今後、ワクチンや感染既往者の中和抗体低下が予想される
Neutralization Escape by SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5
図1.
オミクロン亜種の変異と中和抗体反応。
ここ数ヶ月、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）のオミクロン（B.1.1.529）変異体の複数の系統が出現し1、BA.1およびBA.2の亜型は、中和抗体からかなり逃避していることがわかった。BA.4とBA.5は、スパイクタンパク質の配列が同一である。
メッセンジャーRNAワクチンBNT162b2（ファイザー・バイオテック）を接種・増量した27名と，BA.1またはBA.2亜種に感染した27名で，SARS-CoV-2の参照株WA1/2020と，ミクロン亜種BA.1，BA.2，BA.2.12.1およびBA.4またはBA.5に対する中和抗体価を評価したところ，中和抗体価が高かった．またはBA.2亜種に中央値で29日前（範囲：2～113）に感染した27人の参加者（補足付録の表S1およびS2，このレターの全文とともにNEJM.orgで閲覧可能）。ワクチンコホートでは，SARS-CoV-2 感染の既往があるか，ヌクレオカプシド血清分析で陽性結果が出た場合，またはコロナウイルス病2019（Covid-19）に対する別のワクチンの接種を受けているか，免疫抑制剤の投与を受けた場合は，参加者を除外した．
最初の2回のBNT162b2免疫の6カ月後、中和抗体偽ウイルス価の中央値は、WA1/2020に対しては124であったが、試験したすべてのオミクロン亜型に対しては20未満であった（図1B）。ブースター投与2週間後，中和抗体価の中央値は，WA1/2020に対して5783，BA.1亜種に対して900，BA.2亜種に対して829，BA.2.12.1亜種に対して410，BA.4またはBA.5亜種に対して275と大きく増加した．これらのデータから、WA1/2020株に対する反応と比較して、中和抗体価はBA.1に対して6.4倍、BA.2に対して7.0倍、BA.2.12.1に対して14.1倍、BA.4あるいはBA.5に対して21.0倍低くなっていることがわかる。また，BA.1亜種に対する中和抗体価の中央値と比較すると，BA.2.12.1亜種に対しては2.2倍，BA.4またはBA.5亜種に対しては3.3倍低くなっていた．
BA.1またはBA.2亜型のオミクロンに感染していた参加者のうち，1名を除いて全員がCovid-19のワクチン接種を受けていた．感染開始後のサンプリングにばらつきがあるため，一部のサンプルは中和抗体価のピークを反映していない可能性がある（表S2）．Covid-19の接種歴がある参加者の中和抗体価の中央値は，WA1/2020株に対して11,050，BA.1亜種に対して1740，BA.2亜種に対して1910，BA.2.12.1亜種に対して1150，BA.4またはBA.5亜種に対して590であった（図1C）．これらのデータから、WA1/2020株と比較すると、中和抗体価の中央値はBA.1に対して6.4倍、BA.2に対して5.8倍、BA.2.12.1に対して9.6倍、BA.4またはBA.5に対して18.7倍低くなっていることがわかった。また、BA.1亜種に対する力価の中央値と比較すると、BA.2.12.1亜種に対しては1.5倍、BA.4またはBA.5亜種に対しては2.9倍低くなっていることが確認された。
