関節リウマチ生物製剤の重度感染リスク：DMARD先行使用がリスク増加に寄与？

生物製剤によりリウマチ治療劇的に変わったわけだが・・・　やはり感染症リスクが問題。


ガイドライン上、DMARD使用→生物製剤という流れになっているが、これ自体が重症感染症の呼び水になっている可能性が示唆される



Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis
Prof Jasvinder A Singh, et. al.
The Lancet ,Volume 386, No. 9990, p258–265, 18 July 2015


 従来のDMARDに比べ、標準用量生物製剤　(OR 1.31, 95% 信頼区間 [CrI] 1.09–1.58) 、高用量生物製剤 (1.90, 1.50–2.39) は重度感染リスクと関連

しかし、低用量生物製剤は相関せず 　 (0.93, 0.65–1.33)

 .

リスクは、従来のDMARD-経験患者、抗TNF製剤経験患者に比べ、MTX naive患者ではリスク低下。



DMARDと比べた重度感染数絶対的増加は、年毎1000名あたりの数として標準で6、組み合わせで55まで増加。

---

関節リウマチ(RA)に対するTNF阻害薬使用ガイドライン　(2015年3月12日改訂版)
http://www.ryumachi-jp.com/info/guideline_TNF.html 

対象患者

1. 既存の抗リウマチ薬(DMARD)通常量を3ヶ月以上継続して使用してもコントロール不良のRA患者。コントロール不良の目安として以下の3項目を満たす者。

• 圧痛関節数6関節以上
• 腫脹関節数6関節以上
• CRP 2.0mg/dl以上あるいはESR 28mm/hr以上

これらの基準を満たさない患者においても、

• 画像検査における進行性の骨びらんを認める
• DAS28-ESRが3.2(moderate disease activity)以上

のいずれかを認める場合も使用を考慮する。

既存の治療とはMTX、サラゾスルファピリジン、ブシラミン、レフルノミド、タクロリムスを指す。

外傷性脳損傷後12後出現するTau蛋白 misshapen isoformへの抗体c/s P-tau

misshapen protein：できそこない蛋白、となるのだろうか？


神経学的急性機能障害を来す外傷性脳損傷（TBI)は、慢性外傷性脳障害、アルツハイマー病などのリスク要素で、リン酸化タウ蛋白(P-tau)を含むタウ障害として定義されている。

TBI後12時間で、Tau蛋白のmisshapen isoform、cis P-tauが形成され、神経変性となる神経破壊のもとになる
これに対する、選択的検出可能な蛋白抗体で、この高度毒性蛋白破壊する抗体の開発が報告された。




Antibody against early driver of neurodegeneration cis P-tau blocks brain injury and tauopathy
Asami Kondo, et. al.
Nature (2015) doi:10.1038/nature14658



cis P-tauは、正常の神経学的機能を破壊し、他のニューロンにも広がり、広汎な神経障害のもととなる。
開発の抗体は、この毒性蛋白を中和し、ニューロンの構造・機能の回復が見込める。

病的肥満患者の５％減量到達確率 男性 8名に1名、女性 7名に1名

一度肥満となると、そこからの離脱はかなり困難になる



Probability of an Obese Person Attaining Normal Body Weight: Cohort Study Using Electronic Health Records
Alison Fildes,et. al.
American Journal of Public Health
Read More: http://ajph.aphapublications.org/doi/abs/10.2105/AJPH.2015.302773


2004－2014年、United Kingdom’s Clinical Practice Research Datalinkの20歳以上のサンプル
男性 76,704名、　女性 99,791名、いずれも肥満


最大9年間フォローアップにて、男性　1283、　女性　2245名が正常体重に到達


BMI 30.0 - 34.9 kg/m2の単純肥満者において、年次正常体重到達確率は、男性　210名に1名、　女性　124名に1名　
逆に、病的肥満（40.0－44.9 kg/m2）への年次変化は、男性　1290名に1名、女性　677名に1名



病的肥満患者での、5％減量到達確率は、男性　8名に1名、　女性　7名に1名

---

日本人の病的肥満はさほど多くないが、過体重を含めると相当数になるはず。
住民レベルでのTrajectoryはどうなのか？一時点での体重でその後の合併症・死亡率を検討するだけで、その後の体重変遷の影響の検討乏しいと思う。

抗うつ薬とNSADｓ併用による脳出血リスク

4.145,226 名の　propensity score 推定、１：１対応、韓国・国内調査


全研究期間の頭蓋内出血30日リスクは、抗うつ薬とNSAIDｓは、抗うつ薬単独に比べ、ハザード比　1.6、　95％信頼区間; CI, 1.32 - 1.85と増加

抗うつ薬の種別においては有意な差は認めない



Risk of intracranial haemorrhage in antidepressant users with concurrent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs: nationwide propensity score matched studyBMJ 2015; 351 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.h3517 (Published 14 July 2015)




プレス・リリースにて解説
http://www.bmj.com/company/wp-content/uploads/2015/07/combined-pill-bleeding-risk.pdf


原因は不明だが、併用後30日間は特に注意が必要