COVID-19急性感染後(PASC)のバイオマーカーとしてのスパイク蛋白

Post-acute sequelae of COVID-19 (PASC) とその管理が課題。

PASCに関連するバイオマーカーを同定することは、PASCに罹患した患者の分類を最適化し、適切な治療法を開発するために必要である。

Persistent circulating SARS-CoV-2 spike is associated with post-acute COVID-19 sequelae, Zoe Swank, Yasmeen Senussi, Galit Alter, David R. Walt medRxiv 2022.06.14.22276401, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.06.14.22276401, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1.full.pdf

【方法】PASCおよびCOVID-19患者の血漿サンプルを分析し、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）抗原およびサイトカインの割合を評価し 研究チームは、SARS-CoV-2感染歴のある63人（うちPASCと診断された37人）の血漿試料を検査。

血液サンプルは、抗SARS-CoV-2抗体検査または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査でSARS-CoV-2が初めて陽性と診断されてから最長12カ月間、2、3回採取された。さらに、SARS-CoV-2の既往があるがPASCの診断がないと報告された人からは、診断後5ヶ月間まで血液サンプルを採取。また、超高感度1分子アレイ（Simoa）分析法を用いて、 spike (S)-1 subunit, full-length spike, as well as nucleocapsid (N) などのSARS-CoV-2抗原の比率を推定。さらに、COVID-19患者のサブセットと多数のPASC患者から、異なる時点で血液サンプルを採取

【結果】PASC患者の多くは女性であり，COVID-19感染後，女性の方が比較的症状が持続することが示された．PASCと診断されなかった者のうち、10名が集中治療室（ICU）に入院し、7名が挿管を必要とした。  また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出された。

SARS-CoV-2抗原レベルの経時変化。SARS-CoV-2感染後、PASCまたはCOVID-19で診断された個人の血漿中のS1（A）、スパイク（B）、N（C）の濃度を経時的に測定した。リピートサンプリングが可能な場合は、複数のデータポイントが同じ個人に対応する場合がある。データポイントは、平均値±SD（n = 2）を表す。破線は、各アッセイのLODを示す。

 

S抗原は、PASC経験者の60%で検出されたが、COVID-19患者ではS抗原は検出されなかった。S1抗原は、PASCと診断された人の5分の1で比較的少ない程度に検出され、Nは異なる時点で1人の患者でのみ検出された。また、重症のCOVID-19により入院した患者のうち、診断後1週間以内にNとS1が検出された。さらに、重症のCOVID-19患者からは、フルスパイク・タンパク質は検出されなかった。

また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出された。S抗原は経験者の60%で検出された。 PASC患者のうち、12人の患者で複数回抗原が検出され、抗原の循環が示唆された。また、多くの患者で、数ヶ月にわたってフルスパイク抗原のレベルが一定であるパターンが認められた。また、抗原が検出される場合とされない場合のばらつきも認められ、採血の時期が重要であることが示唆された。一方、6人のCOVID-19患者が示した時間的抗原プロファイルは、COVID-19の診断後すぐに高いレベルの抗原を示し、すぐに検出不可能なレベルまで減少した。

SARS-CoV2感染急性期後後遺症多職種合同コンセンサスガイダンスステートメント:心血管合併症

 long COVID診療において、中枢神経症状やメンタル不調は重要な要素だと思う。だが、、心臓循環器系疾患・自律神経障害に基づく症状が前項疾患によりマスクされている場合はその後の予後に関わる問題となる可能性がある。

post-acuteあるいはlong COVID症状において一度は心血管系評価が考慮される必要があると思う。

Multidisciplinary Quality Improvement Initiative

https://www.aapmr.org/members-publications/covid-19/multidisciplinary-quality-improvement-initiative

アカデミーは、SARS-CoV-2感染急性期後遺症（post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC)またはLong COVID）およびそれが影響を及ぼしている300万から1000万のアメリカ人に対処する国家計画を求める我々の要求を支持するための包括的な取り組みを行っている。 AAPM&Rは、PM&Rの介入が必要な問題だけでなく、すべての長期的なCOVID問題の治療とフォローのための適切な臨床実践を評価し実施するために、医療界の間で集中的かつ有意義で、継続した臨床交流が必要であると理解している。コラボレーションの目標は、長期COVID-19/PASCを経験した人のためのケアの標準を定義するために、医療システムを推進するための関与を促進し、経験を共有することとした

2021年3月、専門家による「多領域PASCコラボ」を立ち上げ

• ケアの質を向上させるための臨床ガイダンス
• ケアの質を向上させるための臨床ガイダンス、ケアの経験と健康の公平性を向上させるための正式な教育とリソース
• このコラボレーションは、次のようなことを行う予定
• 評価と治療の原則を含むベストプラクティスとプロトコルを議論し、確立する
• プライマリーケア提供者やPASCクリニックを開発しようとしている人々を確実に取り込みながら、学習内容を普及させ、医療界のためのリソースを開発する
• 患者・介護者のパートナーを巻き込み、患者向けリソースを開発・普及させる。
• 患者中心主義および健康の公平性を促進

Multi-Disciplinary Collaborative Consensus Guidance Statement on the Assessment and　Treatment of Cardiovascular Complications in Patients with Post-Acute Sequelae of SARS-CoV2 Infection (PASC) 

https://www.aapmr.org/docs/default-source/news-and-publications/covid/pasc_cardiovascular_complications_consensus_guidance.pdf

米国物療リハビリテーション学会（AAPM&R）が発表したコンセンサス・ステートメントによると、肺塞栓症、動脈および静脈血栓症、心筋梗塞、脳卒中などの心血管合併症のリスクは、SARS-CoV-2 post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC)またはlong COVID患者で高く、臨床医の間でこれらの疾患に対する認識を高める必要性を強調した。

彼らは、最初の感染の重症度や人工呼吸器や体外式膜酸素吸入の必要性など、過去のCOVID-19感染に関する詳細を含む完全な患者履歴を取ることを推奨しています。医師はまた、一般的な、あるいは悪化した心臓の愁訴を記録しておくべきである。さらに、著者らは心電図、心エコー図、心臓負荷試験、標準的な臨床検査など、関連するすべての検査を行うことを推奨している。

著者らは、医師は高血圧、糖尿病、肥満、タバコの使用、座りがちな行動などの危険因子の修正戦略に焦点を当てるべきであると強調した。これらの修正可能な危険因子は、COVID-19患者のより大きな罹患率と死亡率に関連している。新しい研究では、COVIDが長い患者さんにおけるこれらの効果を明らかにすることが試みられている

不整脈、冠動脈疾患、心室機能障害など、患者が重度の心血管合併症や障害を経験している場合、次に推奨されるステップは、適切な専門医または心臓やCOVIDの長いリハビリテーションセンターに紹介することである、と指針は述べている

「将来的には、COVIDをリスクファクターとして語るような状態になると思います」とWhitesonは述べています。"COVIDを発症した人は、他の危険因子がなくても心血管疾患を発症する可能性があるので、慎重に見て、見逃したくないことなので、慎重に症状を解釈してください。"