2012年10月16日火曜日

抗てんかん薬 エクセグラン は、減量指導へ付加的効果を認める


適切なライフスタイル変容によっても失敗した肥満患者に関して非手術的オプションは限られている。抗けいれん薬である、ゾニサミド(Zonisamide, 日本発売商品名:     エクセグラン錠)の有効性、安全性評価


結論は、ゾニサミド 400mgで、減量カウンセリングに体重減少付加的効果を認めたというもの

1年間・ランダム化二重盲検プラシーボ対照化トライアル
225名の肥満(平均[SD] BMI 37.6 [4.9]、女性134名(59.6%)、糖尿病認めない)


介入はプラシーボ投与(n=74)、ゾニサミド 200mg (n=76)、ゾニサミド 400mg(n=75)

栄養士ライフスタイルカウンセリング1年間を加えたもの

プライマリアウトカムは1年後の体重

 Zonisamide for Weight Reduction in Obese AdultsA 1-Year Randomized Controlled Trial
Kishore M. Gadde, et. al.
Arch Intern Med. 2012;():1-8. doi:10.1001/archinternmed.2013.99.

    225名のランダム化、218名(96.9%)が1年フォローアップ評価を受けた。

    体重減少
    プラシーボ  −4.0 kg (95% CI, −5.8 to −2.3 kg; least squares mean, −3.7%)
    ゾニサミド 200mg −4.4 kg (−6.1 to −2.6 kg; −3.9%; P = .79 vs placebo)
    ゾニサミド 400mg −7.3 kg (−9.0 to −5.6 kg; −6.8%; P = .009 vs placebo)

    カテゴリー化解析にて、体重減少5%に達した比率は、プラシーボ割り付け 23 (31.1%) 、 ゾニサミド 200mg割り付け 26 (34.2%; P = .72) 、 ゾニサミド 400mg割り付け 41 (54.7%; P = .007)

    同様に10%超、  6 (8.1%)、 17 (22.4%; P = .02)、 24 (32.0%; P < .001)

    胃腸・神経系、精神的副事象はゾニサミド群でプラシーボより高率


あくまでも、適切な栄養指導が前提の治験結果であり、副作用もある
保険適応でもない。

血管性浮腫:ACE阻害剤、アリスキレンで多い

RAS系ターゲットの薬剤は血管浮腫リスク増加と関連する。ACE阻害剤、ARB、直接レニン阻害剤アリスキレン使用との関連性検討


結論は、血管性浮腫は、ACE阻害剤、アリスキレンで多い。アリスキレンは対象症例数不足 。


 Comparative Risk for Angioedema Associated With the Use of Drugs That Target the Renin-Angiotensin-Aldosterone System ONLINE FIRST
Sengwee Toh,  et. al.
Arch Intern Med. 2012;():1-8. doi:10.1001/archinternmed.2013.34.

後顧的観察開始コホート(18歳以上の Mini-Sentinel program )
CEI (n = 1 845 138)、ARB (n = 467 313)、 aliskiren (n = 4867)、 β-blocker (n = 1 592 278)

4511名の血管性浮腫イベント (ACEI 3301、ARB 288、aliskiren 7 、β-blocker 915)

1000名あたり累積頻度は、ACEI  1.79 (95% CI, 1.73-1.85)、ARB 0.62 (95% CI, 0.55-0.69)、 aliskiren 1.44 (95% CI, 0.58-2.96)、 β遮断剤  0.58 (95% CI, 0.54-0.61)

1000人年発生率は、それぞれ ACEI 4.38 (95% CI, 4.24-4.54) 、ARB 1.66 (95% CI, 1.47-1.86) 、aliskiren 4.67 (95% CI, 1.88-9.63)、β遮断薬 1.67 (95% CI, 1.56-1.78) 。

β遮断薬を対照とすると、補正ハザード比は、ACEI 3.04 (95% CI, 2.81-3.27)、 ARBは1.16 (95% CI, 1.00-1.34) 、aliskirenは 2.85 (95% CI, 1.34-6.04)

血管浮腫はACE阻害剤の咳嗽ほど日常的に観察される病態ではない。
人種差も関連しているという記載もある。だが、頭の片隅にはおいておかなければならない副作用。

医療経済的に見れば、ARBに偏りすぎる日本の降圧治療だが、“ゼロリスク”を求める顧客姿勢もACE阻害剤よりARBを求めている。
国・政府・厚労省がまともであれば、この辺を改めるのだろうが・・・ 失敗したはずの悪名高い官僚が医療施策に関わるポストに返り咲くこのご時世。

高血圧:ARB処方禁止でカナダでは数百ドルの医療費節約・・・日本も是非・・・2011年 01月 25日

卒中入院時簡易予後予測:PLAN  ・・・ 簡便で、信頼性高い


入院時に一般医でも使用可能な急性虚血性卒中後の死亡・重度障害を簡易臨床予測するルールの開発と信頼性評価

“PLAN”=“Preadmission comorbidities, Level of consciousness, Age, and Neurologic deficit at hospital admission”


 The PLAN ScoreA Bedside Prediction Rule for Death and Severe Disability Following Acute Ischemic Stroke ONLINE FIRST
Martin J. O’Donnell, et. al.; for the Investigators of the Registry of the Canadian Stroke Network
Arch Intern Med. 2012;():1-9. doi:10.1001/archinternmed.2013.30.



急性の虚血性卒中入院 9847 名 (誘導コホート 4943、 評価コホート 4904)(Registry of the Canadian Stroke Network (July 1, 2003, to March 31, 2008; 11 regional stroke centers in Ontario, Canada)

アウトカムは30日-、1年-死亡率、退院時修正Raskinスコア5-6

全体的には、30日死亡率 11.5% (誘導コホート) 、13.5% (評価コホート)

最終的多変量モデルにて、入院前合併症で分類した9つの臨床的指標(うつ 1.5点、 がん 1.5点、うっ血性心不全 1.0点、 心房細動 1.0点、意識レベル(意識レベル減少で5)、年齢 10点(10歳毎1点)、神経学的異常(5点評価;下肢 2点、腕 2点、失語・実行せず)を含む 1点) 、最大スコア 25点。

信頼性コホートでは、PLANスコアは30日間の死亡率(C統計 0.87)、死亡・退院時重度うつ(C統計 0.88)、1年時死亡率(0.84)

PLAN は、また、良好アウトカム退院時修正Rankin スコア(0-2)の推定にも役立つ (C統計 0.80)

noteへ実験的移行

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