閉経後hot flash：サフラン効果

閉経期症状への対応、なにかと夾雑物が多い漢方に頼る必要は無いのかもしれない。

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ホルモン補充療法による心血管イベント、血栓塞栓リスク、乳がんなどの一部リスク増加など考慮すれば、閉経に伴うvasomotor symptomへの対応は限られている。うつ疾患合併時にSSRI、SNRIなどのトライアルも行われているが、口渇、便秘、吐き気、食欲低下など副作用など懸念
ハーブ治療として、 Anise (Pimpinella anisum)、licorice (Glycyrrhiza glabra)、 soy、black cohosh、 red clover、 evening Primrose,、 axseed、 Salvia o cinalis,、St. John’s wort (Hypericum perforatum)、 valerianなどがその例。
伝統医学上、Crocus sativus L.が用いられて、成分として、crocin、picrocrocin、 safranalなど。


Efficacy of Crocus sativus (saffron) in treatment of major depressive disorder associated with post-menopausal hot flashes: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial
Ladan Kashani ,et al.
Archives of Gynecology and Obstetrics　pp 1–8 

saffron capsule (Sa roMood®, Green Plant Life, containing 15 mg of sa ron extract) vs プラシーボ
6週間

完遂56名

Hot Flash-Related Daily Interference Scale (HFRDIS)
Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)

一般線形モデル（GLM）にて、時間ｘ治療介入効果は有意
HFRDISスコア [F(3, 162)=104.i, p= 0.0001
HDRSスコア[F(3, 162) = 5.48 , p = 0.001)

副事象イベントは有意差無し

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我らが大豆イソフラボンなんてホルモン製剤に比較して効果有りだもんなあ



Quantitative efficacy of soy isoflavones on menopausal hot flashes
Br J Clin Pharmacol. 2015 Apr; 79(4): 593–604.
Published online 2014 Oct 15. doi:  10.1111/bcp.12533
PMCID: PMC4386944
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4386944/

ELITE研究：ホルモン補充療法の認知機能；閉経後直後でも10年超えても効果認めず

閉経後すぐでも、経過した後でも、エストラジオール補充療法は、効果・副作用とも影響認めず

認知機能効果を期待して、エストロゲン補充療法を行ってはならないと専門家(Medscape Medical News)



Cognitive effects of estradiol after menopause
A randomized trial of the timing hypothesis
Victor W. Henderson,  et. al.
Published online before print July 15, 2016, doi: http:/​/​dx.​doi.​org/​10.​1212/​WNL.​0000000000002980

目的：エストロゲンを含むホルモン療法による認知能力への効果は、閉経後直後と、しばらく経過した状況では異なるのではないかとの仮説検証


方法：ランダム化二重盲検プラシーボ対照トライアル：閉経後６年内もしくは閉経後１０年超の健康女性　：　１７βエストラジオールもしくはプラシーボ
周期的micronized progesterone vaginal gel もしくは プラシーボ

プライマリアウトカム：2.5年、5年め評価、標準化組み合わせ神経心理試験：言語エピソード記憶評価
セカンダリアウトカム：遂行機能・全般認知

結果：平均57ヶ月治療期間後修正ITT解析
言語記憶に関して、複合スコア平均標準差＜（エストラジオール）ー（プラシーボ）＞は有意にあらず　(−0.06, 95% 信頼区間 −0.22 to 0.09) 　(2-tailed p = 0.33)

閉経後早期、後期群とも同様の差　 (2-tailed interaction p = 0.88)


閉経後群群、治療群差相互作用は遂行機能、全般認知とも有意でない


結論：　エストラジオール閉経後6年内治療開始は、閉経後10年超での治療開始群に比べ、言語記憶、遂行機能、全般認知機能に関して差を認めなかった。
エストラジオールは、閉経後からの期間関係なく、認知機能へのベネフィット・有害性なし

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こういうエビデンスを無視して効果あると、アンチエイジングのアホどもが・・・

https://goo.gl/lbrRZK

副流煙：Second Hand Smokeの影響 不妊、女性閉経早期化に関与

the Women's Health Initiative Observational Study (WHI OS)の二次解析

副流煙：Second Hand Smokeの影響
不妊、女性閉経早期化に関与

Associations between lifetime tobacco exposure with infertility and age at natural menopause: the Women's Health Initiative Observational Study
Andrew Hyland, et. al.
Tob Control doi:10.1136/tobaccocontrol-2015-052510

前部で、88,732名の女性のうちの15.4％で不妊解析
50歳未満自然閉経 79,690名中45%

喫煙歴無しに比べ、既往喫煙被検者での不妊包括OR　1.14 (95% CI 1.03 to 1.26) 、早期閉経 1.26 (95% CI 1.16 to 1.35)

SHS暴露・自身非喫煙女性のOR　不妊　1.18 (95% CI 1.02 to 1.35) 、早期閉経　1.18 (95% CI 1.06 to 1.31)

喫煙既往では、SHS暴露無し非喫煙者より、21.7ヶ月早期閉経
SHS高度の女性では、13.0ヶ月早期に閉経

閉経後ホルモン治療：治療開始1年間心血管死亡リスク増加、中止後も増加

閉経後ホルモン治療というのは対象を選択すれば良いのだろうが、なかなかやっかいな代物だ

治療開始直後1年間は、心血管死亡リスク増加に苛まれ、中止後も心血管死亡リスク増加するという現象


年毎に開始中断を繰り返す、annual HT discontinuation法というのはとても危険な手法の可能性あり


Increased cardiovascular mortality risk in women discontinuing postmenopausal hormone therapy
Tomi S. Mikkola, et. al.
JCEM First Published Online: September 28, 2015
DOI: http://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-1864

閉経治療1年内に、心血管死亡リスク有意に増加　 (標準化死亡率　; 95% 信頼区間 1.26; 1.16–1.37)

フォローアップ1年超過すると、減少する(0.75; 0.72–0.78)


閉経治療初年内卒中死亡リスクは増加 　(1.63; 1.47–1.79するも、その後はリスク減少する(0.89; 0.85–0.94)


ホルモン治療利用者と比較でさえ、心血管死(2.30; 2.12–2.50)、卒中死 (2.52; 2.28–2.77)リスクは増加する


60歳未満でホルモン治療中止女性では、60歳以上では見られない心血管死亡リスク増加する(1.94; 1.51–2.48)

反復尿路感染・閉経後女性：エストロゲン補充2週間で尿路感染防御的に働く・・・機序は抗菌ペプチド発現増加・細胞接合強化作用

短期的エストロゲン治療で、尿上皮細胞性変化をもたらし、尿路感染防御的になる

エストロゲン補充2週間で、抗菌ペプチドの発現増加により、防御メカニズムとして働く。反復尿路感染閉経後女性では、2週間程度のエストロゲン補充は、合理性があるのかもしれない。


Estrogen Supports Urothelial Defense Mechanisms
Sci Transl Med 19 June 2013:  Vol. 5, Issue 190, p. 190ra80 
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3005574

疫学的にもエストロゲンが尿路感染に病因的に働く、しかし、その基礎づけメカニズムは不明。閉経後のエストロゲン補充にて再発感染リスク減少が知られている。

エストロゲンが宿主・病原体相互作用へ影響を与え、尿路感染病態形成後の経過に関わる可能性を検討。

閉経前・閉経後女性からの尿路上皮細胞をエストロゲン補充前と2週間後検討、さらに、大腸菌尿路感染マウス感染モデルでのエストラジオールの影響を検討。

ヒト尿路上皮cell line２つで、エストロゲンによる細胞上皮防御メカニズム同定。エストロゲンは抗菌ペプチドの発現を誘導し、尿路上皮の抗菌能を促進し、細菌増殖を制限する。
加えて、エストロゲンは、細胞・細胞相互蛋白の発現・再配列を促進し、感染中の上皮細胞の過度な損失を防御する。

これら2つの作用で、細菌の尿路上皮深部層到達を防御し、感染再発の貯蔵元としての働きを防止する。

この研究により、閉経後女性へのエストラジオールのベネフィットメカニズムの一部が示された。反復尿路感染閉経後女性でのエストロゲン投与を支持する知見である。

ランダム化二重盲験研究：漢方の閉経後症候群hot flush効果

漢方とランダム化トライアルはそぐわないなどと屁理屈こねている間に、北米で、漢方のRCT進む　・・・あぁ日本の医療レベル・・・

漢方：ローマ字　中国語　英語
http://www.kampo.ca/kampo-formulas-kanji.shtml

煎じ薬　Er-xian decoction により hot flush 62% vs プラシーボ対照 52%




EXDには、 Epimedii Folium（エレウテロコック ）, Curculiginis Rhizoma(金目草・根茎)、Phellodendri Chinensis Cortex(シナキハダ 日本のキハダとは若干異なるらしい)
icariin (I)、 curculigoside (C)、 berberine (B) 成分



ツムラ漢方 では存在しない、本来の漢方的煎じ薬ってことのようだ・・・

A randomized, double-blind, controlled trial of a Chinese herbal formula (Er-Xian decoction) for menopausal symptoms in Hong Kong perimenopausal women
The Journal of The North American Menopause Society
online February 25, 2013.
POST EDITOR CORRECTIONS, 25 February 2013

108名のうち、101名研究完遂
EXDは有意にhot flush軽減率多い
介入群 5.8 (5.0)→ 2.2(3.0) vs 対照 5.0(3.8) → 2.4(2.5) p=0.04

平均(SD) hot flush スコアも同様
介入群 19.6(6.6) → 4.9(7.8)
プラシーボ群 16.6(5.4) → 7.0 (6.4) p=0.02

EXDのプラシーボ優越性はMRS(Menopause Rating Scale)総スコアの改善 p=0.03、Menopause-Specific Quality of Life questionnaire p < 0.01で見られる

血中ホルモンレベルに差を認めず

重大副作用はなく、白血球、腎機能、肝機能は投与前後とも正常範囲内

副作用としての電解質・内分泌系、心電図・心拍・血圧など循環器系影響記載乏しい気がするのだが・・・



EvEffects and Interaction of Icariin, Curculigoside, and Berberine in Er-Xian Decoction, a Traditional Chinese Medicinal Formula, on Osteoclastic Bone Resorptionidence-Based Complementary and Alternative MedicineVolume 2012 (2012), Article ID 490843, 12 pagesdoi:10.1155/2012/490843

閉経前後症状の推移

閉経に伴う症状のうち、心理社会的、血管運動症状、性的不満足などの特性が明らかになった。この知識は適切な助言の手助けになる・・・と筆者等。

Health symptoms during midlife in relation to menopausal transition: British prospective cohort study
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e402 (Published 8 February 2012)
Cite this as: BMJ 2012;344:e402

20の個別症状のうち18症状で、4つの安定症状群を形成: 心理的、身体症状、血管運動、性的不満足

latent class分析にて、身体症状以外すべてで、特定女性の閉経タイミングとの明確な相関を示した。

 身体症状

Fig 2 Profiles of somatic symptoms across midlife and according to age relative to menopause

　女性のうち少数比率である10％(n=63)で重度心理的症候特性があり、閉経直後から閉経後1年でピークを示す。

Fig 1 Profiles of psychological symptoms across midlife and according to age relative to menopause 

血管運動症状としては、女性の14％（n=83)は早期重篤特性を有し、閉経後すぐがピークで、その後減少する。女性は、非手作業社会階層、学位レベルを有するなら、重度運動血管症状特性はあまり持たない（オッズ比 0.79, 95% 信頼区間 0.57-1.02、0.37, 0.18 to 0.77)。

Fig 3 Profiles of vasomotor symptoms across midlife and according to age relative to menopause 


　遅延性の重度なbothersome symptomは11% (n=67) で、閉経前後で急激に増加し、4年以上継続する。


　性的不満の後期重度特性がある女性の14% (n=85)は、閉経まで症状の増加を示し、閉経後も症状継続する。

Fig 4 Profiles of sexual discomfort symptoms across midlife and according to age relative to menopause

既婚女性は他の婚姻状況より、後期重度、後期中等度となりやすい(2.40, 1.30 〜 4.41)
４つの特性は身体症状で同定できるが、それら症状は、暦年齢や閉経時年齢によるばらつきがない。