緑茶連日摂取で、β遮断系降圧剤血中濃度減少

BBC（http://www.bbc.co.uk/news/health-25716708）に、緑茶が降圧剤効果減弱として報道されている。


有機アニオン輸送ポリペプチド：organic anion transporting polypeptide (OATP) 

　OAT1の基質には, cAMP, cGMP, プロスタグランジンE₂, 尿酸, ジカルボン酸などの内因性有機アニオン, βラクタム系抗生物質, 利尿薬, NSAIDs, メトトレキセートなどのアニオン性薬物, 各種抱合体, 環境異物など多様な有機アニオンが含まれる.

http://plaza.umin.ac.jp/JPS1927/fpj/issue/TOC01-117(3)/00-117-177.html 

　ジュース成分はOATP（OATP-B、OATP-Aなどの関与が考えられている）、P糖タンパク質によるフェキソフェナジンの輸送を阻害する。OATPは消化管管腔から血液側（いわゆる吸収）へ、P糖タンパク質は血液側から消化管管腔側（いわゆる分泌）への輸送を担っているため相反する阻害作用であるが、前者への阻害効果が強く、全体としては吸収阻害となり、血中濃度が増加すると考えられる。ジュースに含まれるバイオフラボノイド（ナリンジン、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ヘスペリチン、ケルセチンなど）、フラノクマリン 類、メトキシフラボン類などがOATPの阻害物質と考えられている。果物ジュースと相互作用して、OATPを介した吸収が低下する薬物として、セレクトール〈セリプロロール塩酸塩〉、テノーミン〈アテノロール〉などが知られている。

http://ec.nikkeibp.co.jp/item/contents/brouse/t_184710.pdf

緑茶と、β遮断系降圧剤：ナディック
　↓
緑茶（７００ｍｌ/日）14日間摂取で、β遮断剤である、ナドロール（ナディック）の血中濃度を激減させることが分かった（Cmax 85.3%、AUC0-48 85.0%減少　(P < 0.01) ）
OATP1A2 (Km=84.3 μM)がナドロールを基質として抑制し、OATP1A2-mediated nadolol 摂取を抑制する。

Green tea ingestion greatly reduces plasma concentrations of nadolol in healthy subjects
S Misaka ,et. al.
Clinical Pharmacology & Therapeutics (13 January 2014) 
doi:10.1038/clpt.2013.241

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果たして、β遮断剤だけなのだろうか？


Green tea and irinotecan metabolismGreen tea and irinotecan metabolism
Clinical Pharmacology & Therapeutics 75, P36 (February 2004) 
doi:10.1016/j.clpt.2003.11.136

急性腎障害リスク：カルシウム拮抗剤にクラリスロマイシン併用でリスク増加

Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4; EC 1.14.13.97) により代謝されるカルシウム拮抗剤(CCB)。相互作用が問題となり、特に、CYP3A4が関連し、クラリスロマイシンはこれを阻害する。アジスロマイシンには阻害作用を認めない。２つのマクロライドは対照的。

Calcium-Channel Blocker–Clarithromycin Drug Interactions and Acute Kidney Injury

Sonja Gandhi,  et. al.
JAMA. Published online November 09, 2013. doi:10.1001/jama.2013.282426

CCB処方（アムロジピンが半数）

CCB処方に追加、クラリスロマイシン vs アジスロマイシンの急性腎障害(AKI: acute kidney injury)発症リスク　：　 (420 / 96 226 [0.44%] vs 208 / 94 083  [0.22%]; 絶対的リスク増加 0.22% [95% CI, 0.16%-0.27%]; オッズ比 [OR], 1.98 [95% CI, 1.68-2.34])

サブグループ解析にて、リスクはジヒロドピリジン(DHP)系、特に、ニフェジピンでそのリスクが高い　(OR, 5.33 [95% CI, 3.39-8.38]; 絶対的リスク増加, 0.63% [95% CI, 0.49%-0.78%]

クラリスロマイシンと同時処方にて、低血圧による入院リスク増加　 (クラリスロマイシン処方　111 / 96 226  [0.12%] vs アジスロマイシン処方　68 / 94 083 [0.07%]; 絶対的リスク増加, 0.04% [95% CI, 0.02%-0.07%]; OR, 1.60 [95% CI, 1.18-2.16])
全原因死亡率増加　 (984 / 96 226  [1.02%] vs 555 / 94 083[0.59%]; 絶対的リスク増か, 0.43% [95% CI, 0.35%-0.51%]; OR, 1.74 [95% CI, 1.57-1.93])

クラリスロマイシンとCCB各種とAKIリスク

CKD、スタチン使用はリスク増加に関連せず
↓
CKD、スタチン使用、AKIリスク

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【ついでに】

FDA安全性情報：フルオロキノロンの恒久的神経障害　2013/08/16　に関連して、より具体的FDAの安全性情報が出されている

【糖尿病患者における、キノロン系薬剤と末梢神経障害】
 http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm365302.htm

 ・levofloxacin (Levaquin), ciprofloxacin (Cipro), moxifloxacin (Avelox), norfloxacin (Noroxin), ofloxacin (Floxin), and gemifloxacin (Factive)処方受けてるものに注意を呼びかけ
・末梢神経障害兆候あれば、中止すべき 


ベネフィット・リスクを考え、同薬剤第一選択と判断される場合は使用すべきで、特に、COPD急性増悪などでは死亡率アウトカムに関わるわけで、安直に、同種薬剤差し控えはかえって危険と私は思います。
ただ、　逆に、上気道炎への処方適応は、慎重に・・・という趨勢だと思います。

米国： 経口抗がん剤：相互作用のある薬剤処方比率2割から7割以上

Taking a pill to fight cancer? Avoid these dangerous drug interactions
http://www.boston.com/Boston/dailydose/2012/03/taking-pill-fight-cancer-avoid-these-dangerous-drug-interactions/n8FtQK1gEgFFhCV4KLRWCI/index.html


 nonprofit Medco Research Instituteの検討から、経口抗がん剤９つのうち一つでも服用している患者の２３－７４％に抗がん剤治療効果を減弱もしくは毒性増加の可能性薬剤を服用としているとのこと

 The cancer therapies studied are in a class known as oral kinase inhibitors which include the medications imatinib

イマチニブ(Gleevec®、グリベック) 、　エルロチニブ (Tarceva®、タルセバ).  などを含む経口キナーゼ阻害剤に分類されている薬剤

薬剤相互作用として、PPI、ステロイド、カルシウム拮抗剤、特定の抗生剤・抗真菌剤がある。


検討薬剤は、他に、dasatinib (Sprycel®、スプリセル)、everolimus (Afinitor®)、lapatinib (Tykerb®、タイケルブ)、nilotinib (Tasigna®、タシグナ)、 pazopanib (Votrient®)、 sorafenib (Nexavar®、ネクサバール)、 sunitinib (Sutent®、スーテント)


これらの薬剤は、臨床例が少ないため、認識が乏しい

 だが、この世代の抗がん剤は、既に米国では、年間１０万ドルを超しており、今後もその利用は膨大化すると思われる。それだけでは無く、薬剤相互作用に関する知識も膨大になるだろう。

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【相互作用】グリベックと併用禁忌、併用注意の薬剤は？
http://www.glivec.jp/faq/q_168.html
"グリベックと併用禁忌の薬剤はありません。"
（併用に注意すること）

1. 薬剤名等 CYP3A4阻害剤
　ケトコナゾール
　イトラコナゾール
　クラリスロマイシン
　テリスロマイシン
　インジナビル
　ネルフィナビル
　リトナビル
　サキナビル
　等
グレープフルーツジュース
2. 薬剤名等 CYP3A4誘導剤
　リファンピシン
　フェニトイン
　カルバマゼピン
　フェノバルビタール
　セイヨウオトギリソウ
　(St.John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
　等
3. 薬剤名等塩酸シプロフロキサシン
4. 薬剤名等プロトンポンプ阻害剤
　オメプラゾール
5. 薬剤名等 H2受容体拮抗剤
　ラニチジン
　等
6. 薬剤名等抗凝血薬
　ワルファリン
7. 薬剤名等タバコ(喫煙)

タルセバ相互作用

http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291016F3023_1_03/
・禁忌記載無し
併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等 CYP3A4阻害剤
　ケトコナゾール
　イトラコナゾール
　クラリスロマイシン
　テリスロマイシン
　インジナビル
　ネルフィナビル
　リトナビル
　サキナビル
　等