非重症喘息での血中TSLP濃度の検討

重症喘息にテゼスパイア(抗TSLP製剤)されたばかりだが・・・

非重症喘息での血中TSLP濃度の検討

Plasma thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in adults with non-severe asthma: the EGEA study

Bakari Ibrahim,et al.

http://dx.doi.org/10.1136/thorax-2022-219192

大規模疫学研究の成人969人を対象とした横断的解析により、血漿TSLP値は年齢およびBMIの上昇、男性性、喫煙と関連し、TSLP高値（IQR1増加）は現在の喘息および肺機能低下と関連することが示された。また、TSLP高値は10年後の喘息発作の持続（aOR=2.14（95％CI 1.23～3.72）） および呼吸困難（aOR=2.71（95％CI 1.39～5.28）） と関連した。

この結果から、TSLPは非重症喘息において注目すべきサイトカインであり、その循環レベルの決定因子は喘息管理において考慮される可能性があることが示唆された。

日本でも承認間近：重症喘息治療薬 抗TSLP標的:Tezipire(Tezepelumab-ekko)

好酸球レベルが高い患者さんや特定のアレルギー体質、バイオマーカーの状態など、特定のタイプの重症喘息に限定されない初めての治療薬がFDAの承認された。また、気道の炎症に関与する分子であるthymic stromal lymphopoietinを標的とした初めての喘息治療薬である。 Tezpireとして販売されているTezepelumab-ekkoは、12歳以上の重症喘息患者に対する追加維持療法として4週間ごとに皮下注射される生物学的製剤。アストラゼネカ社とアムジェン社によって開発され、安全性や有効性、重篤な症状の予防や患者さんのアドヒアランスの向上において、利用可能な選択肢に比べて著しい改善を示すという意味で、優先審査によりFDAから承認されている。同社の発表によると、欧州連合、日本、その他数カ国で規制当局による審査が行われている。

Therapy Approved for All Types of Severe Asthma | Adolescent Medicine | JAMA | JAMA Network

遅ればせながら・・・

胸腺間質性リンパ球新生因子（TSLP）は、環境および炎症誘発性刺激に応答して産生される上皮細胞由来のサイトカイン。TSLPは、樹状細胞、T細胞およびB細胞に対する活性および 自然免疫細胞を介したtype 2 免疫調整の中心で、抗原特異的Th2細胞によるサイトカインup-regulationに関わる

これに対するモノクローナル抗体治療

 thymic stromal lymphopoietin (TSLP)ヒトモノクローナル抗体pIIランダム化二重盲検治験
 tezepelumab (AMG 157/MEDI9929)：human monoclonal antibody specific for the epithelial-cell–derived cytokine thymic stromal lymphopoietin (TSLP)

中等・重症喘息のうち、特に非好酸球性でコントロール困難な症例
52週間治療

プライマリ・エンドポイントは、喘息急性増悪年間換算発生数(イベント/年）


Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma
Jonathan Corren, et al.
N Engl J Med 2017; 377:936-946September 7, 2017
DOI: 10.1056/NEJMoa1704064

 tezepelumab　４週毎 70mg(低用量：145名）、 210mg(中等量; 145名）、２週毎 280mg (高用量; 146名）
急性増悪年間換算回数はそれぞれ 0.26、 0.19、 0.22　vs プラシーボ(148名) 0.67
プラシーボ比較発生比率計算 61%、 71%、 66% p < 0.001)

同様の結果が末梢血好酸球数関連せず認められる


気管支拡張剤投与前FEV1 52週目はtezepelumab群全てでプラシーボ群に優る　(差, 低用量　0.12 liters [P=0.01], 中等量　0.11 liters [P=0.02], 高用量　0.15 liters [P=0.002])




 副事象による中止：中等量 2名、高用量 3名、 プラシーボ 1名

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アストラゼネカからのお達し
https://www.astrazeneca.co.jp/media/press-releases1/2017/2017091102.html


最近の喘息病態スキームには必ず出現するTSLP、かなり期待されてるはず