オステオポンチン（OPN）は好中球性炎症に関連、COPDの病態形成と関連？

Increased Levels of Osteopontin in Sputum Supernatant in Patients With COPD
Anastasia Papaporfyriou, et. al.
Chest. 2014;146(4):951-958. doi:10.1378/chest.13-2440




OPN 値 (pg/mL)は、健康喫煙・非喫煙者に比べ、COPDで高い　(median [interquartile range], 1,340 [601, 6,227] vs 101 [77, 110] vs 68 [50, 89]、 P < .001)


回帰分析により、OPNと喀痰中好中球、IL-8、MMP-2、　肺気腫進展度は有意相関を示す。


この相関は健康人では見られない。

---

COPDの診断に使えるか？

喫煙既往・現行喫煙：COPD有無に関係なく急性呼吸器系エピソード多い

喫煙既往・現行喫煙者における、COPDGene長軸調査研究の被験者対象に6ヶ月毎急性呼吸器感染エピソード（抗生剤、全身ステロイド、ER受診、入院）の調査


タバコ関連の既往がある場合は、登録時COPDの場合呼吸疾患急性エピソードはもちろん多いが、COPDが無い場合でも同様のリスク要素であり、住民レベルではCOPDなしの場合でも急性呼吸器疾患エピソードはかなり多い。


Prediction of acute respiratory disease in current and former smokers with and without COPD
Russell P. Bowler ,et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.13-2946

背景：　COPD病歴なしの、現行喫煙・喫煙既往社の呼吸器疾患急性エピソードのリスク要素


方法：　8246名の非ヒスパニック系白人・黒人で現行・喫煙既往、Genetic Epidemiology of COPD（COPDGene)コホート：長軸フォローアップ（LFU) 6ヶ月毎に急性エピソード（抗生剤処方必要もしくは全身性ステロイド必要）、ED受診、入院のエピソード取得

負の二項回帰にて、急性呼吸器エピソート関連要素を決定。


結果：　登録時、COPDなし　4442名、658名は軽症COPD、3146名は中等度あるいはCOPD悪化


長軸フォローアップ（LFU) にて、 

9303回の急性気道疾患エピソード、2707回の入院の報告

vs　COPD無し症例では、呼吸器疾患急性エピソード　3044、入院 827



予測要素として重要なのは、
・　登録前年の呼吸器系急性エピソード　 (HR 1.20; 95% CI 1.15-1.24 /一増悪毎)
・　気道閉塞 (HR 0.94; 95% CI 0.91–0.96 /FEV1予測値比10%変化毎)
・　HRQOL不良 (HR 1.07; 95% CI 1.06-1.08 /St. George’s Respiratory Questionnaire Score4単位毎)


・　リスクはCOPD有無関連無く、同様。

COPD: ACE阻害剤による骨格筋機能障害治療トライアル ・・・ 撃沈

COPDにおいて骨格筋機能障害がその合併症として認識されつつある。そして、重症状況においてはその予後との関連性も認識されている。

骨格筋phenotypeにおけるRAS（レニンアンジオテンシン系）の障害のエビデンスが現れつつ有り、ACE阻害がCOPDの大腿四頭筋や運動パフォーマンス改善につながらないかという仮説。





A Randomized Controlled Trial of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition for Skeletal Muscle Dysfunction in COPD
Dinesh Shrikrishna, et. al.
OPEN ACCESS: Chest. 2014;146(4):932-940. doi:10.1378/chest.13-2483



2重盲検ランダム化対照トライアル

FEV1予測比　平均　43％　[SD 21%]


収縮期血圧 (Δ−10.5 mm Hg; 95% CI, −19.9 to −1.1; P = .03) 血中 ACE activity (Δ−20.4 IU/L; 95% CI, −31.0 to −9.8; P < .001)　 compared with placebo

プライマリエンドポイントとしての3ヶ月後の大腿四頭筋耐容能と萎縮シグナル群間差なし

・　大腿四頭筋endurance half-time：e (Δ0.5 s; 95% CI, −13.3-14.3; P = .94)
　
・　atrogin-1 messenger RNA expression (Δ−0.03 arbitrary units; 95% CI, −0.32-0.26; P = .84)

Quadriceps maximum voluntary contraction (QMVC):大腿四頭筋最大随意収縮はプラセボ群でより増加。

---

撃沈・・・

イソジン系うがい薬・・・そんな季節になりました

ポビドンヨードはヨウ素複合体で、in vitroでの細胞死をもたらすことが知られている。


例えば・・・

Povidone-iodine-induced cell death in cultured human epithelial HeLa cells and rat oral mucosal tissue.
Drug Chem Toxicol. 2014 Jul;37(3):268-75. doi: 10.3109/01480545.2013.846364. Epub 2013 Nov 12. : PubMed

粘膜損傷をもたらす可能性があり、以前ほど見かけないにしろ、「かぜの予防に、ポビドンヨードうがい」というコマーシャルメッセージを時折見かけるが、そのたびに、なんだか、違和感を覚える。

上記論文の冒頭でも、“Although povidone-iodine (PVP-I) has been used as a gargle since 1956, its effectiveness and material safety have been remained controversial.”と記載されるごとく、宣伝ほど確立した話ではない・・・



○　イソジン(R)うがい薬（添付文書から）
http://www.meiji.co.jp/drug/isodine/products/gargle/pdf/gargle.pdf

1mL中　有効用ヨウ素として７ｍｇ 

１回、本剤２～４ｍLを水約８０ｍLにうすめて、１日数回うがいをしてください。

→　故に、４ｍL×５回なら、ヨウ素として１４０ｍｇ相当が体内に出し入れされることになる。


○安定ヨウ素剤の配布・服用に当たって（医療関係者用）
http://www.nsr.go.jp/activity/bousai/iodine_tablet/data/youso_iryou.pdf


服用不適切者としては、ポピドンヨード液6及びルゴール液使用後並びにヨウ化カリウム丸服用後に、じんま疹、呼吸困難、血圧低下等のアレルギー反応を経験した者が該当し、慎重投与対象者としては、ヨード造影剤や甲状腺機能亢進症や機能低下症等の疾患を持つ者（受領書参照）が該当する。

服用量
 3歳以上 13 歳未満については１丸（ヨウ素量 38 mg）を、13 歳以上の対象者については 2 丸（ヨウ素量 76 mg）を服用量とする。


（備考）

安定ヨウ素剤（ヨウ素剤）　放射性ではないヨウ素をヨウ化カリウムの形で製剤したもの。

---

ヨードうがい　は、故に、有効性確立しておらず、誤用によるリスクが日常的な薬剤