吸入ステロイドはACE2とTMPRSS2遺伝子発現抑制的
一方、トリアムシノロンアセトニドによる治療はいずれの遺伝子の発現を低下せず
とにかく、喘息、COPDなどに対する吸入ステロイド使用を控える必要は無いということが確認された
COVID-19–related Genes in Sputum Cells in Asthma. Relationship to Demographic Features and Corticosteroids
Michael C. Peters , et al.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202003-0821OC?af=R
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 202, Issue 1
https://doi.org/10.1164/rccm.202003-0821OC PubMed: 32348692
研究根拠
COVID-19は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)によって引き起こされる。ACE2(アンジオテンシン変換酵素2)とTMPRSS2(膜貫通型プロテアーゼセリン2)は、宿主細胞のウイルス感染を媒介している。喘息患者の喀痰細胞におけるACE2またはTMPRSS2遺伝子発現の違いが、COVID-19の罹患リスクを有するサブグループを特定する可能性があると推論
目的
喘息患者における人口統計学的特徴と喀痰中のACE2およびTMPRSS2遺伝子発現との関係を明らかにする。
方法
SARP-3（Severe Asthma Research Program-3）参加者330名と健常対照者79名の喀痰細胞におけるACE2とTMPRSS2、ICAM-1（細胞間接着分子1）（ライノウイルス受容体をコンパレータとして使用）の遺伝子発現を解析した。
測定結果と主な結果
ACE2の遺伝子発現はTMPRSS2よりも低く、両遺伝子の発現量は喘息患者と健常者で同程度であった。
喘息患者では、男性の性、アフリカ系アメリカ人の人種、糖尿病の既往歴がACE2およびTMPRSS2の発現の高さと関連していた。
吸入コルチコステロイド（ICS）の使用はACE2およびTMPRSS2の発現低下と関連していたが、トリアムシノロンアセトニドによる治療はいずれの遺伝子の発現を低下させなかった。
これらの所見は、喘息では遺伝子発現が増加し、性、人種、およびICSの使用に関連して一貫性のない差が観察されたICAM-1の所見とは異なっていた。
結論
男性、アフリカ系アメリカ人、糖尿病患者においてACE2とTMPRSS2の発現が高いことは、これらの喘息サブグループがCOVID-19の転帰が悪いかどうかをモニターするための合理的な根拠となる。ICS使用によるACE2およびTMPRSS2の発現の低下は、SARS-CoV-2感染に対する感受性の低下およびCOVID-19罹患率の低下の予測因子としてのICS使用のプロスペクティブな研究を保証するものである。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
この報告でもACE阻害剤、ARBで、喀痰細胞中のACE2、TMPRSS2遺伝子発現増強みられず
COVID-19, Asthma, and Inhaled Corticosteroids: Another Beneficial Effect of Inhaled Corticosteroids?
Tania Mates, et. al.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.202005-1651ED
SARS-Co-2は感染プロセスとして、ACE-2とTMPRSS2と関与し全身性コルチコステロイドとは対照的に、喘息被験者におけるICSの使用が用量依存的にACE2およびTMPRSS2 mRNA発現の低下と関連している
ICSが喘息管理の基礎であり、悪化および喘息死亡率を低下させ、誘発痰におけるSARS-CoV-2受容体であるACE2の発現低下に関連しているため、この治療を継続すべきであるという勧告を支持する
ヒト肺組織におけるACE2(アンジオテンシン変換酵素2)mRNA発現とICSの効果。
A)コントロール(n = 61)、喘息/ACO(n = 7)、およびCOPD(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] stage II)(n = 38)の肺組織におけるACE2遺伝子発現。
B)コントロール(OADなし、ICS使用なし、n=56)、ICSを使用しないOADを有する被験者(n=23)、およびICSを使用するOADを有する被験者(n=25)におけるACE2遺伝子発現。
ACE2 mRNA発現を、3つの参照遺伝子の発現に正規化した。
ACO=喘息-COPD重複;COPD=慢性閉塞性肺疾患;ICS=吸入コルチコステロイド;OAD=閉塞性気道疾患(喘息、ACO、またはCOPD)。
