TECOS: DPP4阻害剤は心血管アウトカムに関して少なくとも悪くはしない

ジャヌビア・グラクティブに関する非劣性検討


1万4千671名割り付けランダム化二重盲検、オープンラベル研究

プライマリアウトカムを心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性卒中、不安定狭心症入院組み合わせイベントとし、その相対リスク1.3を上限境界としてプラシーボ非劣性比較


Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes
Jennifer B. Green, et. al. ; for the TECOS Study Group
N. Engl. J. Med. June 8, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1501352

フォローアップ中央値3.0年間で、糖化Hbの相違ごく僅か　(最小二乗平均差　sitagliptin vs. 　placebo, −0.29 ％値; 95% 信頼区間 [CI], −0.32 to −0.27)

包括的には、プライマリアウトカムとしてシタグリプチン群　839　(11.4%; 4.06 /100 人年) 、プラシーボ群　851　 (11.6%; 4.17 / 100 人年)

プライマリ組み合わせ心血管アウトカムについて、シタグリプチン群は対プラシーボ比較で非劣性　 (ハザード比, 0.98; 95% CI, 0.88 to 1.09; P＜0.001)

心不全入院率はは、2群間で差を認めず　(ハザード比　, 1.00; 95% CI, 0.83 to 1.20; P=0.98)

急性膵炎に関して群間差認めず　 (P=0.07) 、同様に膵がんでも有意差無し (P=0.32)

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非劣性だとこのくらいの言い回しにしてほしいものだ・・
なかには、非劣性なのに、優越性とまがう表現をする製薬会社や誤用教授たちがいる


糖尿病治療って心血管疾患予防につながるのだろうか？　その疑問に誰も答えてくれないし、答えられないのだと思う、　極めて奇異なＫｕｍａｍｏｔｏ　Ｓｔｕｄｙなど例外を除いては・・・

ＩＢＳ治療薬イリボー：用法用量で性差

セロトニン5-HT3受容体を選択的に阻害作用による、IBS治療薬イリボーが女性患者にも適応拡大

http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/di/trend/201505/542049.html


用法・用量が男女で違うため注意必要！

【効能又は効果】
**下痢型過敏性腸症候群

【用法及び用量】
**男性における下痢型過敏性腸症候群
なお、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は10μgまでとする。

通常、成人男性にはラモセトロン塩酸塩として5μgを1日1回経口投与する。

**女性における下痢型過敏性腸症候群
なお、効果不十分の場合には増量することができるが、1日最高投与量は5μgまでとする。

通常、成人女性にはラモセトロン塩酸塩として2.5μgを1日1回経口投与する。

以下のレビューでは、まだ、女性IBS-Dに関する記載がない。おそらく、厚労省提出された臨床治験があるはず・・・

The clinical potential of ramosetron in the treatment of irritable bowel syndrome with diarrhea (IBS-D)

Therap Adv Gastroenterol. 2015 May; 8(3): 136–142

過敏性腸症候群　(IBS) は機能性腸疾患として最も頻度が多く、Serotonin (5-HT) iが生理学的・病態生理上も胃腸機能の調整において重要な役割を果たす。5-HT3受容体拮抗剤は腸管移動緩徐化、胃腸管逆流運動を予防、直腸感受性減少する。
Alosetronとcilansetronは、IBS-D（下痢型IBS）で効果判明したが、alosetronは虚血性腸疾患、便秘合併症のため自主撤退。cilansetronはマーケット化されなかった。
Ramesetronは、他の機序および選択性をもつ 5-HT3 receptor antagonistで、日本、韓国、台湾でマーケット化されている。動物モデルで、ramosetronはcorticotrophin-releasing hormoneによるdefecation（排便）減少し、colonic nociceptionの抑制作用を持つ。
２つのRCT（957名 IBS-D）で患者報告全般評価改善し、 ムスカリン系拮抗剤mebeverineと男性IBS-D患者では同等。最近のRCT、343名男性IBS-D患者では、弁成分、腹痛・不快感改善、健康関連ＱＯＬ改善が示された。
安全性に関して、他の5-HT3受容体拮抗剤より便秘頻度少なく、虚血性腸炎報告認めず。

女性での有効性評価、長期安全性評価が必要だが、薬剤機序的には貴重な薬剤であるという評価。

パンフから
【男性】

【女性】