英国調査：SGLT2iと骨折リスクは関連無しと言うが・・・

平均年齢60歳前だし、平均BMIは36だし・・・日本の痩せ細った高齢者には通用しないお話と思う

Virtual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research

Source Reference: Werkman N, et al "Use of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors, changes in body mass index and risk of fracture in the United Kingdom" ASBMR 2020; Abstract 1080.

https://www.asbmr.org/annual-meeting-news/welcome-to-asbmr-2020-annual-meeting-virtual-event

体重減少に関連する可能性のあるsodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitorによるセカンドライン治療を受けた2型糖尿病患者では、大骨粗鬆症性骨折のリスクの増加は認められなかった。

sulfonylureaを使用している個人と比較して、SGLT2 阻害剤を与えられたそれらの重大骨粗鬆症性骨折の完全調整されたハザード比は 1.2 (95% CI 0.8-1.8)

本来2型糖尿病は骨の質低下と関連しているものだと

SGLT2iでは2～5kgの体重減少を経験する場合があり、BMIが低いと骨粗鬆症性骨折のリスクが高まることも知られている

SGLT2阻害薬の使用、BMIの変化、主要な骨粗鬆症性骨折のリスクとの関連を調査するために、彼女と同僚は、世界最大級のプライマリケアデータベースである英国の臨床実践研究データベースのデータを分析

2013年から2018年までにSGLT2阻害薬の新規使用者6,592人を特定し、その平均年齢は58歳

平均BMIは36とかなり高く、HbA1cのコントロールは悪く、平均9％だったと同氏は述べた。合計27％に骨折の既往歴があった。重症と考えられたのは、臨床的に症状のある椎体の骨折とともに、股関節、橈骨/尺骨、上腕骨の骨折であった。

解析は、年齢、性別、併存疾患、喫煙、飲酒、および他の薬物の使用で補正

COPD薬物治療：ATS臨床実践公式ガイドライン

Pharmacologic Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline

Linda Nici , et al.

https://doi.org/10.1164/rccm.202003-0625ST       PubMed: 32283960

https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202003-0625ST

 証拠の質を秤にかけて、望ましい効果と望ましくない効果のバランスをとった上で

 ガイドラインパネルは以下のように提言した。

1) COPDと呼吸困難または運動不耐性を有する患者に対しては、LABAまたはLAMA単剤療法よりも長時間作用型β2-アゴニスト（LABA）／長時間作用型ムスカリン拮抗薬（LAMA）併用療法の使用を強く推奨する。

 2) 過去1年間に1回以上の増悪を経験したCOPD、呼吸困難または運動不耐性の患者において、LABA/LAMAとの併用療法よりも、吸入コルチコステロイド（ICS）/LABA/LAMAの3剤併用療法の使用を条件付きで推奨すること。

3) 過去1年間に増悪を経験していないCOPD患者で3剤併用療法（ICS/LABA/LAMA）を受けている患者に対しては、条件付きでICSの中止を勧める。

4) COPDと血液好酸球増多症の患者において、長時間作用型気管支拡張薬への追加療法としてのICSの賛否は、過去1年間に抗生物質や経口ステロイド剤、入院を必要とする1回以上の増悪歴のある患者を除き、条件付きでICSが追加療法として推奨されている。

5) COPD患者および重度で頻繁な増悪歴のある患者に対して、維持経口コルチコステロイドの使用を条件付きで推奨すること。

6) そうでなければ最適な治療法であるにもかかわらず、難治性の進行した呼吸困難を経験したCOPD患者に対して、オピオイドをベースとした治療法を条件付きで推奨すること。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

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LABA or LAMA単剤よりLABA/LAMA合剤を強く推奨すると・・・いうお達し

血清デスモシン（sDES）：気管支拡張症予後・心血管疾患予後と関連

systemic elastic degradation とvascular agingを表す血清デスモシン（sDES）が、将来の死亡率、特に気管支拡張症における心血管系死亡の予測因子であった

血漿中のDESの0.1ng/mlの増加は死亡率の31％増加と関連していた

Serum Desmosine Is Associated with Long-Term All-Cause and Cardiovascular Mortality in Bronchiectasis

Jeffrey T.-J. Huang 　, et al.

AJRCCM Articles in Press. Published May 13, 2020 as 10.1164/rccm.202002-0434LE

https://doi.org/10.1164/rccm.202002-0434LE       PubMed: 32402210

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202002-0434LE

管支拡張症患者における心血管系リスクの増加のメカニズムはほとんど解明されていません。エラスチン分解産物である血清デスモシン（sDES）レベルの上昇が重度の増悪のリスクと強く関連していることは以前に明らかにされているが、心血管系の転帰に対する長期的な意味合いはまだ不明

エラスチンの分解は、気管支拡張症と心血管疾患の両方に共通する病理学的特徴

気管支拡張症患者の縦断的コホートで測定されたsDESが、気管支拡張症の重症度とは無関係に、全死因死亡率と心血管系死亡率を予測

TAYBRIDGE気管支拡張症レジストリに登録されたコンピュータ断層撮影で確認された気管支拡張症患者433人を調査

DeLong's testによる曲線比較AUC/ROCを用いて評価した。登録患者の年齢中央値は67歳（四分位間距離58～74），FEV1%予測値中央値（IQR）は71.9（50.0～91.0），女性は60.7％であった． 気管支拡張原因としては特発性（45％）、感染後（19.4％）、非活動性ABPA（8.5％）、結合組織疾患（6.2％）であった。

喫煙者は61.4％が非喫煙者、34.9％が元喫煙者、3.7％が現在喫煙者

累積追跡期間は26,574人月（平均61.4月/参加者）であった。 死亡例は呼吸器系26例（29.5％），心血管系39例（44.3％），その他23例（26.1％）の合計88例（20.3％）であった。

その結果、sDESレベルの上昇は全死因死亡率の上昇と関連（標準偏差（SD）あたりのHR 2.30（95％CI 1.85-2.84）、p<0.0001、図1）。 この関係は、BSIで調整した場合（HR 1.90 per SD (1.52-2.37),p<0.0001）、または年齢、性別、病因、FEV1、喫煙、慢性緑膿菌感染症、および過去の増悪の組み合わせで調整した場合にも持続（HR=1.69 per SD 　(1.33-2.33),p<0.0001）。 

sDES は心血管系死亡率の増加（HR 2.21 per SD (1.60-3.05),p<0.0001, 図 2）と関連しており、bronchiectasis severity index (BSI) を調整した後も有意な関係が認められた（HR 1.97 per SD (1.41-2.16),p<0.0001, 図 2）。 また、年齢、喫煙状況、P. aeruginosa 感染、心疾患および脳卒中の既往歴を調整しても、有意な関係が維持（HR 1.81 per SD (1.27-2.58),p=0.001）。 

同様に、sDES はその他の死亡率（SD あたり HR 2.48（1.65～3.71）、p<0.0001）と関連したが、BSI を調整した後も有意（SD あたり HR 2.19（1.44～3.34）、p<0.0001）。 また、sDES は呼吸器死亡の増加にも関連（SD あたりの HR 2.20 (1.48-3.26),p<0.0001）。 

bronchiectasis severity index (BSI) 補正後、この関連はもはや有意ではなく（HR 1.52 per SD (0.98-2.38),p=0.06）。また、死亡率を予測するsDESのAUC/ROCは0.76(0.71-0.82, p<0.0001)で、BSIと有意差はなし(0.73(0.67-0.79), p=0.24)。

しかし、sDESとBSIの組み合わせ（0.79(0.74-0.84)）では、BSI単独よりも有意に予測が改善された（p<0.001）。

全身の弾性低下と血管の老化を表すsDESが、将来の死亡率、特に気管支拡張症における心血管系死亡の予測因子であることを示唆

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バイオマーカー以外に、臨床応用、しかも、呼吸器系以外に、整形外科疾患、動脈瘤・解離などで注目されているようだ

https://en.wikipedia.org/wiki/Desmosine

エラスチンは細胞外マトリックスのタンパク質で、弾力性を提供し、トロポエラスチンの可溶性前駆体である。エラスチンが架橋すると、デスモシンとイソデスモシンが生成されます。デスモシンといえば、エラスチンに特異的な他の四官能アミノ酸であるイソデスモシンと一緒に考えられています。デモシンはエラスチンだけでなく、尿、血漿、喀痰中にも存在し、これらの量を同定して測定する方法があることから、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の検出材料となり得るエラスチン分解のバイオマーカーとして使用されていることになる。デスモシンはマトリックス分解のバイオマーカーになる可能性があり

デスモシンとイソデスモシンは技術がないため、今のところ区別がつかない。デスモシンとその性質をよりよく理解するためには，鑑別が有用であると考えられる。現在、質量分析法が使用されており、特徴的なフラグメントの放出を助けることで、特により大きなペプチドの分化に役立つと考えられています。

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