身体不活発とCOVID-19アウトカムの関連性明確に

Associations of Physical Inactivity and COVID-19 Outcomes Among Subgroups

Deborah Rohm Young, et al.

AJPM

Open Access Published:December 14, 2022

DOI:https://doi.org/10.1016/j.amepre.2022.10.007

https://www.ajpmonline.org/article/S0749-3797(22)00526-8/fulltext

はじめに

COVID-19感染前の身体活動は、より重篤な転帰と関連している。本研究では、用量反応関係が観察されるかどうか、またその関係が人口統計学的サブグループや慢性疾患間で一貫しているかどうかを検討した。

方法

2020年1月1日から2021年5月31日の間にCOVID-19陽性と診断されたKaiser Permanente Southern California成人患者のレトロスペクティブコホート研究が作成された。曝露は、診断前の少なくとも3つの身体活動自己報告の中央値とした。患者は、常に不活発、すべての評価が10分/週以下、ほとんど不活発、中央値0～60分/週、何らかの活動、中央値60～150分/週、常に活動、すべての評価>150分/週に分類された。アウトカムはCOVID-19の診断から90日後の入院、悪化イベント、死亡とした。データは2022年に解析された。

結果

COVID-19に感染した成人194,191人のうち、6.3％が入院し、3.1％が悪化イベントを経験し、2.8％が90日以内に死亡した。 

量反応効果は強く、例えば、何らかの活動カテゴリーに属する患者は、常に活動カテゴリーに属する患者よりも入院（OR=1.43、95% CI=1.26, 1.63）、悪化（OR=1.83、95% CI=1.49, 2.25）、死亡（OR=1.92、95% CI=1.48, 2.49）する確率が高いことが明らかになった。                                                                                                                                                                                                                                 

図1身体活動カテゴリーと（A）入院および（B）死亡との関連性のOR、年齢カテゴリー、性別、人種、民族、BMI、喫煙歴、病院利用、HbA1c、併存疾患、メディケイド状況、COVID-19診断前のワクチン接種状況を調整した。

                                                               

図2身体活動カテゴリーと入院の関連性のOR（（A）性別、（B）人種・民族、（C）年齢層、（D）BMIカテゴリー、（E）心血管系疾患の診断の有無、（F）高血圧の診断の有無別 ORは，年齢，性別，人種，民族，BMI，喫煙歴，救急部訪問，入院，併存疾患，心血管疾患，高血圧，メディケイドの状況，COVID-19診断前のワクチン接種で調整した。

                                                                                              

結果は、性別、人種・民族、年齢、BMIのカテゴリー、および心血管疾患や高血圧を有する患者において、概ね一貫していた。

結論

身体活動は、人口統計学的および臨床的特性にわたって、COVID-19の有害な転帰に対して保護的な関連を示した。公衆衛生指導者は、パンデミック対策戦略に身体活動を追加すべきである。

COVID-19パンデミックに関連する過剰死亡率のWHO推定値

 COVID-19パンデミックに関連する過剰死亡率のWHO推定値

P-scoreで比較

各国の過剰死亡を比較するもう一つの方法は、過剰推定値を分析期間中の予想死亡数で正規化し、パーセンテージで表示することである。

この指標はPスコアとして知られている

https://ourworldindata.org/covid-excess-mortalit

The WHO estimates of excess mortality associated with the COVID-19 pandemic

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05522-2

地図は、2020年と2021年のCOVID-19による死亡報告総数に対する超過死亡総数の平均比の地理的分布を、WHO加盟国194カ国すべてで示したものである。色が濃いほど、推定される平均比率が高い。パターンは、それぞれの国で入手できた全死因死亡データの質を示しており、実線のパターンは完全または部分的なデータを、点のパターンは混合データを、斜めの線はデータなしを表している。

やはり、総じて、日本はかなり優秀

インド、ロシア連邦、インドネシア、アメリカ合衆国がワースト４

2020年1月から2021年12月までの世界およびWHO6地域のPスコアの月別推定値（パーセンテージで表示）。すべてのプロットは、推定値の平均値と95％不確実性区間を示している。

COVID-19ワクチンは一時的に心迫変動性に影響を与える

心迫変動性:HR variabilityだけで解釈するのは危険だと思うが、一応、増加は副交感神経活動、減少は交感神経系活動と関連するというあらっぽい解釈が念頭にあることが多いと思う。低RMSSDは大うつやPTSDなどと関連している。

vaccine hesitancyと関連しているのではないかとも思う

この報告では

COVID-19 ワクチン接種後の HRV の変化は，最大 3 日間の短期的な有意な変化を示し，速やかにベースライン・レベルに戻ることが確認された．しかし，この知見は，COVID-19ワクチン接種後の姿勢性起立性頻脈症候群（POTS）を含む，COVID-19ワクチン接種後に副作用が持続するいくつかの事例報告の結果とは矛盾する．体位性頻脈症候群患者では、RMSSD、HF、LF/HF比などのHRVパラメータの有意な変化が記録されているが、本レビューは、HRVパラメータの観点からCOVID-19ワクチン接種の全体的な安全性を支持するものであった。

　　　　　　

COVID-19 vaccination temporarily alters heart rate variability

Impact of covid-19 vaccination on heart rate variability: A systematic review.

Kwon, C.-Y., & Lee, B. (2022).  Vaccines. doi:10.3390/vaccines10122095

https://www.mdpi.com/2076-393X/10/12/2095

以下、報告の序文...

心拍変動（HRV）は，自律神経バランスの調節を評価するための重要かつ客観的な指標であり，その炎症性疾患との関連性が広く研究されている．HRVは、インフルエンザワクチン接種とANS機能障害との関連を示している。Williams らは、51 件の臨床試験のデータをメタ解析し、HRV 関連変数、特に R-R 間隔の標準偏差 (SDNN) と高周波数 (HF) 帯のパワーが、炎症マーカーと最も強固な関係を持つと結論付けている．さらに、HRV は最近、急性 COVID-19 または COVID 後 の ANS 機能障害を説明するための指標として注目されている。ワクチンの安全性を示す指標ではないが、HRVはワクチン接種後のANS機能障害 に対する洞察を与えてくれるかもしれない。しかし、HRVとCOVID-19ワクチン接種またはANS機能障害との関係を調査する系統的な試みは行われていなかった。

本系統的レビューでは，COVID-19ワクチン接種がヒトのHRV関連パラメータ，特にワクチン接種の安全性に及ぼし得る影響を調査し，COVID-19ワクチン接種に対する根拠に基づく支持を普及させるための知見を得ることを目的としている．

で、本文要約 

Figure 3. ファイザー／バイオテック社製ワクチン接種後の心拍変動のベースラインからの変化。略語。RMSSD、連続するNN間隔の平均二乗差の平方根。注 (a)RMSSDに対するファイザー/バイオNTechワクチンの1回目の投与の影響、(b)RMSSDに対するファイザー/バイオNTechワクチンの2回目の投与の影響。Y軸の値が0に近いほど、ベースライン値に近い。

エビデンスに基づく安全性情報を確立し普及させることで、コロナウイルス病（COVID-19）ワクチン接種における有益な選択を促進できる可能性がある。この系統的レビューでは，4 つの電子医学データベースの包括的検索を通じて，COVID-19 ワクチン接種がヒトの心拍変動（HRV）パラメータに及ぼす潜在的影響について調査した．2022年7月29日までに発表されたCOVID-19ワクチン接種者のHRVパラメータを報告した5件の観察研究をこのレビューの対象とした。そのうち4つの研究では、連続するNN間隔の平均二乗差の平方根（RMSSD）をアウトカムとして報告し、残りの研究ではHRVに基づくストレス指標を報告していた。これらの研究では，COVID-19接種後，最大で3日以内にHRVパラメータが短期的に変化し，速やかに回復することが報告されている．いくつかの研究では，COVID-19 ワクチン接種が RMSSD に及ぼす影響は，男性よりも女性で，高齢者よりも若年層で大きいことが示された．含まれる研究の方法論的質は最適ではなかった。レビューでは、COVID-19ワクチン接種後のHRVパラメータ、特にRMSSDの短期的な変化が明らかにされた。しかし，対象となった研究では，RMSSD以外の重要なパラメータが報告されていないため，ワクチン接種後の長期的なHRVの安定性が報告されていないという限界が存在する．

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XBB.1とXBB.3は、祖先株やBA.5.2よりもはるかに免疫回避的

XBB.1とXBB.3は、祖先株やBA.5.2よりもはるかに免疫回避的である

• XBB.1感染既往患者では、祖先株やBA.5.2に高い中和力価抗体
• BA.5.2株感染既往患者では、XBB.1株への中和抗体力価増加は認めなかった

Omicron sublineage recombinant XBB evades neutralising antibodies in recipients of BNT162b2 or CoronaVac vaccines (thelancet.com)

オミクロン BQ.1.1の特性

抗ウィルス薬がBQ.1.1. とXBBに対しても有効というのが最近報告されている

Efficacy of Antiviral Agents against Omicron Subvariants BQ.1.1 and XBB

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2214302

ウルソのCOVID-19抑制作用

肝臓の薬がSARS-CoV-2の細胞内への侵入を抑える

ウルソ：UDCAが、体外で維持されているヒトのオルガノイド構造体、動物、ヒトの臓器におけるSARS-CoV-2感染を減少させることが明らかになった。肝臓の疾患でUDCAを使用している人は、使用していない人に比べて、重度のCOVID-19を発症する可能性が低いことが分かっているらしい。 

UDCA治療は、免疫系が抑制された人々を保護し、ワクチン耐性変異体に対する保護を提供するのに役立つ可能性がある

FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2

Teresa Brevini, et al.

Nature (2022) Published: 05 December 2022

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05594-0

ACE21のようなウイルス宿主受容体の調節によるSARS-CoV-2感染の予防は、ワクチン接種を補完するCOVID-19の新しい化学予防的アプローチとなりうる2,3。しかし、ACE2の発現を制御するメカニズムは不明であった。ここでは、消化器系や呼吸器系を含む複数のCOVID19感染組織において、ACE2の転写を直接制御する因子としてファルネソイドX受容体（FXR）を同定した。次に、市販の化合物であるz-guggulsterone（ZGG）と特許切れ薬であるウルソデオキシコール酸（UDCA）を用いて、ヒト肺、胆管細胞、腸のオルガノイドおよびマウスとハムスターの対応組織でFXRシグナルを減らし、ACE2のダウンレギュレーションを行った。

UDCAによるACE2のダウンレギュレーションが、in vitro、in vivoおよびin situで灌流したヒト肺と肝臓において、SARS-CoV-2感染に対する感受性を低下させることを証明した。さらにUDCAがヒトの鼻上皮におけるACE2の発現を低下させることを提示する。

最後に、SARS-CoV-2感染後のUDCA治療と良好な臨床転帰との相関をレトロスペクティブな登録データを用いて明らかにし、肝移植患者の独立した検証コホートでこれらの知見を確認。結

論として、ACE2の発現を制御するFXRの新規機能を特定し、この経路のモジュレーションがSARS-CoV-2感染の軽減に有益であるという証拠を提供し、将来の臨床試験への道を開くものである。

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COVID−１９肺疾患の粘液蓄積の頻度とメカニズム:MUC5B産生増加、粘液による気道閉塞、肺胞実質小のう胞形成

新型コロナ感染後の湿性咳嗽症例が多くなってきている

現時点では対症療法としての鎮咳剤と去痰剤で対応しているが、メカニズムが明確となれば他薬剤の使用も考慮されることとなるだろうか？

Prevalence and Mechanisms of Mucus Accumulation in COVID-19 Lung Disease

Takafumi Kato ,et al.

https://doi.org/10.1164/rccm.202111-2606OC       PubMed: 35816430

https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202111-2606OC

序文：コロナウイルス（COVID-19）肺疾患における粘液蓄積の発生率や部位、ムチン遺伝子発現の分子制御については、これまで報告がない。

目的 COVID-19肺疾患における粘液蓄積の発生率およびムチン過分泌を媒介する機序を明らかにすること。

研究方法 COVID-19剖検肺の気道粘液とムチンを，アルシアンブルー染色，過ヨウ素酸シッフ染色，免疫組織化学染色，RNA in situ hybridization，空間転写プロファイリングにより評価した．重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染ヒト気管支上皮（HBE）培養を用いて、SARS-CoV-2によるムチン発現・合成機構を調べ、対策候補をテストした。

測定法と主な結果 MUC5BおよびMUC5AC RNA濃度は、COVID-19剖検肺のすべての気道領域で増加し、特にSARS-CoV-2クリアランス後の亜急性/慢性病期で顕著であった。 

遠位肺では、COVID-19の被験者の90％において、形態学的に同定された気管支と小嚢の両方でMUC5B主体の粘液栓が観察され、MUC5Bは損傷を受けた肺胞空間に蓄積していた。SARS-CoV-2感染HBE培養液は接種後3日で力価のピークを示したが，MUC5B/MUC5ACの誘導は接種後7〜14日でピークとなった． 

SARS-CoV-2のHBE培養液への感染は、ムチン遺伝子制御に関連する上皮成長因子受容体（EGFR）リガンドや炎症性サイトカイン（IL-1α/βなど）の発現を誘導した。 

EGFR/IL-1R経路の阻害またはデキサメタゾンの投与は、SARS-CoV-2によるムチンの発現を減少させた。

結論 SARS-CoV-2感染は、COVID-19剖検肺における遠位気腔粘液蓄積の高い有病率とMUC5B発現の上昇に関連している。HBE培養研究により、SARS-CoV-2感染後のムチン遺伝子制御におけるEGFRおよびIL-1Rシグナルの役割が同定された。これらのデータは，時間的感受性の高い粘液溶解剤，特異的経路阻害剤，または副腎皮質ステロイドの投与がCOVID-19肺疾患の治療となる可能性を示唆している．

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宿泊療養ホテルも設備次第で館内全体感染へ

 隔離ホテルも設備次第で館内全体感染へ

Study shows likely SARS-CoV-2 transmission between different rooms of a quarantine hotel

https://www.news-medical.net/news/20221106/Study-shows-likely-SARS-CoV-2-transmission-between-different-rooms-of-a-quarantine-hotel.aspx

オリジナル：

Wei, H.-Y., et al. (2022). Probable Aerosol Transmission of SARS-CoV-2 through Floors and Walls of Quarantine Hotel, Taiwan, 2021. Emerging Infectious Diseases. https://doi.org/10.3201/eid2812.220666. 

https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/28/12/22-0666_article

紹介

SARS-CoV-2は、人から人へと急速かつ広範囲に広がることが示されています。エアロゾルは、ウイルスを含んだ呼吸器分泌物の微小粒子を含み、比較的長期間空中にとどまる可能性のある主要な感染経路として強く示唆されています。ただし、教会の聖歌隊のリハーサル中やバーで文書化されているように、適切な設定で、周囲2メートルまでの広い領域に散らばることもできます。

エアロゾル感染は、世界保健機関(WHO)と米国疾病予防管理センター(CDC)によって、人々が屋内で密集している場合、または屋内換気が人数とスペースに対して不十分な場合に、潜在的な感染経路として認識されています。

台湾は、2021年7月以降、フライトに搭乗してから3日以内に核酸増幅検査によるCOVID-19検査の陰性を義務付け、その後、到着時に喉からの唾液の追加検査を行うという方針を実施しました。さらに、7〜10日間の検疫も必要でしたが、その後の陰性検査で終了しました。

2022年2月1日に旧正月が落ちて以来、過去数週間で海外に居住する台湾人からのインバウンド旅行が急増しました。これにより、多くの旅行者に対応するための検疫ホテルの必要性が高まりました。

直接的な結果として、多くの商業ホテルが検疫ホテルに転換されました。しかし、ホテルは病原体が空気中を循環しないように設計されていなかったため、これは隔離された個人に健康上のリスクをもたらしました。他の場所でも同様の状況では、ウイルスを運ぶエアロゾルがそのような住宅施設の廊下や床を横切ることが実証されていました。

予想されたように、多くの発生の最初の発生は2021年12月にそのようなホテルの1つで発生し、デルタ変異株に感染した8人の旅行者が関与しました。その後、少なくとも15件の発生が発生し、そのうち1件は2021年12月29日に報告されました。これは、異なるフロアの異なる部屋に滞在している3人に影響を与えましたが、検疫期間中に全員が感染しました。

台湾疾病管理センターは、この最後の3つの症例の発生を調査し、米国ニューヨークからの旅行者から始まり、その後オミクロン株の活発な感染を経験していたと仮定しました。

検疫ホテルで使用されている個人用保護具と同様に、非接触対策が評価されました。ホテルの構造配置と換気システムも検討され、トレーサーガスを使用して部屋間のエアロゾルの流れの可能性を調査しました。エタノールはトレーサーガスとして使用され、大気質モニターによって拾われました。

新型コロナウィルス感染にともなう”超過死亡が深刻”ってホント？

日本人は「超過死亡増加」の深刻さをわかってない（東洋経済オンライン） - Yahoo!ニュース

↓

これって本当なのだろうか？

”我が国における超過死亡数および過少死亡数 （2022年5月までのすべての死因を含むデータ分析） (niid.go.jp)”のデータから

以下計算

df_japan['ratio']=df["Japan_Observed"]/df["Japan_Estimated"]

推定値と観察時の比率を見てみると・・・

コロナパンデミック前から1.00を超えており、これは日本の高齢化による死亡率の増加と思われる。確かに、2021年後半、一時期スパイクのような増加は認められるが、落ち着きを見せている。

劇的な悪化とは考えにくいと思うのだが・・・

自己相関のグラフ

参照：Pythonによる時系列分析の基礎 | Logics of Blue (logics-of-blue.com)

自己相関性、偏自己相関性も顕著なものは認めない

ほぼrandom walk

COVID-19:ワクチンではないmRNAの使用法

decoy戦法の一つだが、囮戦法はタイミングが重要だと思うけど

 

オレゴン州立大学の科学者たちが、COVID-19の新しい治療法を開発しました。この技術は、COVID-19ワクチンにも有効利用されているmRNAをベースにしている。このmRNAは気道細胞上のSARS-CoV-2の結合部位であるヒトアンジオテンシン変換酵素2（hACE2）をコード化するものである。脂質ナノ粒子でカプセル化されたmRNA治療薬は、体内の細胞に送達されると、細胞は、ウイルス粒子を吸収するデコイとして働くhACE2の自由浮遊型の生成と放出を開始する。ウイルス粒子はデコイに結合すると、体内の細胞に結合することができなくなり、悪さをすることもなくなる。この新技術の開発者の一人であるGaurav Sahay氏は、「メッセンジャーRNAをワクチンとして使うのではなく、mRNAを異なるコロナウイルスに対する万能治療薬として使用できることを示しています」と述べている。

https://www.medgadget.com/2022/10/mrna-therapy-prevents-covid-virus-entering-cells.html

Rapid Generation of Circulating and Mucosal Decoy Human ACE2 using mRNA Nanotherapeutics for the Potential Treatment of SARS-CoV-2

Jeonghwan Kim,et al.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202202556

First published: 10 October 2022 https://doi.org/10.1002/advs.202202556

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）は、ヒトに致死的な肺障害を引き起こすことがある。このウイルスはエンベロープにスパイクタンパク質を持ち、気道細胞に発現するヒトアンジオテンシン変換酵素2（hACE2）と結合してウイルスの侵入を可能にし、感染を引き起こす。hACE2の可溶型はSARS-CoV-2のスパイクタンパク質と結合し、標的細胞へのウイルス侵入を防ぎ、肺損傷を改善するが、半減期が短いため治療には限界がある。そこで、可溶型hACE2（hsACE2）をコードする合成mRNAを作製し、ウイルス感染を予防することに成功した。hsACE2タンパク質を産生するmRNAのパッケージングと細胞への送達には、新しい脂質ナノ粒子（LNP）を使用する。LNPを静脈内投与すると、mRNAが肝細胞に送達され、2時間以内にhsACE2の産生が開始され、数日間持続的に産生される。LNPを吸入すると、SARS-CoV-2の主要な侵入・発症部位である肺の上皮にhsACE2が感染・分泌される。さらに、mRNAで生成されたhsACE2は、ウイルスのスパイクタンパク質の受容体結合ドメインに結合する。さらに、hsACE2は、SARS-CoV-2およびその偽ウイルスが宿主細胞に感染するのを効果的に阻害することが分かった。この原理実証研究は、mRNAベースのナノ治療薬がSARS-CoV-2を中和するために展開される可能性があり、コロナウイルス疾患2019（COVID-19）の新しい治療の可能性を開くことを示している。

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規則的身体活動は新型コロナウィルスワクチンの有効性を高める

新型コロナウィルスパンデミック後、身体活動を削ぐようなことしか言わない、”マスメディアに出てくる感染症専門家”や行政

結果的に、ワクチンの有効性を低下させている

Association between regular physical activity and the protective effect of vaccination against SARS-CoV-2 in a South African case–control study 

Shirley Collie, et al.

https://bjsm.bmj.com/content/early/2022/09/27/bjsports-2022-105734

背景 ワクチン接種と身体活動の両方が、重篤な COVID-19 感染の可能性を独立して低下させることが示されている。

目的 医療従事者における定期的な身体活動と COVID-19 に対するワクチン接種の関連を評価する。

方法 試験陰性ケースコントロールスタディデザインを用いて、Ad26.COV2.Sを完全接種（1回接種後28日以上）した人と、未接種の人の間で、COVID-19関連入院を経験するリスクを推定するために、試験を行った。196 444人の参加者試験を、身体活動が低い、中程度、高いという3つの身体活動測定サブグループに層別化し、身体活動がワクチン接種と入院の関係に対する効果修飾因子であるという仮説を検証するために実施した。

結果 身体活動レベルが低い群におけるワクチン接種者のCOVID-19関連入院に対するワクチン効果は60.0％（95％CI 39.0～73.8）， 中等度活動群では72.1％（95％CI 55.2～82.6）， 高い群では85.8％（95％CI 74.1～92.2） であった．活動レベルが低い人と比較して，活動レベルが中程度と高いワクチン接種者は，COVID-19 の入院リスクがそれぞれ 1.4（95% CI 1.36 ～ 1.51），2.8（95% CI 2.35 ～ 3.35） 倍低かった（両群とも p 値 < 0.001）．

結論 定期的な身体活動は，COVID-19入院に対するワクチン効果の向上と関連し，身体活動のレベルが高いほど，ワクチン効果が高いことが示された．身体活動はCOVID-19の重症化に対するワクチン効果を高めるため、より多くの公衆衛生メッセージによって奨励されるべきであると考えられる。

序文から

COVID-19の蔓延を抑制するための非薬理学的介入には、市民の移動制限（「ロックダウン」）、物理的距離感の強調、手の消毒、マスク着用などがあります。最も効果的な非薬理学的介入はロックダウンであったように思われる。

 直感に反して、ロックダウンのcontextでは、これらの介入はしばしば個人の身体的活動へのアクセスを著しく制限した。現在では、入院や集中治療室への入室、人工呼吸、死亡といった重度のCOVID-19の転帰に対して、定期的な身体活動の保護効果を支持する優れたデータがある。COVID-19に対する薬理学的介入については、ワクチン接種が臨床的に有効で費用対効果の高い方法であることに変わりはない。

最近の研究では、COVID-19に関連した入院に対するワクチンの有効性は73%から94%であることが示されています。米国の8つの場所で、mRNA BNT162b2（Pfizer-BioNTech） を完全接種（2回目の接種から2週間後）した医療従事者は、未接種者に比べて感染する確率が90%減少しました。同様の結果は、不活化SARS-CoV-2ワクチンでも示された。ワクチンの有効性は、年齢層、民族、リスクカテゴリーを問わず示されている。 exercise immunologyという分野の出現により、定期的な中強度の身体活動が免疫監視機能を向上させ、多くの顕著な健康上の利点をもたらすことが理解されるようになった。

 これらの研究は、ワクチン効果に対する身体活動の影響にも及んでいる。慢性的な身体活動とワクチンの効果との関連で最も研究されているワクチンは、インフルエンザワクチンである。定期的な高いレベルの身体活動は、特に高齢者において、インフルエンザワクチン接種に対する免疫反応を改善することが示されている。

 肺炎球菌ワクチンを接種した女性における身体活動の効果を評価した研究では、身体的ライフスタイルの介入を行った女性と行わなかった女性との間に有意差はなかったが、方法論的限界の可能性を認めた。これらの研究のほとんどは、ワクチンの効果を判定するために抗体反応を測定しており、特に高齢者を含む免疫機能障害者において、中程度の強度の定期的な身体活動がワクチンの防御効果を高めることを示唆している。20時間/501Y.V2（「β」）変異体に曝露された南アフリカの患者コホートにおいて、Ad26.COV2.Sワクチンは、接種後28日以上経過すると、中等度から重度のCOVID-19に対して64％、重度の重症に対して81.7％の有効性が示された。測定した身体活動とCOVID-19の入院に対するワクチン効果との関連性を評価した研究はありません。

今回の結果の説明の可能性

活動的な人がワクチン接種の効果を高める理由はまだ解明されていないが、抗体レベルの向上、T細胞免疫サーベイランスの改善、心理社会的要因の組み合わせである可能性がある。Chastinらによる最近のシステマティックレビューでは、定期的な身体活動が免疫系、市中感染症のリスク、ワクチン接種に対する免疫反応に及ぼす影響について検討されています30。このレビューでは、中程度から活発な身体活動を定期的に行うことは、市中感染症の31％のリスク低減と感染症死亡率の37％のリスク低減に関連し、免疫バリア（唾液中IgA免疫グロブリン）の強度を高め、免疫を調節し効果を発揮する免疫細胞（CD4 T細胞）の濃度を高め、免疫の効果を強化する可能性があると結論づけています。予防接種の20週間前に中央値で週3回、60分の身体活動を行うと、H1N1、H3N2、B型インフルエンザ、肺炎球菌、水痘帯状疱疹ウイルスに対する抗体価が統計的に有意に高くなった。身体活動は、オルガネラレベルを含む多くのレベルで効果があることが分かっている。 身体活動は、ミトコンドリアの質を調整し、損傷したミトコンドリアの修復や除去、新しいミトコンドリアの合成を可能にし、ミトコンドリア生合成を制御しています。

高齢者ブースター接種効果減衰：広範な機序が推定される

Atypical B cells and impaired SARS-CoV-2 neutralisation following booster vaccination in the elderly

Isabella A.T.M. Ferreira, et al.

doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.13.22281024

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.10.13.22281024v1

SARS-CoV-2感染後の入院や死亡は、ワクチン接種者であっても年齢が大きな危険因子となる。 高齢者では、一次接種コースに対する反応が不十分であることが報告されているが、ブースター3回目の接種に対する反応に対する年齢の影響に関する情報はほとんどない。

AZD1222の２回投与スケジュールのprimaryワクチン接種した70歳以上の対象者では、70歳未満の対象者に比較してSARS-CoV-2スパイクpseudotyped virusの中和抗体価は有意に低い。ブースター接種1カ月後の血清結合抗スパイクIgG抗体濃度およびスパイク特異的B細胞頻度には年齢群による差は認められなかった。 

しかし、高齢者のpost-3rdスパイクワクチンの抗体の親和性および多様性(potency or breadth of the overall memory antibody compartment)低下は、特異的CD11cとFCRL5の発現循環中B細胞のenrichmentと相関していた。単細胞RNAsequencingで、 B cell activation/receptor signalling pathway geneのenrichな高齢者でのTBX21-、ITGAX-発現B細胞のexpansionが確認された。

重要なことは、ブースター後の高齢者において、SARS-CoV-2スパイクペプチドに対するT細胞応答はIFNγとIL2分泌の両面で損なわれており、またT細胞受容体シグナル伝達経路遺伝子の減少も観察されたことである。

このようなatypical B細胞のexpansionやT細胞応答の障害は、高齢者では3回目以降の投与で親和性の低い成熟した抗体が生成され、中和能が低下する一因になっている可能性がある。

以上より、高齢者におけるワクチン接種後のワクチン応答障害の程度とそのメカニズムが明らかになり、高齢者のCOVID-19感染感受性を高める一因となっていることが示唆された。

軽症COVID-19後健康状態良好患者の長引く心臓異常

人知れず、心臓への悪影響を与えているのかも知れない 

Lingering cardiac involvement in previously well people after mild COVID-19

Nature Medicine (2022)　Published: 26 September 2022

https://www.nature.com/articles/s41591-022-02002-y

問題点

運動不耐性、頻脈、胸痛などの長引く心臓の症状は、COVID-19の急性後遺症としてますます認識されてきている。初発症状が重篤な患者では、蓄積された心筋傷害と既往症で心臓の症状が容易に説明できる。しかし、初発症状が軽度の健常者では、心臓の症状が重いにもかかわらず、トロポニン値の上昇や構造的な心疾患などの心臓障害の徴候はまれである。主に若くて運動量の多い人々を対象としたこれまでの研究で、COVID-19の初発病直後に、虚血性でない微妙な心臓の炎症性変化が見られることが分かっている。しかし、このような初期の観察が症状に関連しているのか、それとも時間とともに持続するのかは、まだ不明である。

観察結果

既知の心臓病がなく、軽度の急性COVID-19病である、以前から健康な人を対象に、連続血液検査、心臓MRIおよび標準化された症状質問票を実施した。ベースライン評価はCOVID-19感染診断から最低4週間後に行い，少なくとも4カ月後にフォローアップを行った。機能およびstrainの微妙な変化を検出するために指示された高感度MRI測定を使用した．拡散性心筋病変は，組織マッピング，特に異常心筋の非特異的指標であるネイティブT1マッピングと，炎症性浮腫を示す心筋水分量に関連するネイティブT2マッピングによって評価した．後期ガドリニウム増強は、心筋および心膜層内の細胞外空間の拡大を可視化するために使用された。また、心嚢液の存在も評価した。これらの測定値により、炎症性心疾患の存在と重症度が評価された。

Late gadolinium enhancement (a,b) allows visualization of regional accumulation of the gadolinium-based contrast agent, typically along the outer rim of the myocardial free wall (red arrows), as well as within the thickened pericardial layers, separated by small amounts of pericardial effusion (blue arrows). Increased native T1 (c) and T2 (d) measurements indicate diffuse myocardial edema. © 2022, Puntmann, V.O. et al., CCBY 4.0.

ベースラインの評価で73％の参加者が心臓の症状を訴えたのに対し、フォローアップでは57％の参加者が心臓の症状を経験し続けていた（n = 346）。COVID-19急性期発症後、数ヶ月間持続する炎症性心筋梗塞の徴候を発見しました（図1）。これらの所見は、症状のない参加者や非感染の対照参加者に比べて、症状のある参加者でより顕著であった。これらの変化の大きさは概して軽度であり、構造的な心疾患やバイオマーカーの増加とは関連がなかった。 

追跡調査時に画像マーカーに改善がみられたが、心臓の症状が持続しているサブグループではネイティブT2が高いままであった。 

これらの知見は、COVID-19後の炎症性心疾患は、すべての患者に共通する病態生理学的共通点であり、心臓の症状が持続する患者でより顕著になる可能性を示唆するものである。ベースライン時の女性性、Native T1による心筋測定値の異常は、フォローアップ時の症状持続の予測因子であった。

解釈

本研究で述べた軽度だが持続する非虚血性心疾患炎症は、明らかな構造的心疾患やトロポニン放出とは関連していない。ウイルス感染によって引き起こされるが、ウイルス性心筋炎の古典的な定義に反して、深部心筋傷害や機能障害は典型的なものではない。その病態は、ウイルス感染後に発症する他の慢性びまん性炎症症候群（例えば、ヒト免疫不全ウイルス関連心筋症）や自己免疫の結果として起こるもの（例えば、全身性エリテマトーデス）をより想起させる所見である。 

これらの場合、持続的な不顕性心血管系炎症が予後不良や心不全の発症の素因になっているようです。したがって、非虚血性心疾患は重要な危険因子として浮上しており、初発症状が軽度の健常人における急性心疾患後の長期予後との関連性については、さらなる調査が必要である。

我々の研究にはいくつかの限界がある。マッピング技術は貴重な病態生理学的洞察を提供するが，標準化の欠如と方法論の多様性により，これらの知見の移植性は制限される．さらに、これらの結果はCOVID-19から回復した人々の選択された集団に基づいているため、症状や所見の有病率を一般集団に外挿することは不可能であることに留意されたい。この病気は自己免疫過程によって引き起こされた可能性が高いが、その根底にある病態生理はまだ部分的にしか解明されていない。

COVID-19呼吸不全：SOHO-COVIDランダムトライアル：HFNCは通常酸素投与に比べ死亡率改善認めず

 pandemic初期、より良いであろうと思われる介入があまねくなされるのは仕方がない。"God Only Knows"な訳だから・・・

現時点のLiving Guidance for Clinical Management of COVID-19ではHFNC優先　

Clinical management of COVID-19 (who.int)

これが変更になるかもしれないし、自覚症状改善に関して別評価がなされるべきなのかもしれない

Effect of High-Flow Nasal Cannula Oxygen vs Standard Oxygen Therapy on Mortality in Patients With Respiratory Failure Due to COVID-19

The SOHO-COVID Randomized Clinical Trial

Jean-Pierre Frat, et al. ; for the SOHO-COVID Study Group and the REVA Network

JAMA. 2022;328(12):1212-1222. doi:10.1001/jama.2022.15613

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2796693

重要ポイント

目的 COVID-19による呼吸不全患者において，高流量経鼻カニューレ酸素の使用は標準的な酸素療法と比較して死亡リスクを低下させるか？

所見 711名の患者を対象としたこの無作為化臨床試験において、28日目の死亡率は高流量酸素投与群で10％、標準酸素療法群で11％であり、その差は統計学的に有意ではなかった。

意味 COVID-19による呼吸不全患者において、高流量経鼻カニューレ酸素は、標準酸素療法と比較して28日目の死亡率を有意に減少させなかった。

概要

重要性 

COVID-19による呼吸不全患者において，高流量鼻カニューレ酸素（高流量酸素）の挿管と死亡率に関する有益性は議論のあるところである。

目的 

集 中治療室（ICU）に入院したCOVID-19による呼吸不全患者において，標準酸素と比較して高流量酸素の使用により28日目の死亡率が低下するかどうかを明らかにする。

デザイン，設定，参加者 

SOHO-COVID 無作為化臨床試験は，フランスの 34 ICU で実施され，COVID-19 による呼吸不全で，動脈酸素分圧と吸入酸素分率の比が 200 mm Hg 以下である患者 711 例を対象とした．これは、現在進行中のオリジナルの無作為化臨床試験SOHOの補助的な試験であり、あらゆる原因による急性低酸素性呼吸不全の患者を対象としたものであった。患者は2021年1月から12月まで登録され、最終フォローアップは2022年3月5日に行われた。

介入 

患者を高流量酸素投与群（n＝357）または最小10L/minに初期設定された非再呼吸マスクから供給される標準酸素投与群（n＝354）に無作為に割り付けた。

主要アウトカムと測定法 

主要アウトカムは28日目の死亡率であった。挿管を必要とした患者の割合、28日目の無呼吸日数、90日目の死亡率、死亡率およびICU滞在期間、有害事象など13の副次的転帰があった。

結果 

ランダム化された782例のうち，COVID-19による呼吸不全患者711例を解析対象とした（平均［SD］年齢，61［12］歳；女性214例［30％］）。28 日目の死亡率は，高流量酸素で 10%（36/357），標準酸素で 11%（40/354）であった（絶対差，-1.2%［95% CI，-5.8% ～ 3.4%］；P = 0.60）．事前に規定した 13 の副次的転帰のうち，ICU での入院期間と死亡率，90 日目までの死亡率を含む 12 の転帰に有意差は認められなかった．挿管率は，標準酸素よりも高流量酸素のほうが有意に低かった（45% [160/357] 対 53% [186/354]; 絶対差 -7.7% [95% CI, -14.9% to -0.4%]; P = 0.04)．28日目の無呼吸日数は、群間で有意差はなかった（中央値、28［IQR、11～28］日 vs 23［IQR、10～28］日；絶対差、0.5日［95％CI、-7.7～9.1］；P＝0.07］）。最も一般的な有害事象は人工呼吸器関連肺炎であり、高流量酸素群で58％（93/160）、標準酸素群で53％（99/186）に発生した。

結論および関連性 

COVID-19による呼吸不全患者において，高流量鼻カニューレ酸素は，標準酸素療法と比較して，28日死亡率を有意に低下させなかった。

臨床試験登録 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04468126

シンガポール:高齢者Covid-19ワクチン４回目有効性

シンガポールにおける包括的な医療行政データに基づき、オミクロン変異株流行時のアジアの高齢者集団において、4回目のmRNAワクチン投与がCOVID-19による入院および重症化に対するさらなる持続的防御をもたらすことが示された

症候性COVID-19では条件付き疼痛調節障害が多い

CONDITIONED PAIN MODULATION

https://www.medoc-web.com/conditioned-pain-modulation

条件付き疼痛調節（Conditioned Pain Modulation: CPM）とは、「痛みが痛みを抑制する」という手段で中枢性疼痛抑制を検証する心理物理パラダイムの1つを表す用語である。動物モデルにおけるCPMの並行現象はDiffuse Noxious Inhibitory Controls (DNIC)と呼ばれる...試験刺激に対する反応が測定されるもので、単独の試験刺激と条件刺激の影響下にある試験刺激との間で報告された痛みのデルタが「CPM反応」である...健常者と疾患におけるCPMの研究が数多くなされてきた。その結果、疼痛症候群の患者と健常対照者との間で、CPM能力に差があることが多く指摘されている。これは過敏性腸症候群、線維筋痛症、片頭痛、変形性関節症などで観察されている。これらの疼痛症候群では、健常対照者と比較してCPMの効率が低いことが指摘されている。現在までのところ、CPM反応の欠損と特発性疼痛症候群との因果関係は完全には明らかにされていない。CPMが薬剤や物理的な介入によって影響を受けることを指摘する証拠があり、特定のCPMプロファイルが特定の薬剤に対する治療反応や術後の慢性疼痛を発症する傾向などの予後を決定する可能性がある。

Symptomatic but not Asymptomatic COVID-19 Impairs Conditioned Pain Modulation in Young Adults

Jessica A. Peterson,et al.

Journal of Pain ;USASP

Published:July 21, 2022

DOI:https://doi.org/10.1016/j.jpain.2022.06.010

https://www.jpain.org/article/S1526-5900(22)00359-5/fulltext

COVID-19の患者では疼痛がよく報告される症状。conditioned pain modulation (CPM)、 exercise-induced hypoalgesia (EIH) などの内因性疼痛調節機構の障害は、慢性疼痛疾患において発見されているが、COVID-19のような疼痛症状を誘発する急性疾患では見落とされがちである。

目的は、過去にCOVID-19を症状および無症状で発症した人と健常対照群との間で圧痛感受性、CPM、EIHの機能を比較することであった。

59名の被験者を対象に、

1）利き足を冷水（2℃）に1分間浸す、

2）最大収縮の25%で課題遂行不能まで等尺性膝伸展を行う、その前後で前腕と脚の圧痛閾値を圧力計を用いて評価した。

 

図1. 脚部における症候性COVID-19群、無症候性COVID-19群、コントロール群のCondition Pain Modulationの群間差。*有症者と無症状者の間に有意差があることを示す。IP＝直後、15P＝15分後。

 

CPM反応は，症状のあるCOVID-19感染者（N=26）では，症状のないCOVID-19感染者（N=13）に比べ，腕（-1.0%±20.3 vs 33.3%±26.2; P<0.001）および脚（12.8%±22.0 vs 33.8%±28.2; P0.014），対照（N=20）では腕だけ（-1.0%±26.2 vs 23.4%±28.2; P0.004）減弱していた．

 EIH反応に群間差はなかった。

 COVID-19の症状がある人ではCPM障害があり，これは痛みの調節に長期的に影響する可能性がある．

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

SARS-CoV-2;2019年8月頃にはヨーロッパで感染広がっていた

図2. 本研究で同定された変異をSARS-CoV-2の世界的な変異の歴史にマッピングした模式的な表示。変異はギリシャ文字で示されている（Kumarら、2021）。本研究で分析したイタリアのサンプルで観察された変異は、我々のサンプルにおける各変異の最も早いサンプル取得日とともに、患者識別子（ID、表3参照）でマークされている。2人の患者（#9と#13）は、それぞれ2つの変異（それぞれβ2とβ3、およびβ1とβ2）を含んでいたため、2回表示されている。ヌクレオチド変異は黒で、スパイクタンパク質のアミノ酸変異（β2）は赤で示されている。また、2019年11月にブラジルで見つかった変異β3をブラジル国旗で示し、20のAおよびB.1コロナウイルス系統の付着点、およびいくつかのVariants of Concern（VOC）も示しています。インドのB.1.617（デルタ）、南アフリカのB.1.351（ベータ）、ブラジルのP.1（ガンマ）、英国のB.1.1.7（アルファ）です。点線でβ変異を結んでいるのは、3つの変異のクラスターにおける相対的な順序が高い統計的信頼度で確立できなかったからである（Kumar et al.） ProCoV2は、現在までに配列決定されたすべての既知のSARS-CoV-2ゲノムの最も新しい共通祖先（前駆体）である。(この図の凡例における色への言及の解釈については、読者はこの論文のウェブ版を参照されたい)。

Molecular evidence for SARS-CoV-2 in samples collected from patients with morbilliform eruptions since late 2019 in Lombardy, northern Italy.

Amendola, A., Canuti, M., Bianchi, S., et al. 

Environmental Research. doi:10.1016/j.envres.2022.113979.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0013935122013068

【研究方法】Network of Italian Reference Laboratories for Measles and Rubella (MoRoNet)- and World Health Organization (WHO)-accredited Subnational Reference Laboratory for measles and rubella surveillanceで行われた研究

156例、 435の尿・血清・口腔咽頭試料にてSARS-CoV-2を検査。麻疹・水痘陰性であった。2019年8月に44例を収集、2019年8月と、プレパンデミックケースとされる2020年2月下旬の間に採取された。　また、2020年3月から2021年3月にかけて12検体が採取され、パンデミック事例とされた。さらに、2018年8月から2019年7月までに100例の症例から採取したサンプルを対照とした。　合計289の尿および口腔咽頭サンプルを、SARS-CoV-2 RNAの存在について分析した後、配列解析を行った。プレパンデミック38例、コントロール98例、パンデミック10例の血清について、抗SARS-CoV-2免疫グロブリンA（IgA）、IgM、IgGの分析を行った。　中和抗体価の測定には，Plaque reduction neutralization assayが用いられた．

【研究結果】SARS-CoV-2感染陽性は、プレパンデミック11例とパンデミック2例で確認された。この13名のうち、6名と7名の患者の尿と呼吸器検体からウイルスRNAが検出された。特に、パンデミック症例の尿からは、ウイルスRNAが検出された。SARS-CoV-2が陽性となった11のプレパンデミックサンプルのうち、9つは2019年に採取されたものである。最も早いSARS-CoV-2陽性の尿サンプルは、2019年9月12日に、血清レベルのSARS-CoV-2 IgGおよびIgMも検出された8カ月児から採取されたものであった。リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）診断プロトコルを使用した場合、SARS-CoV-2陽性サンプルはいずれも陽性となりました。これは、すべての検体が検出閾値以下の低いウイルス量を示したことを示している。4つのプレパンデミック検体は、抗SARS-CoV-2抗体が陽性で、IgMが最も多く検出された。これらの血清検体のうち1検体だけが部分的に中和抗体を含んでいた。逆に、中和抗体は2つのパンデミック検体で検出された。しかし、これらの検体はいずれもSARS-CoV-2のRNAは陰性であった。

前述の最初のSARS-CoV-2陽性サンプルが2019年9月12日に採取される前に採取された12サンプルは、IgA、IgM、およびIgGが陽性であった。これらのサンプルのうち、部分中和を示したのは4つだけであった。SARS-CoV-2陽性となった初期のプレパンデミックサンプルは、ほとんどがブレシアとミラノに局在しており、ミラノの症例の多くはミラノ北西部に局在していた。パンデミックの検体もすべてミラノ県に局在していた。

プレパンデミック11例のうち、5例は2019年10月12日から10月23日の間に採取されたが、すべてのパンデミックサンプルは2021年初頭の間に採取された。

ほとんどのウイルス配列はプレパンデミックサンプルから得られ、βグループに属するC3037T、A23403G、C14408Tなどいくつかの主要な変異を示した。プレパンデミックSARS-CoV-2株は、SARS-CoV-2前駆株から約6回の変異を経て、現在までの主要な循環株を生み出したαβ系統に属すると考えられている。

Covid-19:パクスロビッド: reboundおよび64歳以下に無効疑い

パキロビッド®パック　https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/672212_62501B5X1020_1_03

7. 用法及び用量に関連する注意 

7.1 SARS-CoV-2による感染症の症状が発現してから速やかに投与 を開始すること。臨床試験において、症状発現から6日目以降に投与を開始した患者における有効性を裏付けるデータは得られていない。［17.1.1参照］ 

7.2 中等度の腎機能障害患者（eGFR［推算糸球体ろ過量］30mL/ min以上60mL/min未満）には、ニルマトレルビルとして1回150mg 及びリトナビルとして1回100mgを同時に1日2回、5日間経口投与す ること。重度の腎機能障害患者（eGFR 30mL/min未満）への投与 は推奨しない。［9.2.2、9.2.3、16.6.1参照

臨床の現場から言えば、SARS-CoV-2感染診断している患者にsCrを測定のため採血して、それに基づいて即日用量設定するというのは、院内検査してない一般外来にはハードルが高い。

この薬剤で問題になっているのが、”リバウンド”

バイデン大統領夫妻、あのA,S, Fauciも・・・まれな現象と言う割には有名人に・・・

それと、若年者には有効性乏しいというエビデンスが一つ追加

Ann. Int. Med.:アデノウイルスベースのワクチンは、MIおよびPEの発生率の増加と関連する可能性

こういう報告がある

 COVID-19ワクチン接種後のAcute arterial-ischemic-stroke (AIS) のプールされた割合は，一般集団におけるAISの有病率と同等であり，SARS-CoV-2感染者におけるAISの有病率よりもはるかに低い．COVID-19ワクチン接種後のAIS患者でTTSが報告されることは非常にまれである． 

Acute Arterial Ischemic Stroke Following COVID-19 Vaccination: A Systematic Review and Meta-analysis

Maria-Ioanna Stefanou, et al.

Neurology, August 24, 2022

First published August 24, 2022, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200996

https://n.neurology.org/content/early/2022/08/24/WNL.0000000000200996

一方、Ann. Int. Med.誌だから今後のワクチン戦略に大きな影響を及ぼすだろうと予想される内容

問題の論文

Risk for Myocardial Infarction, Stroke, and Pulmonary Embolism Following COVID-19 Vaccines in Adults Younger Than 75 Years in France, 

Jérémie Botton et al

Annals of Internal Medicine (2022). DOI: 10.7326/M22-0988

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-0988

【背景】BNT162b2（ファイザー・バイオテック）ワクチンは、75歳以上の高齢者において、重篤な心血管イベント（心筋梗塞［MI］、肺塞栓［PE］、脳卒中など）のリスクに関して、安全であることが示されている。他のCOVID-19ワクチンの安全性や若年層における転帰についてはあまり知られていない。

【目的】フランスの75歳未満の成人4650万人を対象に，COVID-19ワクチン接種後の重篤な心血管イベント（心筋炎，心膜炎を除く）の短期リスクを評価すること。

【デザイン】イベント依存の曝露と高いイベント関連死亡率に適応した自己管理ケースシリーズ法。

【設定】フランス、2020年12月27日～2021年7月20日。

【対象：患者】PE，急性MI，出血性脳卒中，虚血性脳卒中で入院した75歳未満の全成人（n = 73 325の全イベント）。

【測定方法】フランス国民健康データシステムとCOVID-19ワクチンデータベースとのリンクにより、心血管イベント（MI、PE、または脳卒中）による入院と、Pfizer-BioNTech、mRNA-1273（Moderna）、Ad26.COV2.S（Janssen）、ChAdOx1 nCoV-19（Oxford-AstraZeneca） のワクチンの1回または2回の接種を確認した。各心血管イベントの相対発生率（RI）は、時間性（7日間）を調整した上で、ワクチン接種後3週間における他の期間と比較して推定された。

【結果】Pfizer-BioNTech、Modernaのワクチンと重篤な心血管イベントの間に関連は認められなかった。オックスフォード-アストラゼネカ社製ワクチンの初回接種は、接種後2週間目の急性MIおよびPEと関連した（RI、1.29［95％CI、1.11～1.51］および1.41［CI、1.13～1.75］、それぞれ）。ヤンセンワクチンの単回接種後2週目のMIとの関連は否定できなかった（RI, 1.75 [CI, 1.16 to 2.62] ）。

【制限事項】ワクチン接種当日の注射と心血管イベントの相対的なタイミングを確認することはできなかった。また，心血管イベントに関連した外来患者死亡は含まれなかった。

【結論】18～74歳において、アデノウイルスベースのワクチンは、MIおよびPEの発生率の増加と関連する可能性がある。mRNAベースのワクチンと調査した心血管系イベントとの関連は認められなかった。

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SARS-CoV-2:紙ベースの感染症POC診断検査：安価で使い捨て

 News & Views

POINT-OF-CARE DIAGNOSTICS

ソースの論文

Sensitive detection of SARS-CoV-2 on paper

Kaiyue Wu & Alexander A. Green 

Nature Biomedical Engineering volume 6, pages928–929 (2022)

Published: 19 August 2022

https://www.nature.com/articles/s41551-022-00928-9