バイオエンジニア気管移植の妥当性

Feasibility of Bioengineered Tracheal and Bronchial Reconstruction Using Stented Aortic Matrices
Emmanuel Martinod,  et al.
JAMA. Published online May 20, 2018.
doi:10.1001/jama.2018.4653


気道再生を、ヒト凍結保存（−80℃）大動脈アログラフト(ABO、リンパ球抗原非マッチ）
カスタム作成ステントを気道虚脱予防のため挿入


20名の対照のないコホート研究、13名期間・気管支・気管分岐部移植可能
90日死亡率は5％

20名、平均年齢　54.9歳、レンジ　24−79歳、13名男性（65％)
移植：気管(n=5)、気管支(n=7)、分岐部(n=1)

非施行例7名：医学的禁忌 n=1、肺切除不可避(n=1)、試験開胸のみ(n=2)、葉切除・2葉切除可能(n=3)

初期対象20名として、90日死亡率は5％（分岐部移植1例）
気管、気管支再構築では90日死亡なし



気道移植13名中、重大な合併症発生は4名(30.8%)、喉頭浮腫、急性肺水腫、ARDS、心房細動

手術関連直接的副事象認めず

ステント除去平均は、術後18.2ヶ月
フォローアップ中央値3年11ヶ月、10/13(76.9％)は生存
 生存10名のうち、8名は新規形成気道でステント除去後も正常呼吸。

上非再生、軟骨de novo generationが、レシピエント細胞からの大動脈マトリックス内に観察された

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https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2681943

喫煙関連疾患：呼気中の中枢気道虚脱（ECAC）・・・ 呼吸関連QOL増悪と関連

呼気中の中枢気道虚脱：ECAC、気腫・COPD有無にかかわらず呼吸器系QOL増悪と関係する　・・・　新しい病態とでも言えるかもしれない

気管気管支軟化症（TBM）は横断面・矢状断面でダイナミックな気道狭窄を生じる病態。これは気管膜様部と関連するかどうか。さらに慢性気管支炎、肺気腫、喘息、喫煙関連においてECACがある症例存在する。膜様部においては長軸弾性線維の減少・萎縮により気管の脆弱性、軟骨密度の低下により気道の虚脱を生じる。先天性や創刊後、外傷、感染後、長軸外的圧迫、慢性炎症などが原因らしい。

http://mrmjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/2049-6958-8-32

 Association Between Expiratory Central Airway Collapse and Respiratory Outcomes Among Smokers

Surya P. Bhatt, et. al. ; for the Genetic Epidemiology of COPD (COPDGene) Investigators
JAMA. 2016;315(5):498-505. doi:10.1001/jama.2015.19431. 

序文  呼気時腔内面積50%超の中枢気道虚脱(ECAC)は、喫煙・COPDと関連する
しかしその頻度や臨床的意義不明

研究目的　ECACが、基礎肺疾患と独立して、喫煙者の呼吸系合併症と関連するか否か?
デザイン・セッティング・被検者　米国内21の臨床センタ、COPDGene研究の大規模多施設研究の吸気・呼気CTペア解析と喫煙既往
2008年1月〜2011年6月まで登録、2014年10月まで長軸フォローアップ。
定量法:吸気・呼気時気管直径最小axisの30%縮小以上を検知
スクリーン陽性スキャンサンプルから、気管横断面積を3つの事前決定レベルでマニュアルに3ヶ所測定し、EACを確認(横断面減少50%超)

暴露  呼気中枢気道虚脱

主要アウトカム・測定　

• プライマリ・アウトカム:　ベースライン呼吸 (St George’s Respiratory Questionnaire [SGRQ] scale 0 to 100; 健康状態最悪　100; minimum clinically important difference [MCID], 4 units)
• セカンダリ・アウトカム:　 ベースライン呼吸困難度 (modified Medical Research Council [mMRC] scale 0 to 4; 4 represents worse dyspnea; MCID, 0.7 units)、6-minute walk distance (MCID, 30 m)、長軸フォローアップ中　 (100人年あたり) 

結果　COPD有無を含め8820名登録(平均年齢　59.7[SD, 6.9]歳、男性　56.7%　4667名、　現行喫煙　51.7%、4559名)
ECAC頻度は5%(443名)

年齢・整・人種・BMI、FEV1、喫煙pack-year、肺気腫補正後
ECAC存在患者はECAC非存在患者に比べ

• SGRQ score悪化 (30.9 vs 26.5 units; P < .001; absolute difference, 4.4 [95% CI, 2.2-6.6]) 
• mMRC scale scores悪化 (median, 2 [4分位 [IQR], 0-3]) vs 1 [IQR, 0-3]; P < .001])
• しかし、6分間歩行距離の差は有意でない (399 vs 417 m; absolute difference, 18 m [95% CI, 6-30]; P = .30)

フォローアップ(中央値、4.3[IQR, 3.2 - 4.9 ] 年間)後、ECAC患者は 

• 急性増悪回数増加 (58 vs 35 events / 100 人年あたり; 発生比[IRR], 1.49 [95% CI, 1.29-1.72]; P < .001) 
• 入院必要な急性増悪 回数増加(17 vs 10 events / 100 人年あたり; IRR, 1.83 [95% CI, 1.51-2.21]; P < .001)

結論・知見　現行喫煙・喫煙既往者において、ECACの存在は呼吸器QOL増悪と関連する
臨床的アウトカムとの長期関連性評価必要