IPF急性増悪の候補的役割：Toll-like Receptor 3 L412F 多型

Toll-like receptor 3 Leu412Phe (TLR3 L412F) 多型は、細胞の抗ウイルス応答を減弱させ、特発性肺線維症（IPF）の疾患進行の加速と関連している。

エディトリアルから

特発性肺線維症（IPF）の臨床経過は予測不可能であり、かなりの患者さんで予後に大きな影響を与える急性増悪のエピソードが見られることが特徴。これらの事象は「急性増悪」と呼ばれ、特発性の場合もあれば、肺手術、化学療法、放射線療法、あるいは肺塞栓症、心不全、感染症などの既知の危険因子が認められる場合もある。しかし、IPFにおけるAEの発症機序はほとんど解明されておらず、有効な治療法がないのが現状。本号では、McElroyら（550-562頁）が、IPF患者のAEにおける細菌およびウイルス感染に対する反応の役割について詳細に検討している。この興味深い研究の出発点は、Toll様受容体3（TLR3）のSNPであるLeu412Phe（TLR3 L412F）がIPF患者の予後不良と関連することを示した同じ著者らによる過去の研究( O’Dwyer DN, Armstrong ME, Trujillo G, Cooke G, Keane MP, Fallon PG, et al. The Toll-like receptor 3 L412F polymorphism and disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2013;188:1442–1450.)である。本研究では、この観察を拡張し、同じSNPが感染症に対する反応に影響を与え、それがIPFのAE関連死（AE-IPF）と関連するかどうかを確立した。228人のIPF患者を調査し、そのうち107人が412Fヘテロ接合体または412Fホモ接合体であった。興味深いことに、彼らは、412F変異型IPF患者では、野生型L412 IPF患者と比較して、AE関連死亡が有意に増加していることを報告している。

著者らは、412F変異型IPF患者におけるAE関連死亡のリスク上昇は、感染症に対応できないことがある程度関係していると仮定している。実際、彼らは、この多型を発現するIPF患者由来の初代ヒト肺線維芽細胞は、異なるTLR病原体関連分子パターンに対する宿主免疫反応の低下と、IFN刺激遺伝子の転写の減少を示し、したがって、細菌およびウイルス感染に対する反応が損なわれていることを示唆していることを実証している。

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５−１１歳へのCovid-19ワクチン：オミクロン変異予防効果限定的

一部意見ではこの報告で５-１１歳へのCovid-19ワクチンは不要と極論もあるようだが・・・どう捉えるか？

ニューヨーク州のワクチン接種者と入院者のオープンコホートについて、毎週、症例と入院者を集計。2021年11月29日から2022年1月30日まで、5-11歳および12-17歳の未接種（国勢調査人口から一部および完全接種人口を除いたもの）小児を対象とした。 新規症例と入院の週単位の割合は、それぞれ各グループ数をその週の完全ワクチン接種者日数と未接種者日数で割って算出した。各年齢群において、ワクチン未接種率をワクチン接種率で割って発症率比（IRR）を算出し、ワクチン効果（VE）を算出した。vaccine effectiveness(VE) :  1-(1/IRR)として計算され、95％信頼区間が設定された。ワクチン投与量の影響を調べるために，ワクチン接種時の年齢を1年ごとに区切って解析を繰り返した．さらに、12 月から 3 週間の間に新たに完全接種を受けた小児に限定して分析した。2021 年 13 日から 2022 年 1 月 2 日までは、ワクチン接種からの経過を調べることができた。3週間のコホートの症例率を2022年1月3日から30日までのワクチン接種からの時間ごとに推定し、5-11歳と12-17歳について別々にIRRとVEを用いて同時期にワクチン未接種だった人と比較した。

筆者等の結論は、５−１１歳へのCovid-19ワクチン効果否定はしないが、オミクロン変異が主体の時期において予防効果かなり限定的であることを念頭に置く必要があり、マスクなどのlayered protectionが重要としている

5-11歳の小児における重症化に対するワクチン保護効果を支持するが、オミクロン・バリアント時代には、感染に対する保護効果が急速に失われることを示唆するものである。このような知見が他の環境でも再現された場合、5-11歳児への投与スケジュールを見直すことが賢明であると考える。現時点では、全国的に25％未満であるこの年齢層の一次接種率を高める努力を継続する必要があり、感染に対する防御力が急速に低下していることから、今回の結果は、小児が感染と伝播を予防するために、マスク着用などの二重の防御を行うことの重要性を引き続き強調するものである。

Effectiveness of the BNT162b2 vaccine among children 5-11 and 12-17 years in New York after the Emergence of the Omicron Variant

Vajeera Dorabawila, Dina Hoefer, Ursula E Bauer, Mary Bassett, Emily Lutterloh, Eli Rosenberg

doi: https://doi.org/10.1101/2022.02.25.22271454

This article is a preprint and has not been certified by peer review [what does this mean?]. It reports new medical research that has yet to be evaluated and so should not be used to guide clinical practice.

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.25.22271454v1.full.pdf

【重要性】 小児、特に5～11歳、オミクロン変種出現後の小児に対するBNT162b2ワクチンの有効性に関するエビデンスは限られています。

【目的】  2021年12月と2022年1月の間に5-11歳および12-17歳の小児のCOVID症例および入院に対するBNT162b2ワクチンの有効性を推定する。

【デザイン】  州全体の予防接種、検査、入院のデータベースをリンクして構築したコホートの分析。設定／参加者。ニューヨーク州の5～17歳の子どもたち。

【主な結果/指標】 実験室で確認されたCOVID-19の新規症例と入院。比較は，発生率比（IRR），ワクチン接種状況による転帰の比較，推定ワクチン効果（VE：1-[1/IRR]）で行った．

【結果】2021年12月13日から2022年1月30日まで、12～17歳の852,384人と5～11歳の365,502人の完全ワクチン接種児において、症例に対するVEは12～17歳では66%（95% CI: 64%, 67%）から51%（95% CI: 48%, 54%）に、5～11歳では68%（95% CI: 63%, 72%）から12%（95% CI: 6%, 16%）に低下

1月24日から30日の週では、11歳児のVEは11％（95％CI：-3％、23％）、12歳児は67％（95％CI：62％、71％）

入院に対するVEは、12～17歳児では85％（95％CI：63％、95％）から73％（95％CI：53％、87％）、5～11歳児では100％（95％CI：-189％、100％）から48％（95％CI：-12％、75％）に減少

2021年12月13日から2022年1月2日に新たに完全接種を受けた子どもたちでは、12～17歳の子どもたちの完全接種後2週間以内の症例に対するVEは76％（95％CI：71％、81％）、28～34日までは56％（95％CI：43％、63％）となっている。5-11歳児では、症例に対するVEは65％（95％CI：62％、68％）から28-34日までに12％（95％CI：8％、16％）に低下していた。

【結論と関連性】 オミクロン時代、BNT162b2の症例に対する有効性は、小児、特に5-11歳の小児で急速に低下した。しかし、5-11歳の小児へのワクチン接種は重症化に対して予防的であり、推奨される。これらの結果は、小児に対するワクチンの代替投与法の研究の必要性と、感染と伝播を防ぐためのマスク着用などの二重防護の継続的な重要性を強調するものである。

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