特発性肺線維症：BMS-986020 第2相研究 肝障害・胆嚢炎の副作用？

BMS-986020：高親和性症分子LPAアンタゴニスト,第2相研究　

Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial of BMS-986020, a Lysophosphatidic Acid Receptor Antagonist for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Scott M. Palmer, et al.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.08.1058
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(18)32411-5/fulltext

143名のランダム化患者のうち、108名26週間の投与期間完遂、35名早期中止。
患者のベースライン特性は治療群間で同様 (プラシーボ n=47、 600 mg QD n=48、 bid 600mg n=48)
BMS-986020 bidは、FVC 減少速度は、対プラシーボで緩徐化（各々 0.042 ;95%CI, 0.106 - 0.022 vs 0.134 L 95% CI, 0.201 0 0.068  p=0.049)

肝酵素での用量関連増加は BMS-986020 両用量治療群で見られる。

例が盲検開示後BMS-986020関連として決定された胆嚢炎　3例故に研究中止


結論：BMS-986020 600 mg bid 26週間治療は、プラシーボに比較して、FVC減少速度有意低下示した。BMS-986020は肝酵素増加と関連

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特発性肺線維症は生存期間中央値 3-5年間、5年死亡率は60-80%
米国では10万対2-29で、男性が女性より多い

線維芽細胞は、気腔内のfibrin-豊富な滲出液へ移動するが、このmigrationの程度が症状重症度と関連。 Lysophosphatidic acid receptor 1 (LPA1) が発症に影響し、線維芽細胞の参画、血管漏出、血管内皮バリア障害に関連。LPA signalingの減少が予防的役割をするというブレオマイシンラットでの知見。

喘息既往とCOPD診断の強い関連性

ほぼ中高年・高齢者主体の当院だが、時々、中学高校生も来院することがある
喘息診断時に、「あなた、絶対将来タバコ吸わないこと、でなきゃ、肺気腫・慢性気管支炎になって苦しむことになるよ」と説明しているが・・・この説明でたらめじゃなかったことを改めて確認

喘息・COPDオーバーラップ（ACO）が多いのも当たり前

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1260の論文記事から9つをqualitative review、7つをmeta-analysis

喘息病歴はCOPD後年発症と相関
Inverse Variance Random-effects modelでオッズ比 7.87 (95%信頼区間 ; 5.40-11.45, p＜0.00001)


Association between early history of asthma and COPD diagnosis in later life: a systematic review and meta-analysis
International Journal of Epidemiology, dyy207, https://doi.org/10.1093/ije/dyy207
https://academic.oup.com/ije/advance-article-abstract/doi/10.1093/ije/dyy207/5113268