抗結核治療：A-824/moxiflocacin/PZA 迅速に抗結核効果をもたらす

この新しい薬剤組み合わせ治療は臨床的に期待できるようだ


Early bactericidal activity (EBA)は抗結核薬剤臨床研究の第一歩。ebaは、治療期間中の喀痰結核菌負荷量の変動を定量化したもので、結核菌リキッド培養中の time to positivity (TTP)は、アガール・プレートのCFU数から引き出すもの
 

以下の組み合わせで、感受性・多剤耐性結核治療にもっとも有効性と判断

・　A-824　 200 mg / day
・　moxifloxacin　：　アベロックス　200 mg a day
・　pyrazinamide　：ピラジナミド　25 mg/kg (range 20—30 mg/kg) / day

 14-day bactericidal activity of PA-824, bedaquiline, pyrazinamide, and moxifloxacin combinations: a randomised trial
The Lancet, Early Online Publication, 23 July 2012


14日間EBA（ early bactericidal activity） はstandard treatment (ten; 0.140 [0.094])に比べ

PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide　 (n=13; 0.233 [SD 0.128])
bedaquiline (14; 0.061 [0.068])
bedaquiline-pyrazinamide (15; 0.131 [0.102])
bedaquiline-PA-824 (14; 0.114 [0.050])

以上は有意に高率

bilinearにlog₁₀CFU低下

PA-824-pyrazinamide (14; 0.154 [0.040])は高率でない

耐用性良好、安全性アピール


PA-824-moxifloxacin-pyrazinamide は、事前設定QTｃ延長のため1例中断。

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新しい抗結核薬として世界的に注目を浴びている最も有望な新薬は、現在臨床治験phaseⅠの開発段階にあるnitroimidazopyran（代表化合物PA-824）である。PA-824 は脂質の生合成阻害とタンパク質の合成阻害という２種類の作用機序を有する新しい系統化合物で、分裂増殖期・発育休止期の結核菌に対してともに滅菌的な活性を示し、多剤耐性結核菌に対しても有効性を示す。

http://www.jata.or.jp/rit/rj/project7.pdf


アベロックス（Moxifloxacin）

アルツハイマー病への免疫グロブリン療法 ｐII 効果ありそうだが・・・

いくら効果があると言っても、現実的じゃないと解説にもかかれている、免疫グロブリン療法


Relkin N, et al "Three-year follow-up on the IVIG for Alzheimer's phase II study" AAIC 2012; Abstract P3-381

MedPage:http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AAIC/33780

小規模研究：アルツハイマー病に対し、IVIG3年間治療で、認知機能改善

4名ずつ、2週毎 0.4g/kg、　2週毎 0.2g/kg、　4週毎　0.4ｇ/ｋｇ、　4週毎　0.8g/ｋｇそれぞれ割り付け
ADAS-Cog 、 CGIC　、 他の認知機能評価検査
open-labelで追加し、 second 18-ヶ月 延長期間を設けた

IVIG群16名で有意に予防効果を認め、それぞれのADAS-Cog 、 CGICスコアで改善あり、しかし比較的軽度

 0.4 g/kg 2週毎で、3年間 ADAS-Cog、 CGICスコアはベースラインと同等。対照では3－6ヶ月で臨床的に明らかな変化が見られたのと対照的。

390例の pIII研究予定

マインドフルネスベースストレス軽減トレーニング：老人の孤独さ改善し、炎症惹起軽減効果も？

以下の報告などからインスパイアされ、マインドフルネス瞑想に関心があり、関連書籍数冊手に入れて読み始めている。
 

瞑想訓練、運動は急性上気道感染予防効果あり 　2012年7月12日


マインドフルネス・グループ介入：関節リウマチ　・・　 精神的苦痛・疲労軽減 2011年 12月 20

 さらに、興味を引く報告が・・・

孤独老人は炎症惹起性遺伝子発現促進、合併症・死亡率増加につながる。
行動療法的治療により孤独さを軽減し、その健康リスクを軽減できるという報告があった。この研究では、 8-week Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) program ( Wait-List control group対比) で検討。


Mindfulness-Based Stress Reduction Training Reduces Loneliness and Pro-Inflammatory Gene Expression in Older Adults: A Small Randomized Controlled Trial
J. David Creswell et. al.
Brain, Behavior, and ImmunityAvailable online 20 July 2012
研究予測通り、mixed effect linear modelにより、MBSRプログラムにより孤独さ軽減し、対照群ではやや増加(treatment condition ×time interaction: F(1,35)=7.86, p=.008)
さらに、ベースラインでは、孤独さと炎症惹起性NF-κB関連遺伝子のupregulationあり、MBSRではdownregulationあり。

最後に、MBSRによるCRP減少傾向あり(treatment condition ×time interaction: (F(1,33)=3.39, p=.075)



解説：http://www.cmu.edu/news/stories/archives/2012/july/july24_meditationstudy.html

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日本の老年医学・老年精神医学って、"loneliness"へ正面からむきあってるのか、気になると共に、結婚してても、家族がいても、老年特有の孤独ってのがあると思う。

高齢者への心理的介入ってのは真正面から取り組む問題なのだろう・・・NF-κB発現だけでものを言っていいのかはわからないけど。

アルツハイマー病：bapineuzumabの高リスク群治験失敗

Pfizerは、Johnson & Johnsonと共同開発したbapineuzumabのApoE4変異を有する患者での認知機能・身体機能改善効果を示すトライアルに失敗したと報告。
http://www.reuters.com/article/2012/07/24/us-alzheimers-idUSBRE86N1HX20120724

開発失敗を認め、同方法での同薬剤開発をやめることを示唆している。ただ、ApoE4を有さない北米late-stageでのトライアルに期待を持ってるような表明。さらに米国外２つの大規模なトライアルに期待をかけてるとのこと。

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追記）

米ファイザーとＪ＆Ｊ、アルツハイマー病治療薬の開発中止
2012年 08月 7日
http://jp.reuters.com/article/topNews/idJPTYE87601620120807