2022年11月16日水曜日

特発性肺線維症薬物療法:シルデナフィルを再評価すべき




Medical treatments for idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and network meta-analysis

Tyler Pitre, et al.

Thorax, http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2021-217976

背景 特発性肺線維症(IPF)は、予後不良の呼吸器疾患である。目的は、承認または研究されている22のIPF薬物治療の比較有効性を評価することである。


方法 MEDLINE、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、clinicaltrials.govを、開始時から2021年4月2日まで検索した。 

22の薬物治療のうち1つ以上を投与されたIPFの成人患者を対象とした無作為化対照試験(RCT)を対象とした。 

ペアのレビュアーが独立して、IPF患者において1つ以上の対象医療を比較した無作為化試験を同定した。ネットワークメタ解析のGRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation)アプローチにより、エビデンスの確実性を評価した。 

プールされた相対リスク(RR)比を算出し、GRADEの枠組みで95%信頼性区間(95%CI)とともに直接推定値またはネットワーク推定値を提示した。


結果 分析の対象となる48試験(患者数10 326人)を同定。 

ニンテダニブ[RR 0.69(0.44~1.1)], ピルフェニドン[RR 0.63(0.37~1.09); 直接推定]、シルデナフィル[RR 0.44(0.16~1.09)] はおそらく死亡率を下げる(すべて中程度の確実性)。  

ニンテダニブ(2.92%(1.51~4.14))、ニンテダニブ+シルデナフィル(157 mL(88.35~411.12) )、ピルフェニドン(2.47%(-0.1~5))、パムレブルマブ4.3%(0.5~8.1))とペントラキシン(2.74%(1~4.83) )によりoverall forced vital capacity減少を軽減する(いずれも、信頼性:中等度)。 

シルデナフィルのみが、急性増悪と入院をおそらく減少させる(中程度の確実性)

コルチコステロイド+アザチオプリン+N-アセチルシステインは、プラセボに対して重篤な有害事象のリスクを増加させた(確信度大)。

結論と関連性 今後のガイドラインでは、IPFに対するシルデナフィルを検討すべきであり、パムレブルマブやペントラキシンなどの有望なIPF治療薬については、第3相試験が終了した時点でさらなる研究が必要である。


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マリファナ喫煙による胸部CT所見:通常喫煙より気腫

後顧的症例対照研究

マリファナは通常喫煙と同様な気腫化の影響を関連を示すが、画像的気管支炎所見は通常喫煙より影響大のようだ


Chest CT Findings in Marijuana Smokers

Luke Murtha ,et al.

Radiology  Published Online:Nov 15 2022https://doi.org/10.1148/radiol.212611

https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/radiol.212611


目的 胸部CTを用いて、大麻喫煙の肺への影響を調べること。

対象と方法 このレトロスペクティブケースコントロール研究は、Marijuana喫煙者、非喫煙者対照患者、タバコのみの喫煙者の胸部CT検査結果(2005年10月から2020年7月まで)を評価した。肺気腫、気道変化、女性化乳房、冠動脈石灰化の発生率を比較した。50歳以上のタバコのみの喫煙者と比較するために、年齢と性別を一致させたサブグループを作成した。結果はχ2検定で解析した。

結果 Marijuana喫煙者56名(男性34名、平均年齢49歳±14[SD])、非喫煙者対照57名(男性32名、平均年齢49歳±14)、タバコのみの喫煙者33名(男性18名、平均年齢60歳±6)が評価対象となった。

肺気腫の発生率は,Marijuana喫煙者(56 人中 42 人[75%])が非喫煙者(57 人中 3 人[5%])よりも高かったが(P < 0.001),タバコのみの喫煙者(33 人中 22 人[67%])とは差をみとめなかった(P = 0.40).

気管支肥厚,気管支拡張症,ムコイドインパクションの割合は,他のグループと比較してMarijuana喫煙者で高かった(P < 0.001~P = 0.04). 

女性化乳房は,対照患者(32 人中 5 人[16%])およびタバコのみの喫煙者(18 人中 2 人[11%])よりもMarijuana喫煙者(34 人中 13 人[38%])で多かった(P = 0.039). 

マリファナ喫煙者 30 人(男性 23 人),非喫煙者対照患者 29 人(男性 17 人),タバコ単独喫煙者 33 人(男性 18 人)の年齢を一致させたサブグループ解析では,気管支肥厚,気管支拡張,および粘液圧入の割合は,Marijuana喫煙者のほうがタバコ単独喫煙者よりも再び高かった(P < .001 ~ P = .006). 

肺気腫の発生率は,年齢を一致させたMarijuana喫煙者(30 人中 28 人[93%])のほうがタバコのみの喫煙者(33 人中 22 人[67%])より高かった(P = 0.009). 

冠動脈石灰化の割合には、年齢をマッチさせたMarijuana喫煙者(30人中21人[70%])とタバコのみの喫煙者(33人中28人[85%])の間に差はなかった(P = 0.16)。

結論 気道炎症および肺気腫は、Marijuana喫煙者では非喫煙者およびタバコのみの喫煙者よりも一般的であったが、観察者間の一致度のばらつきおよびMarijuana喫煙コホートにおけるタバコの併用により、強い結論を導き出すことには限界があった。


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