サイアザイド系利尿剤少量使用なら、糖尿病発症リスク増加しない

多施設・非盲検・プラグマティック・ランダム化対照トライアル（エンドポイント評価ブライド化）


Cardiovascular medicine
A randomised controlled trial for the evaluation of risk for type 2 diabetes in hypertensive patients receiving thiazide diuretics: Diuretics In the Management of Essential hypertension (DIME) study
Shinichiro Ueda, et. al.
BMJ Open 2014;4:e004576 doi:10.1136/bmjopen-2013-004576 

利尿剤　ヒドロクロロサイアザイド　12.5mg/日、あるいは同等（利尿剤） 　vs　サイアザイド系利尿剤未使用


プライマリアウトカムは、新規発症2型糖尿病（WHO、日本糖尿病学会クライテリア)


糖尿病発症は、利尿剤群　25（4.6％）　vs　非利尿剤群　29（4.9％）
ハザード比　0.93；　93％CI、　0.55 to  1.58 p=0.800

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合剤の標準使用利尿薬HCTZはクロルタリドンより左室・死亡率増加　：これでも合剤使いますか？ 2011年 12月 06日

高齢者：うつ症状は認知機能そのものと関連し、認知症神経病理hallmarkと関係しない

高齢者のうつは、加齢に伴う認知機能低下と関連し、認知症そのものとは関連性は乏しい。

"Clinical-pathologic study of depressive symptoms and cognitive decline in old age"
Wilson R, et al
Neurology 2014.
http://www.neurology.org/content/early/2014/07/30/WNL.0000000000000715.short

高齢者個人では、うつは認知機能障害と関連するが、多く認知症潜在する特異的異常とは言えない。

Religious Orders Study and Rush Memory and Aging Project 1800名7.8年間フォローアップにて、うつの発症・重症度が、アルツハイマー病関連の沈着や脳梗塞など脳の病理と関連しないことが示された。
MCI発症約半数（52.2％）、認知症診断18％のコホート
これらは、診断前うつ症状高度と関連し、診断後の症状とは関連せず；認知症発症例（17.9％）では、認知症発症前の高度症状と関連し、認知症発症後の症状急激減少と関連する。
 neuropathologic markerは、うつ症状レベルと相関せず、経時的症状変化とも関連しない。
 neuropathologic marker補正mixed-effects modelでは、評価期間において平均的にうつ症状高度の場合、全般的認知機能急激減少と関連し、神経病理マーカーと関連しない減少変数は4.4％に当たる。

うつ徴候は、認知機能低下の神経病理マーカーとの関連性に影響せず。

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ENHANCEトライアル報告後も、ゼチーア処方する医師達

エビデンスを重視する昨今の医療、さすがに、地域の基幹病院の循環器外来医師でゼチーアをありがたがって使う医者はまぁいないだろうと思うのだが・・・それが未だ未だ多いという現実。

Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et al.; ENHANCE Investigators: Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med. 358, 1431–1443 (2008).

心不全入院後の患者さんの返書みたら、しっかり、ゼチーアが追加されてきていた。しかも得意げに・・・情けなし。


ＪＡＭＡ内科系雑誌にＥＮＨＡＮＣＥトライアル報告後の処方実態傾向が記載されている。


Trends in Use of Ezetimibe After the ENHANCE Trial, 2007 Through 2010
Joseph S. Ross , et. al.
JAMA Intern Med. Published online July 28, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.3404 






よりハードなアウトカムではほとんど臨床的エビデンス提示できない薬剤
 

自殺・自殺行為の８０％予測可能遺伝子？ SKA2 遺伝子

SKA2遺伝子は、不安・ストレスとinteractし、80％の自殺行為・自殺念慮から自殺企図への進展を説明しうると筆者等。

Identification and Replication of a Combined Epigenetic and Genetic Biomarker Predicting Suicide and Suicidal Behaviors
Jerry Guintivano, et. al.
Am J Psychiatry 2014;:. doi:10.1176/appi.ajp.2014.14010008



３つのbrain　cohortで独立して、ＤＮＡ methylation scanで、SKA2遺伝子の3'  untranslated regionの rs7208505部位の自殺と関連するadditive epigenetic and genetic associationを同定。
この知見は、３つのlive cohortからの自殺念慮でも再現された。

SKA2遺伝子発現は有意に自殺者（故人）では有意に低下し、 intronic microRNA, miR-301aと相互的介入によるrs7208505の genetic and epigenetic variation のepigenetic variationと相関した。

唾液コルチゾール測定解析では、SKA2 epigenetic及びgenetic variationは、コーチゾル抑制をmodulateし、糖質コルチコイド受容体のtransactivationに重要な役割を果たすことが常に示された。

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解説記事
http://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/a_blood_test_for_suicide

http://edition.cnn.com/2014/07/30/health/suicide-blood-test-prediction/