医療系勉強日記: 甲状腺

ベースライン時にTSHおよび遊離チロキシン(FT4)値を評価した。うつ病の診断は、ベースライン時および4年間の追跡調査後にClinical Interview Schedule - Revised(CIS-R)を用いて行った。ポアソン回帰モデル(95%信頼区間)を構築し、ベースライン時のTSH五分位と偶発的なうつ病との関連を評価した。すべての解析は性別に層別化した。モデルは、年齢と性で調整した粗分析で提示され、人種、教育、BMI、喫煙、飲酒、抗うつ薬/ベンゾジアゼピン系薬剤の使用、腎機能、および併存疾患でさらに調整された。

平均年齢は51.5歳、51.2%が女性であった。全体的にTSH値の低値(第1分位)はうつ病の偶発的な発症と関連しており(調整後RR=1.36、95%CI 1.02-1.81)、女性では有意であった(調整後RR=1.64、95%CI 1.15-2.33)が、男性では有意ではなかった。分析を甲状腺機能亢進者に限定した場合も同様の結果が得られた(調整後RR=1.46、95%CI 1.08-1,99)、女性のみにも有意であった(調整後RR=1.63、95%CI 1.12-2.38)。

結論:

その結果、TSH値の低さは、特に女性において、偶発的なうつ病と正の相関があることが示された。分析を甲状腺機能亢進者に限定した場合も同様の結果が得られた。対照的に、TSH値が高い場合は、女性においても逆に抑うつと関連していた。

www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。

2019年1月5日土曜日

甲状腺機能正常内:TSH増加毎高血圧リスク増加

甲状腺疾患のない正常甲状腺機能内での話だが
TSH値 1mIU増加毎 1.09のオッズで高血圧リスク増加

Dose–response relationship between thyroid stimulating hormone and hypertension risk in euthyroid individuals
He, Weiweia,et al.
Journal of Hypertension: January 2019 - Volume 37 - Issue 1 - p 144–153
doi: 10.1097/HJH.0000000000001826

背景：　甲状腺機能異常の心血管系への有害的影響は確立しているわけだが、甲状腺機能正常者におけるTSH値と高血圧リスクの関連性に関しては結論なし

方法: 甲状腺機能正常者においてTSHと高血圧の相関性を住民ベース、横断研究で評価し、ロジスティクス回帰解析施行。加え、明瞭なコホート・横断研究の量反応メタ解析し、正常甲状腺機能者のTSHの高血圧リスクについて評価

結果: 総数 2289名の甲状腺疾患を有さない正常甲状腺機能者を横断研究として登録。
正常上限内の血清TSH値は高血圧の高リスクと関連　 [オッズ比 (OR) = 1.29, 95% 信頼区間 (CI) 1.04–1.61, P = 0.023]、高血圧オッズ比は寄与要素補正後も統計学的有意性　 (OR = 1.32, 95% CI 1.01–1.72, P = 0.041)

さらに、メタ解析では、甲状腺機能正常者においてTSHと高血圧リスクにおいて明確な量反応性、TSH 1mIU/増加毎、高血圧関連オッズ比 1.09 (95% CI 1.04–1.14, P < 0.001)

メタ解析にて、収縮期血圧、拡張期血圧のβ-係数はTSH 1 mIU/増加毎各々 0.78 (95% CI 0.37–1.18, P < 0.001) 、 0.45 (95% CI 0.15–0.76, P = 0.004)

結論：この研究で、甲状腺機能正常者における血中TSH値と高血圧リスクの量反応を伴う関連性の強いエビデンス示された。TSH値正常内高値の甲状腺機能正常者においては、正常TSH値内低値者より高血圧発症リスク高い

興味ある現象だが、臨床的意義がよく分からん・・・　誰か教えて

2018年8月10日金曜日

潜在性甲状腺機能低下症:レボチロキシンRCT　総頸動脈IMT・動脈硬化進展予防効果みとめず

1年半程度では潜在性甲状腺機能低下症への積極治療の総頸動脈IMTなどへの動脈硬化効果認めず

潜在性甲状腺機能低下症、ここでは TSH 4.60-19.9 で、遊離サイロキシン(fT4)値参照範囲内の症例への治療RCT

介入：TSH正常化目標レボチロキシン量調整 vs プラシーボ
主要アウトカムは、超音波測定総頸動脈IMT（中膜内膜複合体）、プラーク最大厚

Impact of Thyroid Hormone Therapy on Atherosclerosis in the Elderly With Subclinical Hypothyroidism: A Randomized Trial
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 103, Issue 8, 1 August 2018, Pages 2988–2997, https://doi.org/10.1210/jc.2018-00279
Published: 28 May 2018 Article history

被検者　185名、平均年齢 74.1歳、女性 47% 、レボチロキシン割り付け 96名
ベースライン総体平均 TSH ± SD 6.35 ± 1.95 mIU/L
治療後　レビチロキシン群 3.55 ± 2.14 mIU/L プラシーボ割り付け群 5.29 ± 2.21 mIU/L (P < 0.001)

治療期間 18.4ヶ月(IQR 12.2 - 30.0ヶ月）後、平均 CIMT レボチロキシン .85 ± 0.14 mm vs プラシーボ 0.82 ± 0.13 mm [群間差 = 0.02 mm; 95% CI, −0.01 to 0.06; P = 0.30]

頸動脈プラーク比率は同等 n = 135; 70.8% under levothyroxine and 75.3% under placebo; P = 0.46)

最大頸動脈厚 2.38 ± 0.92 mm vs 2.37 ± 0.91 mm (群間差 −0.03; 95% CI, −0.34 to 0.29; P = 0.86)

性別、ベースラインTSH、既存心血管疾患による有意関連認めず

Subclinical HypothyroidismJune 29, 2017
N Engl J Med 2017; 376:2556-2565
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp1611144
Subclinical Hypothyroidism

• Subclinical hypothyroidism is defined as an elevated thyrotropin level with a normal free thyroxine (T4) level. To confirm the diagnosis, a transient increase in thyrotropin should be ruled out by a repeat measurement of thyrotropin and free T4 after 2 to 3 months.；１回では判断しない、２−３ヶ月後TSH、fT4再検必要

• In up to 46% of patients with subclinical hypothyroidism who have a thyrotropin level of less than 7 mIU per liter, the thyrotropin level normalizes within 2 years.；TSH < 7mIU/Lなら４６％では、２年内にTSH正常

• Subclinical hypothyroidism, particularly when the thyrotropin level is more than 10 mIU per liter, is associated with an increased risk of hypothyroid symptoms and cardiovascular events.； TSH >10 mIU/Lなら甲状腺機能低下症・心血管イベントリスク増加

• There are few data from randomized, controlled trials of levothyroxine therapy for subclinical hypothyroidism to inform the effects of treatment on cardiovascular outcomes.：心血管疾患への治療の影響に関する情報提供にはレボチロキシン治療RCTからの十分なデータ不足している

• Treatment is generally recommended for persons 70 years of age or younger who have thyrotropin levels of at least 10 mIU per liter, although long-term benefits have not been shown.：長期効果は不明だが、治療は一般には７０歳以下の　TSH <10 font="" miu="">

• Among patients who have thyrotropin levels of less than 10 mIU per liter or who are older than 70 years of age, treatment decisions are based on individual patient factors (e.g., symptoms of hypothyroidism, a positive test for antibodies to thyroid peroxidase, or cardiac risk factors).；TSH <10 font="" miu="" peroxidase="">を行う

2015年10月27日火曜日

広島・長崎の放射線被爆：小児期被爆と甲状腺機能障害の関連性見出せず

福島の報告からか、放射線の影響報告に外国メディアも関心示しているようで・・・

Autoimmune thyroid diseases and thyroid dysfunction in Hiroshima and Nagasaki atomic-bomb survivors exposed in childhood
Imaizumi M, et al
ITC 2015; Short Oral Communication 89.

これのオーラルセッション報告

解説記事； A-Bomb Survivors With Low Radiation Exposure Have Low Thyroid Risk ；60 years after Hiroshima and Nagasaki, thyroid risk appears nil
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ATA/54277?xid=nl_mpt_DHE_2015-10-26&eun=g252454d0r

広島・長崎の核爆弾被爆日本人において、他の一般住民より、甲状腺疾患発生多くはない

２００７年から２０１１年、２６６８名の結果を、長崎市の公益財団法人放射線影響研究所の今泉美彩氏の報告で、被爆当時１０歳未満全例調査

甲状腺中毒　1.3 %
甲状腺機能低下症　4.8 %
甲状腺関連抗体　21.5 %

非被爆一般住民と比率差なし

今泉「10 Gyレベルの放射線被爆では甲状腺機能低下を示すだろうが、５Gy未満の中等以下での影響、機能障害や自己免疫性甲状腺疾患については議論上のテーマ」と一般記事に記載

こういうのは、日本のメディアではまず報道されないと思うので・・・あえて記載

関連：福島：職業的放射線被曝と白血病の関連性結びつけるのは時期尚早では・・・という報道上の意見　
http://kaigyoi.blogspot.jp/2015/10/blog-post_87.html

2015年5月18日月曜日

甲状腺腫瘍：FNAによるｍiRNA、ｍRNA、DNAマルチプラットホーム検査で良性・悪性分別明瞭に

微細針吸引生検（FNA）による、ｍiRNA、ｍRNA、DNA検査

良性と診断できる可能性が増えるのが無駄な手術を減らすという意味で有意義と思う

Molecular testing for miRNA, mRNA and DNA on fine needle aspiration improves the preoperative diagnosis of thyroid nodules with indeterminate cytology
Emmanuel Labourier, et. al.
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
DOI: http://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-1158
Published Online: May 12, 2015

手術標本と術前FNA(n=648）にて、１７の確証された遺伝子変化をmiRinform Thyroid testと10-miRNA遺伝子発現classifierにて陽性陰性を検証

悪性アウトカムを呈した結節69％で、変異検出
遺伝子変異陰性標本にて、miRNA検査は悪性症例同定率　69％、良性症例　98％

組み合わせアルゴリズムの診断感度・特異度はそれぞれ、　89% (95% 信頼区間 (CI) : 73 – 97%) と、85% (95% CI : 75 – 92%)

癌比率　32％で、分子診断の61％で良性で、陰性予測比　94％　( 95% CI: 85 – 98%)

様々な癌比率の程度と無縁に、良性判定は、mRNAベースの遺伝子発現率65％まで増加し、診断的手術69％まで減少可能

2015年4月21日火曜日

サイロトロピン基準限界値はCHDリスクの理由にならない；TSH基準内ならリスク考えるな！

Thyroid Function Within the Normal Range and Risk of Coronary Heart DiseaseAn Individual Participant Data Analysis of 14 Cohorts
Bjørn O. Åsvold, 　et. al.
for the Thyroid Studies Collaboration
JAMA Intern Med. Published online April 20, 2015.

【意義】血中サイロトロピン値の現行参照範囲上限値でも異常と考えるべきと主張する専門家もおり、軽症甲状腺機能低下症を有すると細分類すべきアプローチも主張されている。血中サイロトロピン値参照範囲上限値の健康ハザードの記述少ないが、異なるエビデンスにて、サイロトロピン参照上限値は冠動脈心疾患（CHD）リスク増加と関連するとされている。

【目的】参照値範囲内甲状腺機能値と、CHDリスクの関連性評価

【デザイン、セッティング、被験者】　14コート・ベースライン検査された個別被験者データ解析（1972年7月〜2002年4月、フォローアップ中央値3.3〜20.0年間）。55，412名、血中サイロトロピン値　0.45〜4.49　ｍIU/L、既知心血管疾患をベースラインで認めない

【暴露】ベースライン血中サイロトロピン値

【主要アウトカム・測定】　CHD死亡率、CHDイベントのハザード比、年齢、性別、喫煙状態にて補正

【結果】 55 412 名中、 CHD原因死亡　1813 　 (3.3%)　/ 643 183 フォローアップ人年

非致死性・致死性CHDイベント情報を有する10コホートにて、　初回CHDイベント発生　4666 /48 875名(9.5%)イベント　/　533 408 フォローアップ人年

サイロトロピン値1−mIU/L増加毎、　ハザード比は
CHD死亡率　　　　0.97 (95% CI, 0.90-1.04)
初回CHDイベント　1.00 (95% CI, 0.97-1.03)

サイロトロピンカテゴリー解析、　血中サイロトロピン　最高群 (3.50-4.49 mIU/L) 　vs　最小群 (0.45-1.49 mIU/L) 　CHD死亡率HR　(0.94 [95% CI, 0.74-1.20])、　CHD イベントHR　(0.97 [95% CI, 0.83-1.13])で、同様

【結論・知見】正常参照値内のThyrotropin値は、CHDイベントやCHD死亡率リスクと関連しない。　これらの知見は一般住民正常参照値内の甲状腺機能値の程度によりCHDリスクに影響を与えないことがわかった。　サイロトロピン基準限界値はCHDリスクの理由付けにならない。

2015年3月25日水曜日

USPSTF : 現行のエビデンスは不十分：非妊娠、無症状成人への甲状腺機能異常検診

甲状腺機能を妊娠外の無所見成人に行うことの意味はいまのところないというお達し

Screening and Treating Subclinical Thyroid Disease: Getting Past the Impasse

Screening for Thyroid Dysfunction: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement
Michael L. LeFevre, 　et. al.
Ann Intern Med. Published online 24 March 2015 doi:10.7326/M15-0483

＜リスク評価＞
血中TSH増加リスク要素は、女性、加齢、白人、1型糖尿病、ダウン症、甲状腺疾患家族歴、甲状腺腫、甲状腺機能亢進症既往、頭頸部外部放射線

血中TSH低下リスク要素は、女性、加齢、黒人、ヨード摂取不足、甲状腺疾患個人既往・家族歴、ヨード含有薬剤（アミオダロンなど）摂取

＜検診＞
血中TSHが甲状腺機能異常検診の主要項目。3−6ヶ月複数回で、異常値確認、除外すべき。持続的TSH異常値の場合、T4値のフォローアップ検査必要で、"subclinical"（正常T4値）と "overt"（異常T4値）とを区別可能

＜治療・介入＞
甲状腺機能低下は経口T4単剤（レボチロキシン・ナトリウム：チラージン）治療。例えばTSH　10　ｍIU/L未満といった症例への臨床的に適切とされる症例選別へのコンセンサスは存在しない。
甲状腺機能亢進は抗甲状腺剤（例えば、メチマゾール：メルカゾール）あるいは、不可逆的焼灼治療（放射性ヨード治療や手術など）が一般に推奨。TSH値の一般治療推奨レベルは、検出不能もしくは＜０．１　mIU/Lで、特にGraves病や結節性甲状腺疾患に対して推奨。

＜ベネフィット・有害性バランス＞
現行のエビデンスは不十分：非妊娠、無症状成人への甲状腺機能異常検診

2015年3月4日水曜日

甲状腺結節’エコー/細胞診良性診断例からの悪性腫瘍発生、サイズ増大は稀

無症状であるエコー上あるいは細胞診良性結節陰影の大部分は5年程度のフォローアップで有意に増大することは稀。癌発生も稀。

AHQRが甲状腺癌検診に関するパブリックコメント募集中のようで、関連した文献なのだろうか？
http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/ResearchPlanDraft/thyroid-cancer-screening1

The Natural History of Benign Thyroid Nodules

Cosimo Durante, et. al.
JAMA. 2015;313(9):926-935. doi:10.1001/jama.2015.0956.

5年間の、992名の無症状エコー細胞診にて良性甲状腺結節・前向き多施設観察研究

結節増大　153名 (15.4% [95% CI, 14.3%〜16.5%])
発端結節増大　174/1567　 (11.1% [95% CI, 10.3%〜11.9%])
5年間最大直径値変化最大値　4.9mm　（95％　CI,　4.2　〜　5.5mm）（13.2　（12.1　〜　14.2）　mm　→　18.1 mm (95% CI, 16.7〜19.4 mm)

結節サイズ増加は、多発結節存在と相関
オッズ比　2個　 2.2 [95% CI 1.4〜3.4]、　3個　3.2 [95% CI, 1.8〜5.6、　4個　8.9 [95% CI, 4.4〜18.0]

0.2ｍL超の主結節サイズも相関オッズ比　0.2ml超〜1ml未満　2.9 [95% CI, 1.7〜4.9]　、　１ｍL以上　3.0 [95% CI, 1.8〜5.1]
男性オッズ比　　 1.7 [95% CI, 1.1〜2.6])

60歳以上では、45歳未満と比べリスク減少オッズ比　0.5 [95% CI 0.3〜0.9])

腫瘍自然縮小　184名　(18.5% [95% CI, 16.4%〜20.9%])

5つのオリジナル結節での甲状腺癌検出は、0.3% [95% CI, 0.0%〜0.6%]、増大はわずか2例
インシデント発見として、甲状腺摘出検体での同定不能結節わずかに1例
新規結節　93名 (9.3% [95% CI, 7.5%〜11.1%])、うち1例癌

従来のガイドライン

AACE/AME/ETA`
AMERICAN ASSOCIATION Of ClINICAl ENDOCRINOlOgISTS, ASSOCIAzIONE MEDICI ENDOCRINOlOgI, AND EuROPEAN ThyROID ASSOCIATION MEDICAl guIDElINES fOR ClINICAl PRACTICE fOR ThE DIAgNOSIS AND MANAgEMENT Of ThyROID NODulES
https://www.aace.com/files/thyroid-guidelines.pdf

放射線被曝との関連で引き合いが多い腫瘍種・・・　の割には　自然史解明は明確ではないという印象。

2015年3月2日月曜日

飲水フッ素高レベルと甲状腺機能低下との関連性明らかに

binary logistic regression modelにて、飲水のフッ素レベルデータにて、甲状腺機能低下症要素を評価。

結果、高フッ素量と、甲状腺機能低下の頻度関連性見いだした。

Are fluoride levels in drinking water associated with hypothyroidism prevalence in England?
A large observational study of GP practice data and fluoride levels in drinking water.
S Peckham, D Lowery, S Spencer.
Journal of Epidemiology & Community Health, February 2015 DOI: 10.1136/jech-2014-204971

イングランドにて、飲水フッ素一定レベル以上となると、甲状腺機能低下リスク３０％増加する。自然及び恣意的にフッ素レベル増加すると、１Lあたりフッ素レベル１ｍｇというレベルの地域がイングランド内では約１０％。

0.7mg/Lを超える地域では、それ以下の地域に比べ、甲状腺機能低下症多く、そのレベルより0.3％超過している地域は約30％。

ちなみに、ppm = mg/Lとしてかまわないのだが、科学的正確性から言えば、ｐｐｍという表現はのぞましくない。parts per million 日本語訳すればわかる

ppmという表現を多用して、フッ素の有益性・有害性を、科学的に議論してるつもりの方々もご注意を！

日本の水道水基準：　フッ素　；　0.8mg/L　以下　には議論が必要！

2014年2月21日金曜日

高齢者：正常値内高値・低値とも、その後のうつ発症リスク増加と関連

高齢者のうつに、甲状腺機能はかかわるのか？

わずかな甲状腺機能異常でも、うつリスク増加と関連するという、甲状腺検査値とその後のうつ発症の横断研究(1503名、70歳平均）

http://www.science20.com/news_articles/thyroid_gland_linked_risk_depression_older_people-130195

Marco Medici (オランダ、Erasmus Medical Center)らが、JCEM掲載と掻かれてるのだが、まだ、発見できない。

"正常範囲上限の甲状腺活性を有する高齢者は、正常範囲内の下位活動性高齢者に比べ、8年間のうつ発症リスク高く、わずかな甲状腺機能変化が有る場合でも、メンタル面に対して、overtな甲状腺機能異常（- 低下症、- 亢進症とも）と同様な変化をもたらす。
ベースにメンタル上異常の無い対象者で、8年間経過中、うつ症状発症観察し、TSH低値、高値の末端ともに、うつ発症リスク増加させる。

2013年10月28日月曜日

甲状腺乳頭がん再発リスクマーカー：MicroRNA-222、 MicroRNA-146b

Source reference: Lee JC, et al. "MicroRNA-222 and MicroRNA-146b Are Tissue and Circulating Biomarkers of Recurrent Papillary Thyroid Cancer" Cancer online, October 28, 2013.
http://www.medpagetoday.com/HematologyOncology/OtherCancers/42507

甲状腺乳頭がん:papillary thyroid cancer (PTC)　再発

MicroRNA-222 と microRNA-146bが、再発性PTC組織において、再発10.8倍、8.9倍過剰発現という報告。この変異は、BRAF変異と関連し、悪性疾患発症を示唆。

対照群にくらべ新規診断PTCでのバイオマーカーレベルも高い

甲状腺切除後、2.7倍、5.1倍と減少する (p=0.03)

多結節甲状腺腫群でも、術前高値、術後低下が見られる

残念ながら、悪性疾患腫瘍マーカーとしては役立たず

2013年10月21日月曜日

遺伝子異常・miRNA検査：甲状腺がん診断率増加

甲状腺がん検査において、fine-needle aspiration(FNA)での評価が主役だが、サンプルのうち１５−３０％程度が”intermediate”との判断。で、結果的に、75％が良性疾患。

甲状腺がん組織病変の５８％に既知遺伝子異常(e.g. BRAF, HRAS, KRAS, NRAS, PAX8, RET）。さらに、miRNA（micro-RNA）発現解析を加えると感度が８１％と跳ね上がると、　test-maker AsuragenのEmmanuel Labourier博士が、アメリカ甲状腺学会会合で報告。可能性高い病変にしぼると感度は９４％にまで増加すると述べた。

American Thyroid Association
Source reference: Labourier E "Increasing the diagnostic yield of thyroid cancer: a case-control molecular study in over 600 pre- and post-surgical specimens" ATA 2013; Short Call Abstract 3.

medpage:http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ATA/42387

2013年10月8日火曜日

甲状腺機能低下症治療：閾値低下による治療症例増加傾向と、過剰治療症例の存在

甲状腺機能低下症の治療境界域の問題で、レボチロキシン（チラージン）の治療閾値を低くすると、その処方増加するだろうが、薬剤に伴う有害性増加し、ベネフィットは頭打ちとなる。

日本のガイドラインでは、TSHの正常化と、心疾患・そのリスク状態の配慮が記載されてる。

実際のレボチロキシンナトリウム開始のサイロトロピン値と、サイロトロピン抑制とその後の治療リスクに関する検討

Falling Threshold for Treatment of Borderline Elevated Thyrotropin Levels—Balancing Benefits and RisksEvidence From a Large Community-Based Study
Peter N. Taylor, et. al.
JAMA Intern Med. Published online October 07, 2013. doi:10.1001/jamainternmed.2013.11312

United Kingdom Clinical Practice Research Datalinkのエータを用い後顧的コホート研究、レボチロキシン処方　52，298名（2001年1月1日から2009年10月30日）
主要アウトカム測定は、指標薬処方時サイロトロピン中央値と、サイロトロピン　10 mIU/L以下のレボチロキシン介しオッズ、レボチロキシン治療後のサイロトロピン低値あるいは抑制年齢層別化オッズ比

2001−2009年、レボチロキシン治療開始後サイロトロピン値中央値は、8.7 → 7.9と低下

サイロトロピン値 10.0 mIU/L以下でのレボチロキシン処方オッズ比は、2009年では、2001年比較で、　1.30 (95% CI, 1.19-1.42; P < .001)

心臓リスク要素ありの高齢者・一般では、サイロトロピン値 10.0 mIU/L以下での処方オッズ高い。

レボチロキシン開始5年時点で、サイロトロピン＜　0.1 mIU/Lとなっているのは、5.8％。

ベースラインでのうつや倦怠感ありの場合、サイロトロピン値抑制オッズ比増加、心臓リスク患者では、サイロトロピン値抑制オッズ増加は認めない

2013年8月27日火曜日

住民調査：甲状腺超音波画像特性に基づく甲状腺がんリスク

放射線被曝の関連で、甲状腺結節の超音波検査クローズアップされている。

超音波検査による甲状腺結節性病変管理は、担当者の大きな関心事だろう

特に、甲状腺異常に対する生検適応に関して、一定のルールが必要だがばらつきがあるとのこと。

福島県県民健康管理調査　甲状腺検査マニュアルなどhttp://clearinghouse.main.jp/wp/?p=726

上記で用いられている指標；http://clearinghouse.main.jp/web/fukushima_m027.pdf

　↑

形状、境界の明瞭性・性状、内部エコーのエコーレベル・均質性など主観的なものが多い

対して，下記報告は、比較的明瞭である。

Risk of Thyroid Cancer Based on Thyroid Ultrasound Imaging Characteristics
Results of a Population-Based Study
Rebecca Smith-Bindman, et. al.
JAMA Intern Med. 2013;():-. doi:10.1001/jamainternmed.2013.9245.

超音波検査による甲状腺結節性病変管理にはばらつきがある

超音波画像特性に基づく、甲状腺結節性病変の甲状腺がんリスク定量化の試み

後顧的症例対照研究

研究期間中 11,618の甲状腺検査、8806名、105名の甲状腺がん診断。
甲状腺結節病変は、甲状腺がん診断患者に多く、96.9％
甲状腺がんの診断されてない患者では、56.5％

超音波による結節の3つの特性のみが甲状腺がんリスクに関わる所見である
・　微小石灰化：microcalcifications (odds ratio [OR], 8.1; 95% CI, 3.8-17.3)
・　2cmを超えるサイズ　OR, 3.6; 95% CI, 1.7-7.6)
・　完全なsolid composition (OR, 4.0; 95% CI, 1.7-9.2)

もし、これらのうち特性１つを、生検適応として用いるなら、甲状腺がんの多くを検出可能　(sensitivity, 0.88; 95% CI, 0.80-0.94)
ただ、偽陽性率高く(0.44; 95% CI, 0.43-0.45)、陽性尤度低い (2.0; 95% CI, 1.8-2.2)
がん診断1例あたり56生検が必要。

もし、２つ用いるなら、感度・偽陽性率はより低くなる　 (sensitivity, 0.52; 95% CI, 0.42-0.62; false-positive rate, 0.07; 95% CI, 0.07-0.08)、陽性尤度比は高い (7.1; 95% CI, 6.2-8.2)、そして、がん診断1例あたりの生検数は16となる。

甲状腺結節　5mm超の全部生検するのに比べ、結節特性異常を２つとする、より厳格なルールで適切な生検がなされ、90％まで不要な生検数を減らすことができ、がんリスクは低いまま(未生検1000名あたり5名)

甲状腺結節取り扱い診療ガイドライン　2013
ダイジェスト版だけでも公開してくれれば・・・

乳頭がんが多く、濾胞がんが少ない、穿刺吸引細胞診が保険診療下で広まっていること、アイソトープ治療の未普及など我が国の独自性を強調されているとのこと。であれば、甲状腺診療のガイドラインくらいは、無料公開するのが本筋では？

2012年9月24日月曜日

米国甲状腺学会：成人甲状腺機能低下臨床ガイドライン

Clinical Practice Guidelines for Hypothyroidism in Adults: Co-sponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association
http://online.liebertpub.com/doi/pdfplus/10.1089/thy.2012.0205

Medscapeの要約
http://www.medscape.com/viewarticle/771001

Of particular note for primary care clinicians:

臨床医は、以下の甲状腺機能低下症例の場合、専門医への受診助言しなければならない

新生児・小児患者の甲状腺機能低下例
妊娠・妊娠予定
心疾患患者
副腎・下垂体疾患などの他内分泌疾患合併
“euthyroid state”導入・維持困難例
甲状腺腫、結節性、甲状腺構造変化有る場合
甲状腺機能異常集積

TSHが甲状腺機能低下スクリーニングの初期ベスト法だが、臨床医は、入院患者評価あるいは、中枢性甲状腺機能異常を疑う場合の評価では不充分という認識が必要。
甲状腺機能低下症標準治療は、レボサイロキシン（チラージンS）による個別テーラー化である；　“甲状腺補助”・“甲状腺の健康促進”などといったOTC製品の臨床的評価を指示するデータはない
レボサイロキシンとlevotriiodothyronineの併用は、乾燥甲状腺を含め、妊娠中、妊娠予定女性では使用すべきではない
高齢者の軽度TSH増加は正常加齢現象であり、甲状腺機能低下を必ずしも意味しない。

高齢者のところ・・・

AITD (i.e. Hashimoto’s thyroiditis, chronic autoimmune thyroiditis)の血清学的証拠のない対象者で、８０歳を越える高齢者の場合、TSH＞3.0 mIU/L超過例は多く、2.5-4.5は23.9％、4.5超過は12％。極軽度TSH増加は必ずしも、 subclinical thyroid dysfunctionを意味せず、むしろ加齢にともなう正常な減少であり、特定の対象者への正常参照値変更が考慮されている。

ビタミンB12と同様に、TSH高値を認知症と結びつける主張を聞くことがあるが、潜在性甲状腺機能低下症過剰診断・過剰治療につながるリスク可能性がある。高齢者への補充療法には心血管リスクが高まるため、、高齢者のTSHの意義付け、注意が必要だろう。

2012年4月11日水曜日

海藻食べ過ぎ、甲状腺がんリスク増か＝閉経後の女性―環境研究所など

海藻食べ過ぎ、甲状腺がんリスク増か＝閉経後の女性―環境研究所など

時事通信 4月11日(水)11時39分配信　閉経後の女性が海藻を食べ過ぎると、甲状腺がんのリスクが高まる可能性があるとする報告を国立環境研究所と国立がん研究センターのチームがまとめ、11 日までに欧州のがん専門誌に発表した。環境研の道川武紘研究員は「海藻に含まれるヨウ素が原因の可能性がある」と分析している。
研究チームは1990～2007年、10府県の40～69歳の女性約5万人を追跡調査した。
調査開始後に甲状腺がんになった閉経後の女性は111人で、海藻をほぼ毎日食べるグループは、週2回以下のグループに比べ、2．4倍がんになりやすいことが分かった。甲状腺がんの一種である乳頭がんでは3．8倍の差があった。　

http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20120411-00000058-jij-soci

原著：

Seaweed consumption and the risk of thyroid cancer in women: the Japan Public Health Center-based Prospective Study

Michikawa, Takehiro, et. al.
European Journal of Cancer Prevention on April 11.
http://journals.lww.com/eurjcancerprev/Abstract/2012/05000/Seaweed_consumption_and_the_risk_of_thyroid_cancer.7.aspx

参照： Effect of Iodine Intake on Thyroid Diseases in China
Weiping Teng, et. al.
N Engl J Med 2006; 354:2783-2793June 29, 2006

2012年2月9日木曜日

妊娠（出生前）検査：甲状腺スクリーニング・治療にて子供の認知機能改善認めず

出生前スクリーニング（妊娠　中央値　12週3日）のランダム化トライアルで、甲状腺機能低下治療は、3歳時点での子供の認知機能低下を改善しない。

Antenatal Thyroid Screening and Childhood Cognitive Function

John H. Lazarus, M.D., Jonathan P. Bestwick, M.Sc., Sue Channon, D.Clin.Psych., Ruth Paradice, Ph.D., Aldo Maina, M.D., Rhian Rees, M.Sc., Elisabetta Chiusano, M.Psy., Rhys John, Ph.D., Varvara Guaraldo, M.S.Chem., Lynne M. George, H.N.C., Marco Perona, M.S.Chem., Daniela Dall'Amico, M.D., Arthur B. Parkes, Ph.D., Mohammed Joomun, M.Sc., and Nicholas J. Wald, F.R.S.

N Engl J Med 2012; 366:493-501February 9, 2012

胎児期18-20週まで胎児の甲状腺ホルモンは能動的に分泌されない。動物実験では、母体からの遊離サイロキシン（T4）に依存している。さらに、中枢神経発達にfT4合成は必要で、ヨード不足住民での妊娠中ヨード投与の認知パフォーマンス改善の報告があった。

ゆえに、出生前スクリーニングと甲状腺機能低下治療の効果について検討する必要があった。

妊娠15週6日以下でランダムに
・　スクリーニング群：hyrotropin+fT4測定
・　対照群：血清保存+出産後データ回収

21846名の血中サンプル、390名を検診群、404名を対照群

thyrotropin 0.1-1.0 mIU/Lを目標として補正

陽性所見母に対応する子供は、　平均IQスコア　99.2 、100.0（スクリーニング群、対照群）、　その差は、　0.8; 95%信頼区間 l [CI], −1.1 ～ 2.6; P=0.40 （intention-to-treat analysis)

IQ<85の子供の比率はそれぞれ、 12.1%、 14.1% (difference, 2.1 ％値; 95% CI, −2.6 ～ 6.7; P=0.39).

on-tretament解析でも同様。

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