白米と2型糖尿病 シンガポール中華人では関連性認めないそうな・・・

白米は2型糖尿病悪化要素

White rice consumption and risk of type 2 diabetes: meta-analysis and systematic review
BMJ 2012; 344 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.e1454 (Published 15 March 2012)

ところが　横断研究、シンガポール中華人の報告では、その関連性明らかではなかった。



Rice intake and risk of type 2 diabetes: the Singapore Chinese Health Study
Jowy Y. H. , et al.
European Journal of Nutrition 10, Dec. 2018 pp 1–12


目的：２型糖尿病(T2D)有病率はアジア人で増加。白米が主食(common staple food)で白米消費がT2Dリスク増加を示唆する報告もあるが、ライス、ヌードル、パン食が中国人種でT2Dリスクと相関するか

方法：シンガポール中国人、45,411 男女研究コホート( Singapore Chinese Health Study)、ベースライン45–74歳。ベースライン通常食を165-項目semi-quantitative food frequency questionnaireで検討。医師診断T2D自己報告２回インタビュー。


結果：11年間フォローアップ、 T2D発症　5207

食事摂食量ばらつき大きい；両端 5分位 236.5 g/日 vs 649.3g/日
しかし、米食はT2Dリスクと相関せず[5分位HR , 0.98 (95% CI 0.90, 1.08)]

但し、米の代わりの食品に正確なリスクは依存する
ライスの代わりにヌードル（麺類）へ置き換えるとHR　1.14 (95% CI 1.07, 1.22)と増加
同様、レッドミートだとHR 1.40 (95% CI 1.23, 1.60)、家禽類だとHR 1.37 (95% CI 1.18, 1.59)とT2Dリスク増加

米食の代わりに、パンだと HR 0.90  (95% CI 0.85, 0.94)、全粒パンだとHR 0.82 (95% CI 0.75, 0.90)というようにT2Dリスク減少

結論：中国民族にとって米の摂取量増加はT2Dリスク増加と相関せず
白米摂取多いヒトはT2DM予防のためには代替食品次第

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discussionにもあるが、 麺類多食がめだつ民族らしい

韓国・加湿器殺菌剤事件その後・・・喘息リスク増加

こっそり、興味もっていた事件


加湿器殺菌剤事件で文在寅・韓国大統領が謝罪　2017.8.8 18:17
https://www.sankei.com/world/news/170808/wor1708080034-n1.html

HDLI：humidifier disinfectant-induced lung injuryという呼称らしい急性肺障害

Humidifier disinfectant-associated children's interstitial lung disease.
American journal of respiratory and critical care medicine 2014; 189: 48-56.
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201306-1088OC

その後、加湿器販売中止前後の比較

Exposure to Humidifier Disinfectants Increases the Risk for Asthma in Children
Jisun Yoon ,et al.
AJRCCM  Vol. 198, No. 12 | Dec 15, 2018
https://doi.org/10.1164/rccm.201805-0840LE     
PubMed: 30192634
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201805-0840LE

Panel Study of Korean Children (PSKC) studyで、3歳未満の急性細気管支炎発症及び加湿器暴露小児では12ヶ月内の喘息リスク有意増加　(aOR, 2.25; 95% CI, 1.01–5.00, data not shown)


細気管支炎既往とHD使用要素による4区分比較

12ヶ月以内の喘鳴症状リスク  (aOR, 3.61; 95% CI, 1.93–6.72)、喘息診断既往　(aOR, 4.28; 95% CI, 2.38–7.72)、12ヶ月以内喘息治療 (aOR, 5.07; 95% CI, 2.52–10.20; Table 1) が　気管支炎既往なし群より既往有り群で有意に多い  (trend p value <0 .01="" 1.a="" fig="" p="">

喘息治療発生率は空気清浄機暴露・細気管支炎既往有りで一致して高率で、直近1年間の喘息治療歴は5歳で 5.9%、6歳で 9.6%、7歳で 10.2%
逆に、空気清浄器暴露してない細気管支炎既往小児では直近1年間の喘息治療歴少なく5歳　4.5％、6歳 5.9%、7歳 2.1%

ADAM9はCOPDの病態・病因に広範に関連

ADAM9は急性肺障害や喫煙障害性肺障害ではその役割は知られていた
肺気腫との関連性指摘

１) 肺気腫 (弾力線維分解、肺pneumocyteのアポトーシス過剰、白血球集積増加、特に肺胞マクロファージの増加）
2) 小気道線維化s (上記炎症細胞集積と線維芽細胞/筋線維芽細胞コラーゲン沈着）
3) 慢性気管支炎 (気管支上皮細胞metaplasia増加・気管支炎症増加)

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201805-1012ED?af=R


ということで、ADAM9はCOPDの病態・病因に広範に関連する可能性有り


ADAM9 ADAM metallopeptidase domain 9 [ Homo sapiens (human) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8754

This gene encodes a member of the ADAM (a disintegrin and metalloprotease domain) family. Members of this family are membrane-anchored proteins structurally related to snake venom disintegrins, and have been implicated in a variety of biological processes involving cell-cell and cell-matrix interactions, including fertilization, muscle development, and neurogenesis. The protein encoded by this gene interacts with SH3 domain-containing proteins, binds mitotic arrest deficient 2 beta protein, and is also involved in TPA-induced ectodomain shedding of membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor. Several alternatively spliced transcript variants have been identified for this gene. [provided by RefSeq, Jul 2010]

A Disintegrin and Metalloproteinase Domain-9: A Novel Proteinase Culprit with Multifarious Contributions to Chronic Obstructive Pulmonary Disease
 Xiaoyun Wang  et al.
https://doi.org/10.1164/rccm.201711-2300OC
AJRCCM Vol. 198, No. 12 | Dec 15, 2018


研究理由: ADAMs (proteinases with a disintegrin and a metalloproteinase domain)のCOPDでの検討詳細なし

目的: ADAM9がCOPDと関連しているかヒト・マウスで検証

方法: ADAM9 血中・肺内測定値をCOPDと対照被検者で比較、in air- vs cigarette smoke(CS)暴露wild-type マウスでも検証
wild-type 及び Adam9−/− マウスにair かCS暴露 1-6ヶ月、COPD様病態があるか検証

測定と主要結果：ADAM9染色は肺上皮細胞・マクロファージで増加し、喫煙者、COPD患者ではより多く増加、pack-year喫煙歴に直接相関し、気道閉塞 and/or FEV1予測比に逆相関
気道上皮細胞ADAM9 mRNA値はCOPD患者で対象患者より高値、pack-year喫煙歴と直接相関
血中、BAL液、喀痰ADAM9値はCOPDと対照と同等

CS暴露はwild-typeマウス肺内でAdams９値を増加
Adam9-/-マウスは気腫発症、小気道線維化、気道粘液metaplasiaに防御的
CS-暴露Adam9-/-マウスは肺マクロファージ数減少、肺胞隔壁アポトーシス、肺elastin減少、BALF中vascular endothelial growth factor receptor-2 と epidermal growth factor receptor減少と関連


 Recombinant ADAM9は、上皮細胞のepidermal growth factor と vascular endothelial growth factor receptorが脱落、Akt prosurvival pathwayの活性化現象、細胞アポトーシス増加をもたらす


結論：ADAM9値はCOPD肺で増加し、臨床的変数として鍵
Adam9はマウスで肺気腫発症を促進し、大気道、小気道疾患も促進する
ADAM9抑制は、multiple COPD phenotypeへの治療アプローチとなり得る

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