransferase; CK= creatinine kinase; CRP= c reactive protein; CXCL8=
Interleukin 8; FEV1= forced expiratory volume in 1 sec; FVC= forced vital capacity;
ICAM1= intercellular adhesion molecule 1; ISWT= Incremental shuttle walk test;
TNF = Tumour necrosis factor.
