コントロール不良仮面高血圧はout-of-clinicアルドステロン分泌と関連

コントロール不良仮面高血圧(Masked Uncontrolled Hypertension : MUCH)は、院外アルドステロン分泌と関係

MUCH患者では交感神経系の緊張がレニン放出の増加を介してアルドステロン分泌を増加させ、それが out-of-clinic BPの上昇に寄与している可能性が高い

Masked Uncontrolled Hypertension Is Accompanied by Increased Out-of-Clinic Aldosterone Secretion

Mohammed Siddiqui,  et al.

Hypertension, Originally published7 Dec 2020

https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15950Hypertension.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33280407/

治療を受けた患者におけるMasked uncontrolled hypertension (MUCH)とは、 office blood pressure (BP) はコントロールされているが、外来血圧はコントロールされていない状態であると定義される。これまでに、MUCH患者では臨床外交感神経系の活動が亢進していることを示してきた。

本研究の目的は、真のコントロールされた高血圧患者と比較して、MUCH患者ではアルドステロン分泌が高いという仮説を検証することである。

222人の患者を、3回以上の受診でオフィスでの血圧測定を管理した上で登録した。MR（ミネラルコルチコイド受容体）拮抗薬および上皮内ナトリウムチャネル遮断薬を服用している患者は除外した。

すべての患者は、診療所のclinic automated office BP、朝の血清アルドステロンおよび血漿レニン活性によって評価。また、Out-of-clinic ambulatory BP monitoring、24時間尿中アルドステロン、カテコールアミン、メタネフリンも測定した。

64人の患者がMUCHで、残りの48人の患者は真のコントロールされた高血圧であった。

MUCH患者では、真のコントロールされた高血圧患者と比較して、24時間尿中アルドステロン、カテコールアミン、メタネフリンのout-of-clinic levelが有意に高かった。

両群間では、in clinicで採取された血清アルドステロン、血漿レニン活性、アルドステロン-レニン比に差はなかった。

さらに、MUCH患者の32.8％は、out-of-clinic 24時間尿中アルドステロン値（≧12μg）は高かったが、 clinic 血清アルドステロン値（<15 ng/dL）とアルドステロン・レニン比（<20）は正常であった。

さらに、correlation matrix analysisでは、MUCH患者では24時間尿中カテコールアミンとメタネフリンが高く、24時間尿中アルドステロンと血漿レニン活性レベルが高くなっていました。

MUCH患者は真のコントロールされた高血圧患者と比較して、out-of-clinicの尿中アルドステロン値が高い。この研究は、MUCH患者では交感神経系の緊張がレニン放出の増加を介してアルドステロン分泌を増加させ、それが out-of-clinic BPの上昇に寄与している可能性が高いことを示唆しています。

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多変量メンデルランダム化研究：アルコール摂取・タバコと心血管疾患の関連性

観察研究では、アルコール摂取とCVDとの間に複雑な関係が示されており、軽度から中等度のアルコール摂取がMIとCHDのリスクを中等度に低下させると報告している研究もある。

 同様に、メタアナリシスや短期試験では、アルコール摂取と高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）の増加などのCVD危険因子との関連が示唆されているが、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）やトリグリセリド（TRG）との関連は明らかではない。

観察研究は潜在的な交絡因子や逆因果関係の影響を受けやすく、因果関係の推論が困難

暴露と結果の間の潜在的な因果推論を調査するための代替戦略の一つとして、メンデル無作為化（MR）分析が考えられる。MR は、アウトカムの発症前に確立され、交絡因子とは比較的独立しているランダムな遺伝的変異を、関心のある健康アウトカムに対するリスク因子曝露の因果関係を評価するための曝露の手段として利用。

他の脂質やリポ蛋白質を考慮したMultivariable Mendelian randomization (MVMR) モデルではLDL-Cの効果が減衰していることを発見などこの手法の意義に評価が高まっている。

2サンプルのsingle-variable Mendelian randomization (SVMR) aおよびMVMR解析で幅広い範囲のCVD転帰と危険因子を対象に、アルコール消費量、タバコ喫煙、CVDとの間の総合的な関係と直接的な関係の両方を包括的に調査

Evaluating the relationship between alcohol consumption, tobacco use, and cardiovascular disease: A multivariable Mendelian randomization study

Daniel B. Rosoff, et al.

PLos Medicine, https://journals.plos.org/plosmedicine/article/file?id=10.1371/journal.pmed.1003410

大規模な公開ゲノムワイド関連研究（GWAS）（研究参加者を合わせた120万人以上の結果）を用いて、2標本の単変量メンデルランダム化（SVMR）と多変量メンデルランダム化（MVMR）を実施し、アルコール消費と喫煙が広範囲のCVD危険因子と転帰に及ぼす独立した影響を同時に評価した。

相補的メンデル無作為化（MR）法を含む複数の感度解析、および二次的なアルコール消費量と喫煙のデータセットを使用した。

SVMRにより、アルコール消費の遺伝的素因が高密度リポ蛋白質コレステロール（HDL-C）（β0.40、95％信頼区間（CI）、0.04-0.47、P値=1.72×10<suo>-28</sup>）、トリグリセリド（TRG）（β-0.23、95％CI、-0.23）、トリグリセリド（TRG）（β-0.23、β-0.23）を含むCVDリスク因子と関連していることが示された。 23、95％信頼区間（CI）、-0.30、-0.15、P値=4.69 × 10^-10）、自動収縮期血圧（BP）測定（β0.11、95％CI、0.03-0.18、P値=4.72 × 10^-3）、および自動拡張期血圧測定（β0.09、95％CI、0.03-0.16、P値=5.24 × 10-3） .

逆に、遺伝的に予測された喫煙はTRGの増加と関連していた（β0.097、95％CI、0.014-0.027、P値=6.59×10^-12） 。

アルコール摂取は心筋梗塞（MI）と冠動脈性心疾患（CHD）リスク（MIオッズ比（OR）=1.24、95％CI、1.03-1.50、P値=0.02；CHD OR=1.21、95％CI、1.01-1.45、P値=0.04）の増加とも関連していたが、その影響は喫煙を調整したMVMRでは減衰していた。

逆に、アルコールは冠動脈硬化との関連を維持していた（OR 1.02、95％CI、1.01-1.03、P値＝5.56×10-4）。

一方、飲酒量を調整した後も、喫煙はMI（OR = 1.84、95％CI、1.43、2.37、P値 = 2.0×10-6 ）、CHD（OR = 1.64、95％CI、1.28-2.09、P値 = 5.56×10-4 ）を含むいくつかのCVD転帰との関連を維持していた。 28-2.09、P値＝8.07 × 10-5 ）、心不全（HF）（OR＝1.61、95％CI、1.32-1.95、P値＝1.9 × 10-6 ）、および大動脈のアテローム性動脈硬化症（OR＝2.4、95％CI、1.41-4.07、P値＝0.003）。

注目すべきは、FinnGenコホートデータを使用して、喫煙とMI（OR = 1.77、95％CI、1.10-2.84、P値 = 0.02）、HF（OR = 1.67、95％CI、1.14-2.46、P値 = 0.008）、末梢動脈疾患（PAD）（OR = 2.35、95％CI、1.38-4.01、P値 = 0.002）を含むいくつかのCVDアウトカムとの関連性を再現することができたことである。

本研究の主な制限事項としては、測定されていない交絡因子によるバイアスの可能性、アルコール消費量とCVDリスクの間の潜在的な非線形関係を調査するためのサマリーレベルのMRが不可能であること、およびUK Biobank（UKB）の他の集団への一般化可能性が挙げられる。

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