毛が甦るのは、毛髪の臓器作用

研究者たちは、３−５mm範囲の２００本の脱毛から、４５０−１３００本の新しい毛が生じるメカニズムが分子的動向でなく、臓器レベルの共同的作用によることを見出した。



http://www.medicalnewstoday.com/articles/292229.php


Organ-Level Quorum Sensing Directs Regeneration in Hair Stem Cell Populations
Chih-Chiang Chen,  et. al.
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.02.016






コーディネートされた臓器の動態は、環境刺激への効果的対応ができるか決定的な影響を与える。パターン化された脱毛に対する毛包の再生研究により、臓器レベルのquorum刺激が皮膚外傷に反応した共同的反応を示すことがわかった。
種々レベルの脱毛でも、近隣ほど、脱毛されてない残りの毛で、５倍までの再生を生じ、集合的意思決定的プロセスにより活性化を示した。
データモデリングを通して、quorum signalの程度は、１mmのオーダーであると想定され、これは拡散可能な分子的要素の及ぶ範囲をハゲしく凌駕している。
分子・遺伝解析にで、２つのステップのメカニズムであると判明。一方、損傷毛髪からのCCL2遊離は、TNF-α分泌マクロファージを誘導し、脱毛・非脱毛部位ともに毛包に集積し、シグナル化する。再生に伴う免疫反応カップリングにより皮膚に障害予測をもたらし、軽度外傷を免れる。幹細胞の古スケールの共同的活性化を伴い強度外傷に対応する。

男性型脱毛症：ＰＧＤ２、ＰＧＤ２－ＧＰＲ４４系の役割 ・・・ 治療ターゲットとして有望

テストステロンは男性型脱毛症と関連があり、ＡＧＡ：アンドロゲン過剰症性脱毛症と称せられてはいるが、毛髪現象のメカニズムは不明。
脱毛症の場合、prostaglandin D₂ synthase (PTGDS）は、脱毛症の無い場合に比較して、ｍＲＮＡ、蛋白レベルで増加。PTGDS enzyme activity産生産物、ＰＧＤ２も同様に増加。

マウスの毛包サイクル中、Ｐｔｇｄｓ、ＰＧＤ２値は、regression phaseに先行し増加、毛髪成長の抑制的影響を示唆する。ＰＧＤ２が毛髪の成長を抑制することが、ヒトでも、マウスでも認められた。


毛髪成長抑制には、ＰＧＤ２受容体Ｇ蛋白(heterotrimeric guanine nucleotide)–coupled receptor 44 (GPR44)は必要だが、 PGD₂ receptor 1 (PTGDR)は要しない。
Ｋ１４ーＰｔｇｓ２がprostaglandin-endoperoxide synthase 2皮膚発現をターゲットとしていることをトランスジェニックマウスで見いだし、皮膚のＰＧＤ２増加が禿、毛包縮小、皮脂腺過形成というＡＧＡの所見につながることを見いだした。

ＡＧＡの毛髪成長抑制因子としての、ＰＧＤ２役割を見いだし、ＰＧＤ２－ＧＰＲ４４経路が治療のターゲットとしての可能性を見いだした。


Research ArticleHair Loss
Prostaglandin D2 Inhibits Hair Growth and Is Elevated in Bald Scalp of Men with Androgenetic Alopecia
Sci Transl Med 21 March 2012: 　Vol. 4, Issue 126, p. 126ra34 Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3003122