パンデミックインフルエンザＡ予測：ウィルス特異的ＣＤ４＋細胞の反応性

パンデミックインフルエンザＡの重症化は、ウィルス特異的末梢血中ＣＤ４⁺反応により予測可能

重症化対策として、この反応の制御が一つの鍵となるのかも・・・

High Levels of Virus-Specific CD4+ T Cells Predict Severe Pandemic Influenza A Virus Infection
Am J Respir Crit Care Med. 2012 Dec 15;186(12):1256-63.

パンデミックH1N1/09 IAVプロテオームへのインフルエンザ特異的T細胞の反応及び、T細胞関連サイトカイン値を、軽度(n=32)、重症(n=16)IAV感染健康対照者からの血液で測定
肺・血液のウィルス特異的T細胞反応は、感染重症患者で fluorescent-conjugated pdmH1N1/09 Matrix-MHC-I tetrameric complexを用いて測定施行

血中で、CD4⁺の強く広汎な反応が見られ、CD8⁺T細胞では見られない。そして、反応は重症疾患で強い反応がみられた。
重症患者では肺内の抗原特異的CD8⁺細胞は平均で血中より45倍強い。
奇異的に、重症患者では、IL-17、IL-2、IL-4、INF-γ値が低下している。

2つのウィルス内部たんぱく(核蛋白nucleoprotein (NP) 及びマトリックス蛋白matrix protein (M1))への循環血中ウィルス特異的CD4⁺細胞高レベルは、その後の重症インフルエンザAウィルス感染の症状出現に相関を認める。これは、臨床的病状進展への早期、特異的なマーカーとなり得る。

一方、肺内・血中の抗原特異的CD8⁺細胞の反するレベルとなったのは、T細胞ワクチンの臨床トライアルのデザイン、分析によるものである。末梢のT細胞の測定は必ずしも肺のイベントを反映するものではない。

ＢＮＰガイド水分管理でウィーニング率改善

Natriuretic Peptide–driven Fluid Management during Ventilator Weaning
A Randomized Controlled Trial
Published ahead of print on September 20, 2012, doi: 10.1164/rccm.201205-0939OC Am. J. Respir. Crit. Care Med. December 15, 2012 vol. 186 no. 12 1256-1263


BNP機転判断群では、フロセミドとアセタゾラミドは、対照群に比べ、頻回で、投与量多くなる。結果、ウィーニング中の水バランスの中央値(IQR)よりマイナスとなる　(–2,320 [–4,735, 738] vs. -180 [–2,556, 2,832] ml; P＜0.0001)

抜管成功までの期間は有意にBNP機転判断群の方がより有意に短い　(58.6 [23.3, 139.8] vs. 42.4 [20.8, 107.5] h; P = 0.034)

BNP機転判断戦略群では、人工呼吸フリー日数増加するが、滞在期間・死亡率の変化は差を認めない。

ウィーニング回数への影響は、左室収縮機能障害患者で最も影響が大きい。
電解質インバランス、腎不全、ショックについて、２つの戦略に有意差無し

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http://xa.yimg.com/kq/groups/22459940/1735739872/name/rccm+201205-0939OC+full+%282%29.pdf

対照群：BNP目隠し、すべての治療は通常ケア通り
BNPガイド群：
・200pg/ｍL以上の日は、水分摂取制限厳格（24時間　500ｍＬ以下、経口栄養　1000ｍＬ/2時間以下、栄養・薬剤意外に塩分水分摂取せず）・フロセミド投与（10-30ｍｇ/3時間毎、尿量が　4.5-9ｍＬ/ｋｇ/３時間目標）

200pg/mL閾値は、以前の研究にて判断。それ以上なら人工呼吸ウィーニング失敗率が高いことから選別。抜管後24時間やはり同じやり方で、水分制限・利尿剤投与を施行。

メラトニン受容体活性作用物質、tasimelteon：概日リズム障害病型 Non-24-Hour Disorder効果

概日リズム障害の一つである、Non-24-Hour (sleep-wake) Disorder (Non-24)
参照：http://www.sleepassociation.org/index.php?p=non24hour 

free-running type あるいは non-24-hour circadian rhythm disorderとも呼ばれる。



メラトニン受容体活性作用物質、tasimelteonの治験

Vanda Announces Positive Phase III Results For Tasimelteon In The Treatment Of Non-24-Hour Disorder
 http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=196233&p=RssLanding&cat=news&id=1768062

  
SET (Safety and Efficacy of Tasimelteon) Phase III study


プライマリエンドポイントとして、 メラトニン主要代謝産物　6-sulphatoxymelatonin (aMT6S) へのEntrainment（リズム同調）（Entrainment＋N24CRSスコア３以上）
84名のランダム化二重マスク化プラシーボ対照化研究

　　さらに、総睡眠時間・うたた寝時間・睡眠タイミングなどのパラメータ、全般自覚症改善を示した。