緑膿菌感染気管支拡張症:アトルバスタチンRCT

緑膿菌慢性感染を示す気管支拡張は非常に管理困難。エリスロマイシン・クラリスロマイシンなど好中球性気管支炎として長期治療なされることもある。

スタチンのQOL上の咳嗽症状改善効果と、急性増悪減少可能性示唆論文はすでにある

Atorvastatin as a stable treatment in bronchiectasis: a randomised controlled trial
Dr Pallavi Mandal, et al.
The Lancet Respiratory Medicine , Volume 2, No. 6, p455–463, June 2014
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70050-5 

今回の報告は、慢性緑膿菌感染症例でより重症と想定される症例群への効果認証RCT

A randomised control trial of atorvastatin in bronchiectasis patients infected with Pseudomonas aeruginosa- a proof of concept study
Pallavi Bedi,  et al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.05.017

【序文】 重度気管支拡張、緑膿菌慢性感染有する症例へのスタチン治療RCT存在せず

【方法】 緑膿菌慢性感染32 名、RCTについて二重盲検化。１６名ずつにアトルバスタチン 80mg or プラシーボ投与、６週間のwash-out期間を設け、３ヶ月間交代治療

【結果】 研究完遂　27 名。アトルバスタチンはプライマリエンドポイントである咳嗽を有意改善せず  ( Leicester Cough Questionnaire [mean difference=1.92, 95% CI for difference (-0.57, 4.41), p=0.12])
しかし、アトルバスタチンは St Georges Respiratory Questionnaire改善 (-5.62points, p=0.016)、血中CXCL8 (p=0.04), TNF (p=0.01) とICAM1 (p=0.04)改善。
血中CRP、血中好中球数改善傾向  (p=0.07 , p=0.06 )
in vitroでアトルバスタチン 10 μMによるCD11b発現upregulationによるfMLF減少、好中球活性化低下を反映するカルシウムfluxの変化を示した。

【結論】  アトルバスタチンは全身性炎症を減少させ、QOL改善を示し、この効果はアトルバスタチンの好中球活性化調整能力によるものと考えられる。

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		Mean	95% CI		p-value
Induced sputum	Apoptotic neutrophil (%)	0.111	-11.	11550	0.98
	Eosinophil (%)	0.519	-0.	1.	0.13
	Monocytes (%)	0.074	-1.	1.	0.88
	Neutrophils (%)	22.000	-30.	74.	0.39
Pulmonary physiology	FEV1(L)	0.007	-0.	0.131	0.90
	FVC (L)	-0.	-0.	0.223	0.47
	FEV1:FVC Ratio	-0.	-0.	0.031	0.55
Blood markers	CXCL8 (pg/m1)	-28.	-55.	-1.	0.04
	TNF (pg/ml)	-14.	-26.	-3.	0.01
	ICAM 1 (ng/ml)	-127.	-250.	-4.	0.04
	ALT (IU/L)	3.	-3.	9.	0.34
	Urea (mmol/L)	-0.	-1.	0.340	0.27
	Creatinine (Limon)	-3.	-9.	2.	0.24
	CK (U/L)	0.125	---53.450	53.700	1.0
	Cholesterol (mmol/L)	-2.	-2.	-1.	<0 .0001="" font="">
	CRP (mg/L)	-14.	-30.	1.	0.07
	ESR (mm/hr)	-1.	-11.	8.	0.76
	White blood cells (X109/L)	-0.	-1338	0.368	25
	Neutrophils (X109/L)	-1.	-1.	0.041	0.06
	Eosinophils(X109/L)	0.060	-0.	0.162	0.23
	Basophils (X109/L)	-0.	-0.	0.053	0.80
	Lymphocytes (X109/L)	0.065	-0.	0.314	0.6
	Monocytes (X109/L)	-0.	-0.	0.111	0.83
Sputum markers	CXCL8 (pg/ml)	-7255300	21249.100	6738.400	0.3
	Myeloperoxidase (ng/ml)	- 16709.400	- 47540.700	14121.800	0.27
	Neutrophil elastase (ng/ml)	12144.600	- 28571.500	52860.700	0.54
Exercise capacity	ISWT (metres)	5.	-46.	56.	0.62

Table 2. Results comparing the change on active versus placebo. ALT= alanine 

aminotransferase; CK= creatinine kinase; CRP= c reactive protein; CXCL8= 

Interleukin 8; FEV1= forced expiratory volume in 1 sec; FVC= forced vital capacity; 

ICAM1= intercellular adhesion molecule 1; ISWT= Incremental shuttle walk test; 

TNF = Tumour necrosis factor.