どこぞのえらい教授様たちを含め多くが、マスメディア上も、科学的文献上も、この言葉を使う昨今
この言葉を多用する意味合いがあるのか？ はたまた、その定義は明確なのか？
我が意を得たり・・・の論説記事
Is a “Cytokine Storm” Relevant to COVID-19?
Pratik Sinha, et al.
JAMA Intern Med. Published online June 30, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.3313
Cytokine storm has no definition. ：“サイトカインストーム”には定義がない
SARS-CoV-1によって引き起こされたSARSの流行の間、Cytokine stormという用語は特徴として記述され有害な転帰と関連しているとされた。そして、COVID-19のいくつかの初期の症例シリーズでは、いくつかの血漿サイトカインのレベルが正常範囲を超えて上昇したことが報告されている。しかし、ほとんどの症例では、ARDS患者の以前のコホートにおける血漿中サイトカイン濃度よりも低い値を示している。
proinflammatoryサイトカインであるインターロイキン-6は、急性炎症反応およびサイトカインの嵐と称されるものにおける重要なメディエーターである。COVID-19,患者の5つのコホート（それぞれ100人以上の患者）とARDS患者の3つのコホートで報告されているIL-6レベルをまとめたもの
ARDSのhyperinflammatory phenotypeは、proinflammatory cytokineレベルの増加、ショックの発生率の増加、および有害な臨床転帰によって特徴づけられる。しかしながら、ARDSのhyperinflammatory phenotypeの患者におけるIL-6レベルの中央値は、重度のCOVID-19患者におけるレベルよりも10～200倍高い。
・・・・・（中略）
デキサメタゾンがCOVID-19とARDS患者の生存率を改善する可能性があるという報告があることを考えると、これらの効果がARDSの表現型間で異なるかどうか、また循環性高炎症性サイトカイン反応がないにもかかわらず起こるかどうかを判断すべきである。もしそうであれば、デキサメタゾンに関する追加情報は、肺におけるCOVID-19に対する局所炎症反応を研究することの重要性をさらに立証するであろう。
これらの理由から、サイトカインストームという用語は、COVID-19 ARDSにおいて誤解を招く可能性がある。しっかりとした生物学的診断を受けていない、定義が不十分な病態生理学的実体を取り入れることは、この異質な患者集団をどのように管理するのが最善であるかについての不確実性をさらに高めるだけである。推測されるサイトカインの嵐における循環メディエーターの上昇の症状は、発熱、頻脈、頻呼吸、低血圧につながる内皮機能障害と全身性炎症である可能性が高い。このような一連の症状は、全身性炎症反応症候群として知られる重症患者の治療において長い歴史があり、何十年にもわたって敗血症の定義に用いられてきた。敗血症における単一のサイトカインを標的とした介入も、残念ながら長い間失敗してきた歴史がある。サイトカインの嵐という言葉はドラマチックなイメージを連想させ、主流派や科学メディアの注目を集めているが、現在のデータはその使用を支持するものではない。新しいデータがそうでないことを証明するまでは、サイトカインストームとCOVID-19との関連性は、ティーポットの中の嵐に過ぎないかもしれない。
Although the mechanisms of COVID-19–induced lung injury are still being elucidated, the term cytokine storm has become synonymous with its pathophysiology, both in scientific publications and the media.
Absent convincing data of their effectiveness in COVID-19, drugs such as tocilizumab and sarilumab, which are monoclonal antibodies targeting interleukin (IL)-6 activity, are being used to treat patients; trials of these agents typically cite the cytokine storm as their rationale (NCT04306705, NCT04322773).
A critical evaluation of the term cytokine storm and its relevance to COVID-19 is warranted.
Is a “Cytokine Storm” Relevant to COVID-19?
Pratik Sinha, et al.
JAMA Intern Med. Published online June 30, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.3313
Cytokine storm has no definition. ：“サイトカインストーム”には定義がない
SARS-CoV-1によって引き起こされたSARSの流行の間、Cytokine stormという用語は特徴として記述され有害な転帰と関連しているとされた。そして、COVID-19のいくつかの初期の症例シリーズでは、いくつかの血漿サイトカインのレベルが正常範囲を超えて上昇したことが報告されている。しかし、ほとんどの症例では、ARDS患者の以前のコホートにおける血漿中サイトカイン濃度よりも低い値を示している。
proinflammatoryサイトカインであるインターロイキン-6は、急性炎症反応およびサイトカインの嵐と称されるものにおける重要なメディエーターである。COVID-19,患者の5つのコホート（それぞれ100人以上の患者）とARDS患者の3つのコホートで報告されているIL-6レベルをまとめたもの
ARDSのhyperinflammatory phenotypeは、proinflammatory cytokineレベルの増加、ショックの発生率の増加、および有害な臨床転帰によって特徴づけられる。しかしながら、ARDSのhyperinflammatory phenotypeの患者におけるIL-6レベルの中央値は、重度のCOVID-19患者におけるレベルよりも10～200倍高い。
・・・・・（中略）
デキサメタゾンがCOVID-19とARDS患者の生存率を改善する可能性があるという報告があることを考えると、これらの効果がARDSの表現型間で異なるかどうか、また循環性高炎症性サイトカイン反応がないにもかかわらず起こるかどうかを判断すべきである。もしそうであれば、デキサメタゾンに関する追加情報は、肺におけるCOVID-19に対する局所炎症反応を研究することの重要性をさらに立証するであろう。
これらの理由から、サイトカインストームという用語は、COVID-19 ARDSにおいて誤解を招く可能性がある。しっかりとした生物学的診断を受けていない、定義が不十分な病態生理学的実体を取り入れることは、この異質な患者集団をどのように管理するのが最善であるかについての不確実性をさらに高めるだけである。推測されるサイトカインの嵐における循環メディエーターの上昇の症状は、発熱、頻脈、頻呼吸、低血圧につながる内皮機能障害と全身性炎症である可能性が高い。このような一連の症状は、全身性炎症反応症候群として知られる重症患者の治療において長い歴史があり、何十年にもわたって敗血症の定義に用いられてきた。敗血症における単一のサイトカインを標的とした介入も、残念ながら長い間失敗してきた歴史がある。サイトカインの嵐という言葉はドラマチックなイメージを連想させ、主流派や科学メディアの注目を集めているが、現在のデータはその使用を支持するものではない。新しいデータがそうでないことを証明するまでは、サイトカインストームとCOVID-19との関連性は、ティーポットの中の嵐に過ぎないかもしれない。
