2020年4月14日火曜日

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)薬物的治療 JAMAレビュー

アビガン( 一般名, ファビピラビル. 欧文一般名, Favipiravir)は ほぼ蚊帳の外
アメリカに限らずだが、他国開発の薬剤をネグレクトするところがあるから・・・
一応、扱われてることは扱われてはいる


カモスタットメシル酸も一応触れられている



Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
A Review
James M. Sanders, et al.
JAMA. Published online April 13, 2020.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2764727
doi:10.1001/jama.2020.6019
April 13, 2020

ClinicalTrials.govで「COVID OR coronavirus OR SARS-COV-2」という検索語で検索した結果、有効な試験は351件で、2020年4月2日時点でCOVID-19に特化した試験は291件であった。
これら291試験のうち、約109試験(未募集、募集中、活動中、終了していない試験を含む)では、成人患者のCOVID-19に対する薬理学的治療が含まれていた。
これら109試験のうち、82試験は介入試験であり、29試験はプラセボ対照試験である。
試験の説明によると、第4相試験が11件、第3相試験が36件、第2相試験が36件、第1相試験が4件。22試験は、フェーズ別に分類されていないか、該当しない試験であった。


選択された再利用薬剤のレビュー
Chloroquine and Hydroxychloroquine
Lopinavir/Ritonavir and Other Antiretrovirals
Ribavirin
Other Antivirals

  • Oseltamivir, a neuraminidase inhibitor approved for the treatment of influenza
  • Umifenovir (also known as Arbidol) is a more promising repurposed antiviral agent with a unique mechanism of action targeting the S protein/ACE2 interaction and inhibiting membrane fusion of the viral envelope

Miscellaneous Agents

  • Interferon-α and -β 
  • Nitazoxanide, traditionally an antihelminthic agen
  • Camostat mesylate


選択的検討薬剤のレビュー

  • Remdesivir
  • Favipiravir



  • Adjunctive Therapies
  • Corticosteroids
  • Anticytokine or Immunomodulatory Agents
  • Immunoglobulin Therapy


現在の臨床治療の経験とおすすめポイント

公表されている臨床治療の経験は、言及されているいくつかの臨床試験を除いて、ほとんどが中国やその他のパンデミックの初期に影響を受けた国からの記述的報告と症例シリーズから構成されている。したがって、症例死亡率を含むアウトカムは、交絡因子や選択バイアスの存在、人口統計学、検査、治療法の変化を考慮して慎重に解釈しなければならない。表2は、初期に報告されたCOVID-19症例シリーズの臨床重症度、合併症、治療法、および臨床転帰をまとめたものである。

疾病対策予防センター(Centers for Disease Control and Prevention)の現行のCOVID-19患者の臨床ケアに関するガイダンス(2020年3月7日現在)では、COVID-19に対する特定の治療法はないことが強調されており、管理には「推奨されている感染予防・管理措置の迅速な実施と合併症の支持的管理」が含まれるべきであることが強調されている96。研究用治療薬、特にレムデシビルは、思いやりのある使用または進行中の臨床試験のいずれかの選択肢として言及されています。

同様に、現在の世界保健機関(WHO)の臨床管理ガイダンス文書(2020年3月13日現在)では、「COVID-19が確認された患者に対して、特定の抗COVID-19治療を推奨するエビデンスは現在のところ存在しない」97と述べられている。このガイダンスでは、軽症の場合の対症療法から、ARDSのためのエビデンスに基づいた人工呼吸器管理、重症患者における細菌感染症や敗血症の早期発見と治療に至るまで、重症度に応じた支持療法の役割が強調されている。彼らは、「臨床試験以外ではウイルス性肺炎の治療のために全身性コルチコステロイドを日常的に投与しないこと」を推奨し、「治験的な抗COVID-19治療薬は、承認された無作為化比較試験でのみ使用すべきである」と述べている。この点に関して、WHOは最近、SOLIDARITYと呼ばれる世界的なmega-trial試験を開始する計画を発表した。この試験では、確定症例を標準治療群と4つの有効な治療群(レムデシビル、クロロキンまたはヒドロキシクロロキン、ロピナビル/リトナビル、またはロピナビル/リトナビルとインターフェロン-β)のうちの1つに無作為に割り付ける計画である。

Box1は、臨床治療に関する米国および国際的な主要なガイダンス文書へのリンク、および薬物-薬物相互作用および特別な集団におけるガイダンスのためのその他の有用なリソースを提供している。


Box 1.

Clinical Treatment Guidance and Other Useful Resources

International and Select National or Institutional Clinical Management Guidance
Clinical Trials Registries/Resources
Drug-Drug Interaction Websites
Guidance for Special Populations

Box 2では、COVID-19患者の臨床管理に関する臨床医からのよくある質問に回答している。



www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

心房細動患者高血圧状態と認知症発症の関連性報告




全国の集団ベースのデータベースを用いて,中年期の心房細動患者の認知症リスクとBP値および高血圧負荷の関連を調査し,認知症リスクが最も低い最適BPを決定した。 さらに、高血圧と認知症の中で最も頻度の高い2つのタイプ、アルツハイマー病(AD)、血管性認知症との関連を調査

結論としては・・・
 中年期の心房細動患者では、BPと認知症リスクとの間にU字型の関連があり、高血圧負担と認知症リスクとの間にはlog-linearな関連があった。心房細動患者における高血圧の負担を最小限にすることが認知症予防につながる可能性がある。



Blood Pressure Control and Dementia Risk in Midlife Patients With Atrial Fibrillation
Daehoon Kim,  et al.
Hypertension. 2020;75:00-00.
DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14388.
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14388


心房細動(AF)は、脳卒中を伴わない場合でも、認知機能障害や認知症のリスクの増加と関連している。高血圧は、特に中年期(70歳未満)の人において、認知症の修正可能な危険因子となる可能性がある。
中年期の心房細動患者における血圧(BP)および高血圧負担と認知症リスクとの関連を調査することを目的とした。

韓国国民健康保険サービスのデータベースから、2005年から2016年までに認知症の既往のない50~69歳の心房細動患者171,228人を登録した。平均6.6年の追跡期間中に初めて認知症と診断された患者は9909人であった。

収縮期・拡張期血圧と認知症リスクの間にはU字型の関係が認められた。収縮期血圧が120mmHgから10mmHg増減すると、それぞれ4.4%(95%CI、2.7%-6.0%)、4.6%(95%CI、0.1%-8.2%)の認知症リスクの上昇と関連していた。80mmHgから始まる拡張期血圧の増減も認知症リスクを増加させた。

サブタイプ解析では、アルツハイマー病はBPの低下に伴って増加し、血管性認知症はBPの増加に伴って増加した。 時間更新モデルで経時的なBPの変化を考慮した場合、120~129/80~84mmHgのBPが最も低い認知症リスクと関連していた。

高血圧負荷の増加(追跡期間中にBPが増加した日の割合)は認知症リスクの増加と関連していた(ハザード比、10%の増加につき1.10[95%CI、1.08-1.12])。

中年期の心房細動患者では、BPと認知症リスクとの間にU字型の関連があり、高血圧負荷と認知症リスクとの間には対数直線的な関連があった。
心房細動患者における高血圧の負担を最小限にすることが認知症予防につながる可能性がある。


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治療的要素や交絡要素がこのカーブの解釈にどれほど考慮されているかは不明


以下のシステマティック・レビュー&メタアナリシスでは、
認知症のサブタイプが特定されたが、アルツハイマー病や血管性認知症には有意な効果は認められなかった。結論として、薬物療法やライフスタイルの変化によるBPの低下は、認知症リスクの有意な低下にはつながらなかった。これは認知症のサブタイプとは無関係であった。
という、降圧治療効果との関連性みとめられてない・・・一般的高血圧患者での報告がある
上記、報告をどう解釈するかも問題になるだろう

Blood pressure-lowering interventions to prevent dementia: a systematic review and meta-analysis.
J Hypertens. 2018 Sep;36(9):1780-1787. doi: 10.1097/HJH.0000000000001829.



noteへ実験的移行

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