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2020年1月7日火曜日

ACP臨床ガイドライン:加齢テストステロン低値成人男性へのテストステロン使用

世間ではおそらく臨床外来で最後の推奨事項に反する説明がなされているのだろう。性機能低下以外の効用(例えば、うつ症状や関筋骨格系症状などの効用を強調しすぎた)のコメントをマスメディアでよく見聞きする。



あらためて、以下強調したい
男性更年期障害(LOH症候群)とは性腺機能低下に関わる疾患名であること
もし、「 improve energy, vitality, physical function, or cognition 」目的なら、それなりのエビデンスを提示できる臨床研究の提示が必要


有害性に関する記述;エビデンスパワー不足で現時点で判断不能、可能性として心血管疾患リスク、前立腺癌リスクなど

Evidence for harms was difficult to judge because of the low power of studies or limited information available; thus, conclusions about the impact of testosterone therapy on cardiovascular health, prostate cancer, or other harms are difficult to make. The FDA requires labeling of testosterone products to include a warning about a possible increased risk for heart attacks and strokes. Evidence shows variability associated with patient values and preferences; thus, it does not support the use of testosterone treatment in all patients with age-related low testosterone without informed decision making.




Testosterone Treatment in Adult Men With Age-Related Low Testosterone: A Clinical Guideline From the American College of Physicians
Amir Qaseem, et al.; for the Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians
https://annals.org/aim/fullarticle/2758507/testosterone-treatment-adult-men-age-related-low-testosterone-clinical-guideline







推奨事項1a:

ACPは、性機能を改善したい性機能障害のある年齢に関連した低テストステロンの男性でテストステロン治療を開始するかどうかを臨床医が議論することを示唆しています(条件付き推奨;確実性の低い証拠)。議論には、潜在的な利益、害、費用、および患者の好みを含める必要があります。



推奨事項1b:

ACPは、臨床医が12か月以内に症状を再評価し、その後定期的に再評価することを提案しています。臨床医は、性機能が改善されていない性機能障害のある年齢に関連した低テストステロンの男性のテストステロン治療を中止する必要があります(条件付き推奨;確実性の低い証拠)。



推奨事項1c:

ACPは、年齢に関連する低テストステロンの男性の性機能を改善するためにテストステロン治療を開始する場合、筋肉内製剤のコストがかなり低く、臨床的有効性と有害性が似ているため、臨床医は経皮製剤よりも筋肉内製剤を考慮することを示唆しています。



推奨事項2:

ACPは、臨床医がエネルギー、活力、身体機能、または認知を改善するために年齢に関連した低テストステロンの男性でテストステロン治療を開始すべきでないことを示唆しています(条件付き推奨;低確実性エビデンス)。







**大学泌尿器科教授の方々も・・・エビデンス外の効用を強調してるもんなぁ
https://cutt.ly/IrifHyN

2019年11月19日火曜日

【安易な使用注意】テストステロン使用で静脈血栓塞栓リスク増加

Association of Testosterone Therapy With Risk of Venous Thromboembolism Among Men With and Without Hypogonadism
Rob F. Walker, et al.
JAMA Intern Med. Published online November 11, 2019. doi:https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.5135
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2754091
November 11, 2019

疑問点  性腺機能低下有無関わらない男性におけるテストステロン療法の臨床的処方は静脈血栓塞栓の短期リスクと関連するか?

知見 静脈血栓塞栓症例89622名男性の6ヶ月間テストステロン使用と静脈血栓塞栓前6-12ヶ月のテストステロン使用を比較したこの交叉研究において、6か月症例期間のテストステロン使用は男性において性腺機能低下有無に関連買う静脈血栓塞栓リスク増加と関連する

意義 この知見からテストステロン使用は全てのこの処方男性において静脈血栓塞栓リスク増加と関連する

重要点  テストステロン療法は性腺機能低下有無関連せず処方数が増加している。
この治療は、いくつかのメカニズム、ヘマトクリット値増加、血液粘性増加を含め、静脈血栓塞栓リスク増加と関連する可能性がある




目的  短期テストステロン療法暴露が性腺機能低下有無関連無く男性の静脈血栓塞栓短期リスク増加するか評価

デザイン・被験者・セッティング   交叉研究:39622名男性(IBM MarketScan Commercial Claims and Encounter DatabaseとMedicare Supplemental Database)
 2011年1月1日〜2017年12月31日:12ヶ月フォローアップ
ベースラインで癌認めない、ICDコードによる同定された静脈血栓塞イベント前連続登録12ヶ月。対象期間症例自身をマッチ化




ケースクロスオーバー研究デザインが使用され、VTEの各男性が自分のコントロールとして機能。 インシデントVTEイベントの6か月前、3か月前、1か月前の暴露ケース期間を定義し、インシデントVTEイベントの6か月前に開始する同等の暴露制御期間(6か月、3か月、1か月)を定義した(図、 A)。 テストステロン処方曝露後にVTEイベントがトリガーされる時間枠を評価するために、さまざまなケース期間の長さが選択された。 各ケースの患者が自分のコントロールとして機能するため、ケースのクロスオーバー設計は、患者の観察期間中に時間不変の交絡因子を軽減。

暴露   国内の薬物コードを使用して、ケース期間(VTEの0〜6か月前)および対照期間(VTEの6〜12か月前)の請求済みテストステロン療法処方を特定

主要アウトカムと測定項目  初回VTEイベントで性腺機能低下有無で層別化


結果
研究登録: 39622名男性 (平均 [SD] 年齢 57.4[14.2]歳)、 性腺機能低下証拠 3110名(7.8%)

年齢補正モデルにて、テストステロン使用は全期間において、VTE高リスクと相関 (オッズ比[OR], 性腺機能低下有り 2.32; 95% CI, 1.97-2.74、無し 2.02; 95% CI, 1.47-2.77)

性腺機能低下症のない男性の場合、テストステロン療法とVTEリスクの3か月の期間の推定点は、65歳未満の男性(OR、2.99; 95%CI、1.91-4.68)が高齢男性(OR、1.68)よりも高かった ; 95%CI、0.90-3.14)、この相互作用は統計的に有意ではない(P = .14)








2013年、米国内では30歳未満で 3.2% 230万人使用、2016年には減少して 115万名

日本では男性更年期・更年期ドッグと称して、結果的に、テストステロン使用を煽るムーブメントがあるが安易な使用は危険!


日本のガイドラインでも
多血症
ARTを行った性腺機能低下症患者の24%に血栓除去手術またはARTの中断を必要とする多血症が認められている。治療に際しては,定期的な血液検査による多血症の監視が重要である。赤血球数6×10 6/μL以上,ヘモグロビン18g/dL以上,ヘマトクリット53%以上を多血症の目安にし,ARTの間隔や,血液内科への受診も考慮する必要がある。
http://www.mens-health.jp/wp-content/uploads/2018/08/LOHguidelines.pdf


多血症に関する注意事項がある


さらには、VTEリスクも啓発すべき

2019年3月8日金曜日

メンデルランダム化法:テストステロン補充療法は男性においては血栓塞栓・心不全・心筋梗塞リスク

諸外国の文献をみると、日本では、泌尿器科系学会・婦人科系学会のみならずは老年医学系学会も、ホルモン補充療法に関して、ポジティブな記載やコメントが多く、バランスを欠いているのを感じる(勝手な思い込みかもしれないが・・)。
Menpaseという言葉なんて悪ふざけだと思うのだが・・・



テストステロン補充療法(TRT)の役割は熱く議論されているが、genetic variantsを用いたmedian randomisation法は天から振ってきたランダム化法ということで様々な知見で利用されている。

この手法を用い、男性でのTRTの心血管疾患リスクについて報告



Association of genetically predicted testosterone with thromboembolism, heart failure, and myocardial infarction: mendelian randomisation study in UK Biobank
BMJ 2019; 364 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l476 (Published 06 March 2019)
Cite this as: BMJ 2019;364:l476


イギリスの  Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE) randomised controlled trial
CARDIoGRAMplusC4D 1000 Genomes based genome wide association study

血栓塞栓 13,691 (6208 men, 7483 women)、心不全 1688(1186, 502),、心筋梗塞 12,882 (10 136, 2746)

男性で、 JMJD1C  遺伝子領域による変異による遺伝的予測内因性テストステロンは血栓塞栓と正の相関(オッズ比/単位 log transformed testosterone (nmol/L) 2.09, 95% 信頼区間 1.27 - 3.48)、同様、心不全 (7.81, 2.56 - 23.8)と同様、しかし、心筋梗塞では認めず(1.17, 0.78 - 1.75)

関連性女性では明確でない

確認研究にて、遺伝的予測テストステロン(based on JMJD1C  遺伝子領域)で心筋梗塞も正の相関 (1.37, 1.03 - 1.82)


アウトカム関連において、過剰なheterogeneityは遺伝子変異間において認めず

SHBG遺伝子領域の寄与的なpleiotropic variantsによるテストステロン予測ではアウトカムとは関連性認めず








観察研究で閉経後女性への経口ホルモン療法のアルツハイマー病リスク増加軽度関連

解釈上注意が必要だと思う

Use of postmenopausal hormone therapy and risk of Alzheimer’s disease in Finland: nationwide case-control studyBMJ 2019; 364 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l665 (Published 06 March 2019)
Cite this as: BMJ 2019;364:l665





HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...