結果から記述すると...
28,025人を対象としたこの人口ベースの前向きコホート研究において、中年期に自己申告した食事の質は、食事に関する推奨事項や修正地中海食に従っていたとしても、その後の全死因認知症、AD認知症、VaDの発症リスクの低減とは関連しなかった（中央値は19.8年）。 さらに、食事は、追跡調査時のAβ病理学の存在とは関連していなかった。
本研究の主な強みは、前向き研究デザイン、大きなサンプルサイズ、ほぼ20年の長い追跡期間、食事データの妥当性を向上させるインタビューによって食品頻度アンケートが補完された、質の高い食事評価方法である。もう一つの強みは、PREDIMED研究で使用されたMed Diet Scoreを基にMDCS用に特別に作成されたmodified Mediterranean Diet Scoreで、これは地中海食へのアドヒアランスを正確に測定するものとして検証されている。
以下の序文に書かれているとおり、認知症修正可能リスクとして食事の役割に関して今までの報告には方法論など問題があった。現時点で
序文：
認知症は効果的な治療法がないため、認知障害や認知症の修正可能な危険因子を効果的にターゲットにすることで、この人々に大きな利益をもたらすことができるはず。また、社会的コストの削減にもつながります。患者さんや親族の負担が大きいだけでなく、医療システムにも多大な負担がかかり、そのコストは世界で年間1兆米ドルに上る。Lancet Commission on Dementia prevention, intervention, and careの2020年版報告書でも認められているように、修正可能な危険因子が世界の認知症患者の40%を占めている。 認知機能障害や認知症のリスクファクターのうち、修正可能であり、かつ議論を呼んでいるのが食習慣である。食習慣が認知症疾患の発症にどのように影響するかを調べた研究はいくつかありますが、一貫性のない結果となっている。システマティックレビューやメタアナリシスでは、地中海食は認知機能低下の抑制や認知症発症率の低下に寄与する可能性があると結論付けられている。しかし、これまでの研究の多くには、以下のような方法論上の重要な弱点がある。 報告バイアスの可能性があるレトロスペクティブな食事頻度調査からのデータにのみ依存している。 フォローアップ期間が不十分さ、 認知障害がすでに食事に影響を与えている可能性のある70歳以上の参加者を含む（すなわち、逆の因果関係）など多くの先行研究におけるいくつかの重要な方法論の弱点がある。認知症患者の60-70％を占める最も一般的なアルツハイマー病（AD）と、脳血管障害による2番目に多い血管性認知症（VaD）のような、遺伝やライフスタイルの異なる危険因子パターンを示す特定の認知症疾患と食事が異なる関連を持つ可能性を見落としている。特定の認知症疾患の発症に食事が及ぼす潜在的な影響のメカニズムをさらに理解するためには、食事とその基礎となる疾患病理との関連を検討することが有益である。脳内のアミロイドβ（Aβ）の蓄積はADの原因であり、Aβ42の脳脊髄液（CSF）分析またはAβ PETイメージングを用いて検出することができるはず。しかし、中年期の食事とアミロイド病理との潜在的な関連性を評価する大規模な縦断研究は不足している。今回の観察研究では、28,000人以上を対象とした大規模な集団ベースの研究から、中年期の詳細な食事データをプロスペクティブに収集した。目的は、一般的な食事ガイドラインの遵守と認知症発症の地中海食との関連を検討することである。20年間におけるあらゆる種類の認知症の発症を主要アウトカムとした。副次的アウトカムは、特にAD認知症またはVaDへの発症とした。副次的アウトカムは、それぞれAD認知症またはVaDへの発症とした。便宜的なサブサンプル（n=738）では、食事成分と、CSFのAβ42分析を用いて測定した将来のAD関連病理蓄積との関連を調べる探索的解析を実施したもの
Association Between Dietary Habits in Midlife With Dementia Incidence Over a 20-Year Period
Isabelle Glans, et al.
Neurology, First published October 12, 2022, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201336
【背景と目的】 認知症の症例は今後30年間で3倍になると予想されており、認知症の修正可能な危険因子を見つけることの重要性が強調されている。本研究の目的は、従来の食事勧告または修正地中海食の順守が、その後の全死因性認知症、アルツハイマー病（AD）、血管性認知症（VaD）の発症リスクの低下と関連するか、またはAD関連のβアミロイド（Aβ）病理学の将来の蓄積と関連するかを調査することである。
【方法】 スウェーデンの前向き集団ベースのMalmö Diet and Cancer Study（MDCS）のベースライン検査は1991～1996年に行われ，2014年まで認知症発症の追跡調査が行われた。1923-1950年生まれでマルメ市在住の認知症でない人に参加を呼びかけた。30,446人が採用された（全対象者の41％）。28,025人が食事データを持ち、本研究の対象となった。食生活は、7日間の食事日記、詳細な食事頻度アンケート、1時間のインタビューによって評価された。主なアウトカムは、メモリークリニックの医師が判定した全死因認知症、AD、血管性認知症の発症であった。副次的アウトカムは、脳脊髄液（CSF）Aβ42を用いて測定されたAβ蓄積であった（n=738）。食事と認知症発症リスクとの関連を調べるためにCox比例ハザードモデルを使用した（人口統計、併存疾患、喫煙、身体活動、アルコールで調整）。
【結果】61％が女性で、平均（SD）年齢は58.1（7.6）歳であった）。1,943人（6.9%）が認知症と診断された（追跡期間中央値、19.8年）。従来の食事勧告を遵守している人は、全原因認知症の発症リスクを低下させなかった（最も悪い遵守と最も良い遵守を比較したハザード比［HR］、0.93、95％CI 0.81-1.08）、AD（HR 1.03、0.85-1.23）またはVaD（HR 0.93、0.69-1.26）。修正地中海食の遵守は、全死因認知症（HR 0.93 0.75-1.15）、AD（HR 0.90、0.68-1.19）またはVaD（HR 1.00、0.65-1.55 ）の発症リスクを下げることはなかった。5年以内に認知症を発症した人、糖尿病の人を除いても結果は同様であった。食事とAβの異常蓄積との間に有意な関連は認められなかった 従来の勧告 OR 1.28 (0.74-2.24) および修正地中海食。0.85 (0.39-1.84).
【考察】 この20年間の追跡調査では、従来の食事推奨と修正地中海食のいずれも、その後の全死因認知症、AD認知症、VaDまたはAD病理の発症リスク低減と有意な関連は認められなかった。
