勃起障害治療薬 バイアグラ：悪性黒色腫増加リスク

RAS/RAF/mitogen-activated protein kinase と extracellular signal–regulated kinase (ERK) kinase/ERK cascadeは、メラノーマ細胞増殖・細胞生存へ重要な役割を果たしている。バイアグラ、すなわち、シルデナフィル酢酸は、PDE5A阻害剤であり、勃起機能障害に対して主に用いられる。最近の研究では、BRAF活性化により、PDE5A濃度down-regulateし、BRAF活性化あるいはシルデナフィル使用によるPDE5A発現低下は、メラノーマ細胞の侵襲性を増加する可能性と直結する。


メラノーマリスクに関する可能性に関する研究





Sildenafil Use and Increased Risk of Incident Melanoma in US MenA Prospective Cohort Study
Wen-Qing Li, et. al.
JAMA Intern Med. Published online April 07, 2014. doi:10.1001/jamainternmed.2014.594

142名のメラノーマ、580名のSCC、3030名のBCC、フォローアップ2000−2010年
ベースラインでのシルデナフィル近日使用による多変量補正ハザード比 は、1.84（95％信頼区間、 CI;  1.04 - 3.22)

一方、SCCやBCCではその相関性認めず 　(HR, 0.84; 95% CI, 0.59-1.20、1.08; 0.93-1.25)


さらに、勃起機能それ自体はメラノーマのリスクと相関せず


シルデナフィル使用経験は、メラノーマリスク増加と関連 　 (HR, 1.92; 95% CI, 1.14-3.22)

重大慢性疾患ベースライン存在を除外し二次解析しても、この所見の実質的変化は認めない。
ベースラインでのシルデナフィル使用HRは、 　2.24 (95% CI, 1.05-4.78) 、　使用既往では　2.77 (1.32-5.85)

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発がん性というより、発がん促進作用の可能性

modified ILD-GAP Index：すべての間質性疾患に対して応用可能！

慢性間質性肺疾患（ILD)におけるリスク予測は、その疾患毎特異性；患者毎特異性のばらつきのため、困難。GAPモデルを用いた、慢性ILD患者死亡率予測の正確性について検討。
要素としては、IPF（特発性肺線維症）患者で検討された性別、年齢、肺機能の予測モデルに基づく。

IPF（307）、慢性過敏性肺臓炎（206）、結合組織疾患関連ILD(281）、特発性NSIP（４５）、分類不能ILD(１７３）


Predicting Survival Across Chronic Interstitial Lung Disease: The ILD-GAP Model
Christopher J. Ryerson,
Chest. 2014;145(4):723-728. doi:10.1378/chest.13-1474 

GAPモデルは全てのILDサブタイプにおいて良好なパフォーマンスを示し (c-index, 74.6 in the combined cohort)、全てのステージの重症度、フォローアップ期間評価横断的に維持できる。
  
GAPモデルは、代替的予測モデル比較して同様のパフォーマンスを示す。


修正ILD-GAP指数は、全てのILDサブタイプにおいて、単純リスク予測モデルとして 疾患特異的生存率推定のため、適応するよう開発


これに、 結合組織疾患関連ILD、慢性過敏性肺臓炎、特発性NSIPにおいて補正された生存率推定斟酌した疾患サブタイプを加えたもの

 

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CHEST フルテキスト・アクセス権切れてた....

GAP index
http://pulmccm.org/2012/review-articles/new-ipf-staging-and-prognosis-model-announced-ann-intern-med/