がん化学療法中静脈血栓予防：セムロパリン予防投与

進行癌患者は静脈血栓・血栓塞栓リスク増加をがんそのものから、もしくは治療から生じる。その単眼状態において、重大出血事故リスク増加に影響を与えず、セムロパリンが血栓塞栓頻度を減らすことが示された。

関連：
・　SAVE ONCO ：超低分子ヘパリンセムロパリン　がん化学療法治療中深部静脈血栓予防治験　2011年 06月 08日

Semuloparin for Thromboprophylaxis in Patients Receiving Chemotherapy for Cancer

Giancarlo Agnelli, M.D., Daniel J. George, M.D., Ajay K. Kakkar, M.B., B.S., Ph.D., William Fisher, M.D., Michael R. Lassen, M.D., Patrick Mismetti, M.D., Patrick Mouret, M.D., Umesh Chaudhari, M.D., Francesca Lawson, M.D., and Alexander G.G. Turpie, M.D. for the SAVE-ONCO Investigators

N Engl J Med 2012; 366:601-609February 16, 2012

転移あり、あるいは、局所的に進展している固形がんをランダムに割り付け

・皮下投与　セムロパリン　20mg×１回

・プラシーボ

プライマリ有効性アウトカムは有症状深部静脈血栓・非致死性肺塞栓・静脈塞栓血栓の組み合わせ

3.5ヶ月の治療期間中央値

静脈血栓塞栓　セムロパリン群　 　20 / 1608 (1.2%) ｖｓ プラシーボ　55 / 1604 (3.4%) 

(ハザード比, 0.36; 95% 信頼区間 [CI], 0.21 ～ 0.60; P<0.001)

ベースラインリスクや癌発生母地・ステージによる再定義サブグループでも一致した効果。

臨床的に明瞭な出血頻度は、それぞれ、2.8％　ｖｓ　2.0％ 

(ハザード比, 1.40; 95% CI, 0.89 ～ 2.21).

大出血　19 / 1589 (1.2%) ｖｓ 18 / 1583 (1.1%) 

(ハザード比, 1.05; 95% CI, 0.55 ～ 1.99)

他のすべての副事象イベント頻度は同等

妊娠中化学療法：神経発達・身体成長への影響少ない。ただ早期産を避けなければならない

ここ10年、妊娠中の母体への化学療法に関して許容的となってきたわけだが、子供への心臓、神経発達アウトカムへの影響がはっきりしているわけではなかった。

多施設観察研究コホート研究
子供の誕生時、１８ヶ月、5-6歳、8-9歳、11-12歳、14-15歳、18歳時、認知機能全般、心電図、心エコー評価、全身健康一般・発達に関するアンケート




結論としては、化学療法の胎児暴露は、一般住民と比較して、中枢神経、心臓、聴覚合併症、全身発達障害、成長障害に関し相関を認めないということ。しかし、心臓・認知機能に関して軽度変化に関しフォローアップ長期必要。妊娠期間が短くなることがあり、それが認知機能障害と相関することがある。故に、医原性早期産介入は避けるべき。


Long-term cognitive and cardiac outcomes after prenatal exposure to chemotherapy in children aged 18 months or older: an observational study
The Lancet Oncology, Early Online Publication, 10 February 2012

化学療法236サイクル68妊娠
７０の子供、妊娠中央値35.7週(range 28.3-41.0; IQR 3.3; 47名女性 <37週）、22.3ヶ月フォローアップ中央値(range 16·8—211·6; IQR 54·9)

神経認知アウトカムは正常範囲だったが、認知機能発達は、満期産に比べ早期産では認知発達スコア低下。

年齢、性別、国対照にて、 IQスコアは、妊娠付加月数増加ごとにIQスコア増加　11·6 ポイント (95% CI 6·0—17·1) (p<0·0001)

行動、全身健康状態、聴力、成長に関する測定値は、一般のそれと一致。 心臓dimensionや機能は正常範囲。
１双生児で重度神経発達遅滞を認めた。